局麻药中加入少量肾上腺素的目的

肾上腺素受体激动药化学结构均为胺类，且作用与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类（sympathomimetic amines）药物。

肾上腺素受体激动药的基本化学结构为β-苯乙胺，由苯环、碳链和末端氨基三部分组成，当三部分结构不同位置上的氢被不同基团取代时，可人工合成多种肾上腺素受体激动药，这些不同的基团取代将影响药物对α、β受体的亲和力和作用强度。

肾上腺素epinephrine，adrenaline，Adr
肾上腺素，由肾上腺髓质嗜铬细胞分泌。

药用肾上腺素由家畜肾上腺提取或人工合成，化学性质不稳定，遇光、热易分解，在中性特别是碱性溶液中易氧化，变为粉红色或棕色而失活，在酸性溶液中较稳定。

【药动学】由于Adr在碱性肠液、胃黏膜和肝中经结合和氧化后被迅速破坏，故口服无效。

皮下注射因收缩局部血管而吸收缓慢，6-15分钟起效，作用时间较长，可维持1-2小时。

肌内注射则吸收较快，维持时间约30分钟。

Adr被吸收后，其摄取过程与内源性去甲肾上腺素相似。

未被摄取部分主要在肝内经MAO和COMT催化代谢失活，从尿中排出。

肾上腺素可通过胎盘屏障。

【药理作用】Adr是和α和β受体激动药，其药理作用主要表现为兴奋心血管系统、抑制支气管平滑肌和促进新陈代谢。

1、心脏：Adr可直接作用于心肌、窦房结和传导组织的β1和β2受体，使心肌收缩力增强、心率加快、传导加速、兴奋性加强。

由于强烈兴奋心脏，心排出量增多，加之冠脉血管扩张，故能增加心肌血
液供应，且作用迅速。

但同时也导致心脏做功与代谢明显增强，心肌耗氧量增加。

当患者处于心肌缺血、缺氧及心力衰竭时，给药剂量过大或静注过快可引起心律失常，出现期前收缩，严重时甚至出现心室纤颤。

2、血管：激动血管上的α受体可产生缩血管作用，激动血管上的β2受体则产生舒血管作用。

因此，Adr对各部位血管的最终效应取决于血管上所分布的Adr受体的类型和密度。

皮肤、黏膜血管上α受体的数量占优势，β2受体分布相对较少，故收缩作用最强。

注射Adr可显著降低皮肤血流量，对腹腔内脏血管尤其肾血管α受体占优势也有明显收缩作用；小动脉及毛细血管前括约肌血管壁的α受体密度高，血管收缩较明显；收缩支气管黏膜血管，有利于消除黏膜水肿；对脑血管仅有轻微的收缩作用；骨骼肌和冠状血管β受体的数量占优势，可产生舒张作用。

冠状动脉舒张的主要原因是心脏兴奋引起扩张冠状动脉的心肌代谢产物如腺苷等增加所致。

此外，Adr兴奋冠状动脉上的β2受体，舒张冠状动脉。

3、血压：Adr对血压的影响与用药剂量和给药速度有关。

在极小剂量下，收缩压和舒张压均下降。

皮下注射治疗量或慢速静脉滴注时，心肌收缩力增强，心排出量增加，故收缩压升高；因骨骼肌血管的舒张作用抵消或超过皮肤，黏膜和腹腔内脏血管的收缩作用，故舒张压不变或下降，脉压增加，有利于血液对各组织器官的灌注。

典型的血压改变是Adr导致的双向反应，即给药后迅速出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压反应。

后者持续作用时间较长。

较大剂量
或快速滴注时，由于激动Ⅸ受体引起的血管收缩效应占优势，外周阻力增大，故收缩压与舒张压均升高。

如先给予α受体阻断药，再给Adr，Adr的升压作用可被翻转为降压，表现出Adr对血管β2受体的激动作用，称之为Adr升压作用的翻转。

4、平滑肌：Adr对各部位平滑肌的效应取决于平滑肌上Adr受体的分布类型和密度。

1）支气管平滑肌：激动支气管平滑肌的β2体，使支气管平滑肌松弛，当支气管痉挛时其舒张作用更为明显。

激动α受体而收缩支气管黏膜血管，可降低毛细血管通透性，消除支气管黏膜水肿。

同时，Adr还能抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等，有利于缓解支气管哮喘。

2）胃肠道平滑肌：由于激动α受体和β受体，松弛胃肠道平滑肌。

表现为胃松弛、肠张力下降、蠕动频率及振幅降低。

3）膀胱平滑肌：激动β受体，膀胱逼尿肌松弛激动α受体，膀胱括约肌收缩，减缓排尿感，可导致尿潴留。

4）子宫平滑肌：对子宫平滑肌的作用与生理状态有关，可降低妊娠晚期子宫平滑肌的张力与收缩力。

5）代谢：Adr能增强机体代谢。

治疗量可使耗氧量增加20%-30%。

通过激动肝脏的α受体和β2受体促进肝糖原分解和糖异生，使血糖升高，但极少出现糖尿。

通过激动α2受体抑制胰岛素的分泌，降低外周组织摄取葡萄糖，导致血糖升高。

激动脂肪细胞的β受体可加速脂肪分解，使血中游离脂肪酸增加。

6）中枢神经系统：不易通过血脑屏障，故一般不出现中枢兴奋症状，但大剂量可出现中枢兴奋症状。

【临床应用】
1、心脏骤停：用于麻醉和手术意外、溺水、药物中毒和房室传导阢滞等所致的心脏骤停，一般采用心室内注射给药，同时须进行有效的心脏按压、人工呼吸，并纠正酸中毒。

