福辛普利-治疗高血压合并CKD优势

TONG9
1.Diabetes Care.1998;21(4):597-603 2. Circulation. 2004;110:2809-2816 3 Am J Hypertens 1997 ;10:255S-261S 4.Stroke. 2004;35:2807-2812 5. AJH 1997;10:247S–254 6.Am Heart J 1997; 134:557-64. 7.Eur Heart J.1995;16:1892-9 8.Journal of Hypertension 2001, 19:1871-1876 9. Diabetes, Obesity and Metabolism, 8, 2006, 342–347 10. AJH 2002; 15:1042–1049 For internal use only MON-SL-0016-0111-0112
16
Tong PC, et al. Diabetes Obes Metab. 2006 May;8(3):342-7.
蒙诺®：高血压合并CKD患者两全之选

有效平稳降压，全面心肾保护 肾功能不全患者无须调整剂量


日治疗费用低
17
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蒙诺®：真正肝肾双通道代偿排泄的ACEI
20
10 0
硝苯地平控释片
蒙诺®
13
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Marin R, et al. J Hypertens. 2001; 19(10):1871-6.
FOGARI: 蒙诺®降低2型糖尿病肾病患者 (伴高血压及微量白蛋白尿) 白蛋白尿优于CCB
• 453名伴2型糖尿病和微量白蛋白尿的高血压患者随机接受CCB(氨氯地平5-15mg/天)、 ACEI(福辛普利10-30mg/天)或CCB+ACEI(5/10-15/30mg/天),平均随访4年 100
-15
-20
P<0.01
® 治疗 。 12个月后，蒙诺 比硝苯地平更有效降低收缩压达6.1mmHg，且具有统计学差异（P<0.01）
6
MON-SL-0016-0111-0112 Marin R, et al. Journal of Hypertension 2001, 19:1871-1876.
蒙诺®:24小时平稳降压，血压波动性小
12
Marin R, et al. J Hypertens. 2001; 19(10):1871-6.
ESPIRAL：蒙诺®显著减少非糖尿病肾病患者 肌酐增倍或需要透析危险达44%
50 40(36%) 肌酐增倍需要透析患者数(%) 40 30 27(21%) 44% (P=0.01) N=241例
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蒙诺®：高血压合并CKD患者两全之选
有效平稳降压，全面心肾保护 肾功能不全患者无须调整剂量



日治疗费用低
21
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ACEI与ARB的常用维持剂量日治疗费用比较
药物 蒙诺®
血管紧 张素转 换酶抑 制剂 （ACEI）
规格
有效降压
合理的 治疗费用
代谢不受肾 功能影响
心肾 保护
3
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蒙诺® ：高血压合并CKD患者两全之选
有效降压
合理的 治疗费用
代谢不受肾 功能影响
心肾 保护
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蒙诺®：高血压合并CKD患者两全之选

有效平稳降压，全面心肾保护 肾功能不全患者无须调整剂量


日治疗费用低
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ESPIRAL：蒙诺®有效降低 高血压合并CKD患者收缩压，与硝苯地平相当
蒙诺®
4个月 12个月 24个月
硝苯地平
36个月
0
收缩压下降值(mmHg)
-5
-10
-10.4 -13.3 -16.8 -16.5 -17.5 -19.8 -13.5 -14
中国ACEI专家共识推荐1次/1天 64%
60 50 40 -
56%
40% 35%
30 福辛普利（蒙诺® ） 雷米普利 贝那普利 培哚普利
中华医学会心血管病学分会. 中华心血管病杂志2007年2月35卷2期：P97－106. Zannad F, et al. Am J Hypertens. 1996;9(7):633-43. For internal use only MON-SL-0016-0111-0112
●
治疗前收缩压
○
治疗后收缩压
▲
治疗前舒张压
治疗后舒张压
181.5
-
血压水平(mmHg)
161.25 141 120.75 100.5 80.25 60
8 治疗后24h血压降低达13/11 mmHg 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 8
24小时时间点（h)

