错误折叠的蛋白质

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Conformers: 同分异构体 （图一倒数第三行） Template: 模板 （第二段正数第5行）
专业词汇
Amyloid plaque: 淀粉样蛋白斑 （图二）
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Animal model: 动物模型 （正文第6行） Genome: 基因组 （右 第1行） Immunizing: 免疫的 （正数第11行） Antibody: 抗体 （第一段倒数第10行） Vaccinate: 接种疫苗 （第二段第1行） Hydrophobic residue: 疏水残基 （第二段正数11行） Proline: 脯氨酸 （隔一行）
很多迹象表明AD 是由一种分子的沉积 物引发的，称为淀粉 体β-肽（Aβ）。最 初它是淀粉前体蛋白 （APP）的一部份， APP可跨越神经细胞 的细胞膜。Aβ多肽 是由APP分子释放出 来的，具有2种特定 的酶——βsecretase和γsecretase（图3）。
这2种多肽存在的可溶形式，主 要由α-螺旋组成，但是，Aβ42具 有重新折叠的趋势，使它的结构含 有相当多的β-折叠片层。只有 Aβ42分子形式具有致病的潜力， 因为它趋向于自我联合并且形成不 溶的纤维状沉淀，导致神经细胞的 死亡。
史坦利· 布鲁希纳
美国加州大学 旧金山分校教授。因 其发现了朊病毒,并 在其致病机理的研究 方面做出了杰出贡献， 而获得1997 年诺贝 尔生理医学奖
朊病毒（Prion):不含核酸，完全由蛋
白质构成的病毒。 最初推测朊病毒是像普通病毒一样的微 粒，只是缺乏核酸。但是实际与预期的相反， 朊病毒很快被证明可由细胞自身染色体的基 因编码。这个基因称为PRNP，它可以表达正 常的脑组织并且编码一种命名为PrPc的蛋白 质，存在于神经细胞的表面。PrPc精确的功 能到现在仍未发现。但是这种蛋白质的新的 形式目前在人脑中发现，这就是CJD。
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Alzheimer’s disease
(AD)
学名：阿尔茨海默氏病 临床症状：以遗忘为最早期、最突出的 症状。继而出现反应迟钝、判断力和理 解力下降，重复语言和无意义的重复动 作等。随着疾病进展，最终严重痴呆， 卧床不起，出现并发症。
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Amyloid plaque: 淀粉样蛋白斑
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治疗人类疾病最好的方法就 是找到试验动物，特别是老鼠， 让它们患上类似的疾病，用以测 试疗法的有效性。这种表现出和 人类疾病类似症状的动物被称为 动物模型。
接种AD疫苗法
1995年，一个研究小组发现他们能在老 鼠基因中插入一段特定基因而出现AD症状。 这个基因被怀疑是引起人类老年痴呆症的 APP基因中的一个。1999年，还是这个研究 组宣布了一个另人震惊的发现，他们发现在 这些转基因老鼠身上的淀粉样蛋白斑可以被 重复注入一种物质所阻断，这种物质就是 Aβ42肽本身。
俗名：疯牛病 临床症状 ：出现痴呆或神经错乱，视觉模糊， 平衡障碍，肌肉收缩等。 神经病理检查 ：病人的脑神经发生海绵状变 性
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CJD的传播方式
主要方式为家族遗 传 另外还可以传染： ①手术时接触受朊病 毒污染的器械 ②食用被疯牛病污染 了的牛肉或牛骨髓 ③移植携带CJD的器官
PrPc与 PrPSc的比较
PrPc 分子状态
溶解性 对蛋白酶抗性
PrPSc 集合成纤维状态
不溶 很强
单体分子
可溶 弱，极易被破坏
蛋白质稳定性
蛋白质三级结构 致病性
稳定
不稳定
几乎全部由α-螺 大约45%为β-折 旋组成 叠片层（图一） 正常 致病