对电击引起的心脏骤停可用肾上腺素配合利多卡因或除颤器等进行抢救。

2、过敏性休克：治疗过敏性休克的首选药物。

用于药物如青霉素、链霉素，普鲁卡因等及异性蛋白如免疫血清等引起的过敏性休克。

Adr通过激动α受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌、降低毛细血管通透性，升高血压，并减轻支气管黏膜水肿；通过激动β受体，改善心功能，解除支气管痉挛，抑制过敏物质释放，扩张冠状动脉，可迅速缓解过敏性休克的临床症状。

一般采用皮下或肌内注射给药危急时也可缓慢静脉注射。

3、支气管哮喘：除能解除哮喘时的支气管平滑肌痉挛外，还可抑制组织和肥大细胞释放组胺白三烯等过敏性物质，并可收缩支气管黏膜血管，减轻呼吸道水肿和渗出。

常用于控制支气管哮喘病的急性发作，皮下或肌内注射后数分钟即可起效。

但因其对心脏的兴奋作用，可引起心悸，禁用于心源性哮喘思者。

4、局部止血：鼻出血或齿龈出血时，将浸有0.1%Adr的纱布或棉球填塞出血处可局部止血。

5、与局麻药配伍及局部止血：微量肾上腺素（1：250000）加
入局麻药注射液中，可延缓局麻药的吸收，延长局麻药的麻醉时间。

但在手指足趾、耳郭、阴茎等肢体远端手术时，局麻药中不宜加人肾上腺素，以免引起局部组织缺血坏死。

浸有0.1%肾上腺素的纱布或棉球填塞出血处可用于鼻出血或齿龈出血。

6、血管神经性水肿及血清病：Adr可迅速缓解血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、花粉症等变态反应性疾病的症状。

7、治疗青光眼：用1%-2%的滴眼液慢性应用，通过促进房水流出以及使β受体介导的眼内反应脱敏感化，降低眼压，缓解青光眼的症状。

【不良反应】不良反应常见心悸披动性头痛、血压升高、紧张不安、眩晕和乏力等。

一般休息后可自动消失剂量过大或快速静脉注射可使血压骤升而引起脑出血，故老年人慎用。

较严重的不良反应尚有心律失常，甚至可出现心室颅动，故须严格控制剂量。

【禁忌证】禁用于高血压、器质性心脏病、冠状动脉粥样硬化、脑动脉硬化、甲状腺亢进及糖尿病等患者，老年人慎用。

麻黄碱ephedrine
麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现己人工合成，化学性质稳定，药用品为人工合成的盐酸盐，常用左旋体或消旋体。

【药动学】口服易吸收，口服后1小时到达Cmax。

也可皮下注射或肌内注射给药，吸收后可通过血脑屏障进入脑脊液，也可分泌到乳汁中。

小部分在体内经MAO而被代谢，大部分60%-70%以原形经肾排泄，消除缓慢，故作用较肾上腺素持久。

t1/2为3-6小时，一次给药作用可持续3-6小时。

【药理作用】既有激动α和β受体的直接作用，又有促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质的间接作用。

与Adr相比具有以下特点：①化学性质稳定，口服有效；②拟Adr作用弱而持久；③中枢兴奋作用较显著；④易产生快速耐受性，但停药1周后可恢复。

1、心血管系统：心脏兴奋，加强心肌收缩力，增加心排出量。

由于血压升高反射性引起迷走神经兴奋，故心率不变或稍缓慢。

一般剂量下内脏血流量减少，伹冠脉、脑血管和骨骼肌血流量增加。

升压作用缓和，持续时间较长，可达3-6小时，无继发性性血压下降。

2、支气管平滑肌：松弛支气管平滑肌，作用较Adr弱且起效慢，但维持时间长。

3、中枢神经系统：与Adr不同，麻黄碱具有明显的中枢兴奋作用，较大剂量能兴奋大脑皮层和皮层下中枢问引起不安及失眠等症状。

【临床应用】麻黄碱临床上可用于某些低血压状态，如用于防治蛛网膜下腔和硬脊膜外麻醉所引起的低血压的治疗。

预防支气管哮喘发作和其轻症治疗，对重症急性发作疗效较差。

还可用于充血性鼻塞。

以0.5%-1%溶液滴鼻，可收缩鼻黏膜血管捎除肿胀。

此外，还可缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状等。

【不良反应】可出现中枢兴奋引起的不安庆眠、头痛震颤等。

【禁忌证】同Adr。

【注意事项】晚间服用易加镇静催眠药防止失眠。

短期内反复应用易产生快速耐受性，其原因可能与连续用药使受体饱和及递质耗竭有关。