2005年中国高血压防治指南指出：24小时平稳降压可以防止夜间较低血压到清晨血压 突然升高而致猝死、卒中或心脏病发作
10mg×14片 10mg×14片 4mg×30片 80mg×7片 150mg×7片 50mg×7片 100mg×7片
价格(元)
52.9 57 130.0 49.2 40.2 52.5 67.7
维持剂量
10mg qd 10mg qd 4mg qd 80mg qd 150mg qd 50mg qd
• CKD:慢性肾病
2
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1.American Journal of Kidney Diseases.2004;43(5suppl1):S1-290. 2.K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification, and Stratification
*
*
*
N = 864例无高血压 或高脂血症的有微 量蛋白尿的患者
安慰剂 蒙诺®
*P<0.05
ESPIRAL：蒙诺®降低蛋白尿达57％ 且独立于降压之外 2.75 N=241例
2.55 2.35 蛋白尿（g/24h）
2.15
1.95 1.75 P<0.01 P<0.01 P<0.05 硝苯地平 控释片
尿蛋白排泌率(mg/24h)
90
80 70 60 50 40 30 20 0 3 6 12 18 24 时间(月) * * ** *
与基线比较：
*P<0.05; **P<0.01; *
* ** * ** * ** 氨氯地平
**
**
* **
蒙诺®
30
36
42
48
14
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PREVEND IT：蒙诺®降低微量白蛋白尿患者 心血管事件的风险达40%
心血管事件风险 下降40%
无事件生存率
安慰剂 蒙诺®
随访时间（月）
854名 无高血压，高血脂的微量蛋白尿患者 用药：福辛普利20mg,普伐他汀40mg （2x2析因分析），安慰剂组，持续4年. 主要终点:心血管疾病的死亡, 因心血管疾病而需住院治疗的发病率, 终末期肾病
中国现代医学杂志. 2002,12(17):74-75 中国高血压防治指南修订委员会。高血压杂志。2005。13（增刊）：2-41.
For internal use only MON-SL-0016-0111-0112
蒙诺® ：T/P比值64%，真正一天一次
膦酸基类ACEI 羧基类ACEI
80 70 谷峰比T/P(%)
• 38例伴中度肾功能不全(Scr 130–300 mmol/l))的2型糖尿病中国患者 • 随机分组接受ACEI(福辛普利20mg/天)或安慰剂治疗，随访2年
蒙诺®
与基线比较的变化(ml/min/周)
安慰剂
-0.07
P=0.026
内生肌酐清除率变化率
For internal use only MON-SL-0016-0111-0112
Fogari R et al. AJH. 2002;15:1042-1049.
TONG：蒙诺®有效显著降低中国糖尿病肾病患者 (伴中度肾功能损害) 蛋白尿
• 38例伴中度肾功能不全(Scr 130–300 mmol/l))的2型糖尿病中国患者 • 随机分组接受ACEI(福辛普利20mg/天)或安慰剂治疗，随访2年
福辛普利：治疗高血压合并CKD的优势
1
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• •
50~75％的CKD患者同时伴有高血压1 58%和19%的高血压合并CKD患者分别死于心血管疾病和肾衰竭2
•
CKD患者需服用多种药物，经济负担相对沉重
面对一个CKD合并高血压患者，肾内科医生面临诸多挑战： 如何减少心血管事件及终末期肾病的发生？ 患者存在肾损害，用药如何调整？ 如何减轻患者沉重的经济负担？ 。。。。。。
蒙诺®：CKD患者使用时极少引起药物蓄积
*不同程度肾功能患者与正常肾功能患者的血药浓度-时间曲线下面积比率
1. Kaplan NM, et al. Drug Investigation 1991; 3 (Suppl. 20 4): 3–11. 2. Kaiser G et al. Amerucan Journal of Hypertension. 1989;117:746-750. 3. Perindopril product monograph(1989).
因此任何程度肾功能不全患者均无需调整剂量
10mg/天 10mg/天
盐酸贝纳 普利
中文说明书
5mg/天
培哚普利
中文说明书
4mg/天
4mg/天
2mg/天
2mg/隔天
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Clcr:肌酐清除率，是衡量肾功能的主要指标。Clcr<30 ml/min为重度肾功能不全
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1.福辛普利/盐酸贝纳普利/培哚普利中文说明书 .2.福辛普利英文说明书。
蒙诺® :肾功能不全患者无须调整剂量
肾功能不全时常用ACEI的剂量调整情况
剂量调整 药物 常规剂量
Clcr≥60 ml/min 30<Clcr<60 ml/min Clcr<30ml/min
® 蒙诺 FDA 说明书：蒙诺®在任何程度肾功能不全,包括肾衰（® 10mg/天 老年人及肝或肾功能减退的病人使用蒙诺 2）在内，均保持一致的总体清除率。 Clcr<10mL/min/1.73m 中文说明书 不须降低剂量
蒙诺®：全面的心肾保护证据
FAMIS5 心肌梗死 PHYLLIS4 动脉粥样硬化 心室扩大 Lombardo6
FEST7
FACET 1 PREVEND IT2 FOPS3
危险因素
Biblioteka Baidu
心衰 终末期肾病 ESPIRAL8
危险因素
内皮功能障碍 PREVEND IT2 FOGARI10
肾病蛋白尿
微量蛋白尿
大量蛋白尿
通过肝脏和肾脏清除的药物的百分比（%）
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Hui KK, et al. Clin Pharmacol Ther 1991;49(4):457-67. Singhvi SM, et al. Br J Clin Pharmacol. 1988;25(1): 9-15.
1.55
1.35 1.15 0.95 0.75 基线 蒙诺® P<0.05
4月
12月
24月
36月
研究包括241例高血压肾病患者，均为高血压且血清肌酐水平在入组前24月内升高25%或0.5mg/dl以上。 分别给予患者蒙诺®10-30mg o.d或硝苯地平控释片30-60 mg q.d，随访3年 MON-SL-0016-0111-0112
10
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Circulation. 2004;110:2809-2816.
PREVEND IT ：蒙诺®显著降低微量蛋白尿 患者尿蛋白分泌
25 尿蛋白分泌（mg/24小时） 20 15 10 5 0 基线 3个月 1年 4年
11
MON-SL-0016-0111-0112 Asselbergs FW, et al. Circulation. 2004; 110(18):2809-16.
蒙诺®
与基线比较的变化率(%) 11.6%
安慰剂
P=0.003
UAE变化率
For internal use only MON-SL-0016-0111-0112
UAE:尿蛋白排泄率
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Tong PC, et al. Diabetes Obes Metab. 2006 May;8(3):342-7.
TONG：蒙诺®有效延缓中国糖尿病肾病患者 (伴中度肾功能损害)肾病进展