一个突变的多肽如何折叠成异常的 PrPSc结构，这并不难理解，但是这种蛋 白质如何充当传染性物质呢？根据一个 重要的假说：一个变异的朊病毒分子 （PrPSc）可以束缚正常的蛋白质分子 （PrPc）并且充当模板，促使正常蛋白 质重新折叠成反常的形式。
蛋白质的错误折叠可造成 致命后果
Protein Misfolding Can Have Deadly Consequences 吴双
专业词汇
Neurodegenerative: 中枢神经系统病变 (第一段倒数9行） Epidemic: 传染病 （第一段倒数第1行） Brain tissue: 脑组织 （第二段正数１１行末尾） Spongiform encephalopathy: 海绵状脑病（隔2行斜体字） Biopsy: 活组织 （第二段倒数第6行） Prion: 朊病毒 （右 第一段正数第5行） Polypeptide chain: 多肽链 （第二段正数10行末尾） α-helical: α-螺旋 （隔两行）
AD与CJD比较
相同点： ①都具有致命的中枢 神经系统病变 ②都可以遗传 ③大脑含有纤维状的 沉淀物，称为淀粉样 蛋白斑（图二） ④都是多肽自身联合 成变异的β-片层结 构，并且在组成中占 优势 不同点： ①引发疾病的蛋白质 集团完全无关 ②受影响的大脑部位 不同 ③引发AD的蛋白质不 作为传染物质（即非 传染性）
经过加德赛克对死者脑部的解剖和进一步 研究，在大脑的特定区域会检查出细微的小 孔，使脑组织看起来像一块海绵。很快就将 其与CJD联系起来。但是CJD曾经一度被认为 是一种遗传病，它是否含有传染性物质呢？ 1968年，加德赛克指出：当他将死于CJD 病人的脑组织提取物注射到正常的实验动物 身上，该动物也会死于与kuru或CJD相似的 症状。明显地，这种提取物含有遗传物质， 在当时被推测为某种病毒。
“β-折叠破坏者”
一些能抑制γ-secretase酶的药物已经被 研究出来，从而减少Aβ42的产生，称为 “β-折叠破坏者” ，为多肽类药物。 原理：与富α型Aβ42特定结合，阻止 其形成富β型。 ①多肽向外伸出一个疏水残基，以阻断β-折叠； ②还有一个脯氨酸残基可阻断蛋白质的变异。
如果将“β-折叠破坏者”注入患病老鼠 的脑部，正在进行的淀粉纤维的形成过程就 会被阻断，现有的蛋白斑沉积的量也会减少。 肽类药物被认为不很有效是因为它们在 体内会被迅速破坏，基本上无法到达脑部。 但是具有相似结构的非肽类药物已经被合成 出来。有朝一日或许能在预防AD这种令人恐 惧的疾病中起到关键的作用。
1996年4月，医学杂志《柳叶刀》发表了 一篇论文，在欧洲引起了广泛的关注。这篇 论文阐述了被调查的10名CJD患者正在饱受 病痛的折磨。 这是一种罕见的、致命的神经系统疾病。 它具有十分特殊的传播方式。 遗传病往往是由于一个错误基因造成的； 反之，传染病则是由于某些具有感染性的物 质造成的。那么同一种疾病怎么会既遗传又 传染呢？
多吃蔬菜有助于女性保持大脑 活跃，预防阿耳茨海默氏病。这些 蔬菜包括花椰菜、长叶莴苣和菠菜 等，也有可能适用于男性。 通过改变生活方式、减肥、改 变饮食习惯以及保持智力和社会活 动等方式，人们就有可能降低患阿 耳茨海默氏病的风险。
来自百度文库
CJD: Creutzfeld-Jakob disease
学名：克罗伊茨费尔德—雅各布氏症 简称克雅氏症
卡里顿· 加德赛克
美国国立卫生研究 院病毒和神经研究 室主任，因发现神 经性传染性疾病的 新病因和传播新机 制而获得1976年 诺贝尔医学/生理 学奖。
加德赛克在新几内亚岛发现 了一种奇怪的疾病 ，当地的 土著人称之为“kuru”。由于 找不到病因，被当地人称为 “终极巫术”。 Kuru在当地的含义是颤抖， 因某种未知的寒冷或恐惧而颤 抖。一旦Kuru的颤抖开始，就 不可逆转，诅咒会越来越烈， 直至死亡为止。Kuru的诅咒非 常残酷：先是不可抑制的颤抖， 然后丧失行走能力及无法言语， 接着瘫痪。但中了巫术的人至 死心智都很清醒，不会陷入昏 睡状态，因此格外痛苦。
注射Aβ42可以使动物体内产生抗体。 结果就是使老鼠获得了对这种病的免疫性。 当幼年的老鼠（6周）获得了Aβ42的免疫之 后，长大后就不会形成蛋白斑。 进一步分析证明这种抗体可以通过血液 循环进入到脑部，激活一种食腐细胞来吸收 脑组织中的蛋白斑。这些有免疫性的老鼠不 止不会发病，它们在记忆测试中也比普通老 鼠表现好。