托拉塞米在心衰治疗中的应用

心力衰竭
恶性肿瘤
26% - 52%
5年存活率
≈A
43%
5 Askoxylakis V, et al. BMC Cancer. 2010, 10:105-112.
利尿剂在心衰治疗中的地位
1、利尿剂能改善心衰症状及运动耐力，在短时间内缓 解心衰症状；
2、是治疗心衰药物中唯一能够充分控制体液潴留的药 物
• Torsemide inhibits aldosterone secretion in vitro.
• Life Sciences (impact factor: 2.53). 02/1998; 63(3):
•
PL45-50.DOI:10.1016/S00243205(98)00265-3
• ABSTRACT Torsemide inhibited aldosterone secretion by adrenal cells from rats, cows, and guinea pigs stimulated in vitro by potassium, angiotensin, dibutyryl cyclic AMP, ACTH, or corticosterone. Inhibitory concentrations for adrenal cells (micromolar) were comparable with those reported to inhibit ion transport in isolated renal tubules. Inhibition of aldosterone secretion could reduce kaliuresis, and that may explain why torsemide causes less kaliuresis than other diuretics.
托拉塞米在心衰 治疗中的应用
A
1
目录
• 心衰的流行病学及利尿剂的地位 • 托拉塞米的特点 • 托拉塞米的临床应用 • 托拉塞米的用法用量
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心衰的流行病学及利尿剂的地位
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心力衰竭的流行病学
心衰患病率 >65岁人群
轻度者年死亡率 重度者年死亡率
每增加10岁，心衰发生率升高2倍
1.5~2.0 % 6~10 % 5~10 % 30~40 %
排钠保钾
管腔 尿液
K+
Na+
R
细胞核 mRNA
AIP
AIP:醛固酮 诱导蛋白质
线粒体
托拉塞米在远曲小管和集合管作用A
醛固酮
托拉塞米 间质 血
Na+
ATP
K+
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托拉塞米与其他袢利尿剂一样有微扩张血管作用
抑制
增加
拮抗
袢
前
PGE2
TXA2
扩
利
列
PGI2
TXB2
张
尿
腺
血
药
素
管
分
解
酶
冠脉血管 肾血管 脑血管 肝内血管 肺血管 其他微血管
A
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心力衰竭的5年存活率与恶性肿瘤相似
Long-term survival of cancer patients compared to heart failure and stroke: a systematic review.
Twenty studies ：40-68% for stroke 。12-18% for lung cancer, 73-89% for breast cancer, 50-99% for prostate cancer and about 43-63% for colorectal canBiblioteka Baiduer
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托拉塞米的临床应用
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托拉塞米注射液治疗急性肺水肿临床分析
• 研究目的：通过对比托拉塞米和呋塞米的利尿作用,探讨托拉塞米在 急性肺水肿治疗中短期应用的价值
• 研究单位：广东省深圳市蛇口人民医院心内科 • 研究对象：急性肺水肿患者86例随机分2组 • 治疗方法：对照组给予呋塞米20-100 mg静脉注射
A
7
托拉塞米的特点
A
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托拉塞米(泽通)的作用位点
A
9
托拉塞米作用机理
A
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排钠排钾
管腔
髓袢升支
间质
尿液
粗段细胞
血
托拉塞米
循环 K+
ROMK
Ca2+ Mg2+
+
ROMK：肾小管细
胞基侧膜钾离子通道
Na+ 2Cl-
Na+
ATP
K+
K+
K+ Cl-
Cl -通道
10mV
-
A 托拉塞米在髓袢升支粗段作用11
3、恰当地使用利尿剂是其他心衰药物成功治疗心衰的 保障
所以,利尿剂是成功治疗心衰的基石
A
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利尿剂种类
1． 袢利尿剂：呋噻米、布美他尼、托拉塞米等。 2． 噻嗪类利尿剂：氢氯噻嗪、氯噻酮等。 3． 保钾利尿剂：螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛力等 4． 渗透性利尿剂：甘露醇、山梨醇、高渗糖等 5． 碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺、醋唑磺胺等
治疗组给予托拉塞米注射液20-80 mg静脉注射 其他抗心衰治疗药物相同 • 观察指标：两组治疗后的尿量、BNP、电解质的变化
参考文献：马树旗.托拉塞米注射液治疗急性肺水A 肿临床分析.中华全科医学,2011971067-102607.
托拉塞米治疗急性肺水肿临床分析
24小时尿量与BNP值的比较
P<0.05
结果：泽通利尿强度优于呋塞米(P<0.01)，通过利尿迅速降低心室负荷，使 室壁张力减低，减少BNP分泌，心功能改善更快。
参考文献：马树旗.托拉塞米注射液治疗急性肺水A 肿临床分析.中华全科医学,2011971067-102617.
1.扩张血管作用先于利尿达峰，静脉给药12min 即可出现扩张血管效果；
2.降低心脏前负荷，预防肺水肿；
3.增加肾血流量，但不影响肾小球滤过率。
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托拉塞米（泽通）抑制肾上腺素分泌醛固酮
Theodore L Goodfriend
• Article
University of Wisconsin, Madison ·Department of Medicine
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药代动力学参数比较
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药理学特性比较
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2005 新
修订
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中华医学会心血管病分会
1.利尿剂是惟一能充分控制心衰患者液体潴留的药物， 是标准治疗中必不可少的组成部分，是有效治疗心衰 措施的基础。 2.袢利尿剂如呋塞米或托拉塞米是多数心衰患者的首 选药物，特别适用于有明显液体潴留或伴有肾功能受 损的患者。袢利尿剂的剂量与效应呈线性关系，故剂 量不受限制。 3.利尿剂缓解心衰症状最为迅速。从小剂量开始逐渐 增加剂量直至尿量增加，体重减轻0.5-1.0Kg/d。