遗传性耳聋基因检测标准Ppt
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(医学课件)遗传性耳聋检测
遗传性耳聋检测xx年xx月xx日contents •简介•遗传性耳聋检测方法•遗传性耳聋诊断•遗传性耳聋治疗与预防•展望未来目录01简介遗传性耳聋是指由遗传因素导致的耳聋，包括先天性耳聋和后天性耳聋。
定义指在出生时或出生后不久出现的耳聋。
先天性耳聋指在出生后发育过程中出现的耳聋。
后后天性耳聋常染色体隐性遗传性耳聋常染色体显性遗传性耳聋线粒体基因突变性耳聋X连锁隐性遗传性耳聋遗传性耳聋发病率发病率不同地区和国家的人群中，遗传性耳聋的发病率有所不同。
遗传性耳聋在新生儿中的发病率在新生儿中，约1-3%的听力损失是由遗传因素导致的。
不同遗传因素的发病率约60%的遗传性耳聋是由常染色体隐性遗传因素导致，约30%由常染色体显性遗传因素导致，约10%由X连锁隐性遗传因素导致，约5%由线粒体基因突变导致。
02遗传性耳聋检测方法1基因检测23针对与耳聋相关的特定基因进行检测，以确定是否存在基因突变或其他变异。
目标基因检测对整个基因组进行测序，以发现与耳聋相关的任何基因变异。
全基因组测序可以检测出隐性疾病基因，预测患病风险，为预防和治疗提供指导。
基因检测的优势了解家族中其他成员的听力状况，特别是是否有遗传性耳聋的情况。
家族成员的听力状况调查根据家族成员的听力状况，分析遗传性耳聋的遗传模式，如常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传等。
家族遗传模式分析耳聋家族史调查03物理学检查的意义有助于了解听力损失的性质和程度，排除其他非遗传性听力损失的原因，为遗传性耳聋的检测提供参考依据。
物理学检查01听力测试通过听力测试评估个体的听力状况，包括耳声发射和脑干听觉诱发电位等。
02影像学检查通过影像学检查观察内耳和听神经结构是否正常，如耳部CT 和磁共振等。
03遗传性耳聋诊断基因检测方法采用耳聋相关基因的检测方法，如聚合酶链反应（PCR）、基因芯片等，对耳聋基因进行检测。
基因检测流程通常包括样本采集、DNA提取、基因扩增、杂交和测序等步骤，最终根据检测结果分析得出是否存在耳聋基因突变。
遗传性非综合征性耳聋基因检测精品PPT课件
❖ 即便如此，人工耳蜗植入的手术时机至关重要。
目的 耳聋基因芯片
遗传性非综合征性耳聋患者 病因
临床意义 功在当代 利在千关键在预防， 一级预防最为积极有效， 经济安全，通过孕前综合干预，以减少出生缺陷的发生
❖婚前婚配指导或婚后生育指导，避免聋 儿的出生
突变类型
例（人）
GJB2 基因突变
11
所占比例 （％）
13.58%
SLA26A4 基因突变
线粒DNA A1555G 基因突变
总计
10
7
28
12.35% 8.64 %
34.57%
工作基础
❖ 参与人员进行了完整的耳聋基因检测学习和培 训，具备了技术基础。
❖ 我科拥有自己的分子诊断实验室，具备实验条 件。
送到诊断中心
产前诊断
孕前十周
家系研究
有明确家族史 检测阴性 连锁分析
随诊服务
保留资料 服务伴随终生
耳聋基因芯片的检测流程
核酸提取 0.5-1h
PCR反应
3h
杂交
1h
结果判读
用于芯片判读的
激光扫描仪已经 获得SFDA的医 疗器械批准文号
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/17
17
可编辑
29%
14%
16%
7岁以下80万 3万/年增长
27%
2.78亿 耳聋人群 60%遗传性
1%
2006年第二次全国残疾人抽样调查数据
中国聋病现状
❖山西省现有听力残疾42.9万人，居第二 位,其中遗传性聋占4.30%，药物性聋 3.96%，原因不明性聋占15.41%。
2006年第二次全国残疾人抽样调查数据
目的 耳聋基因芯片
遗传性非综合征性耳聋患者 病因
临床意义 功在当代 利在千关键在预防， 一级预防最为积极有效， 经济安全，通过孕前综合干预，以减少出生缺陷的发生
❖婚前婚配指导或婚后生育指导，避免聋 儿的出生
突变类型
例（人）
GJB2 基因突变
11
所占比例 （％）
13.58%
SLA26A4 基因突变
线粒DNA A1555G 基因突变
总计
10
7
28
12.35% 8.64 %
34.57%
工作基础
❖ 参与人员进行了完整的耳聋基因检测学习和培 训，具备了技术基础。
❖ 我科拥有自己的分子诊断实验室，具备实验条 件。
送到诊断中心
产前诊断
孕前十周
家系研究
有明确家族史 检测阴性 连锁分析
随诊服务
保留资料 服务伴随终生
耳聋基因芯片的检测流程
核酸提取 0.5-1h
PCR反应
3h
杂交
1h
结果判读
用于芯片判读的
激光扫描仪已经 获得SFDA的医 疗器械批准文号
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/17
17
可编辑
29%
14%
16%
7岁以下80万 3万/年增长
27%
2.78亿 耳聋人群 60%遗传性
1%
2006年第二次全国残疾人抽样调查数据
中国聋病现状
❖山西省现有听力残疾42.9万人，居第二 位,其中遗传性聋占4.30%，药物性聋 3.96%，原因不明性聋占15.41%。
2006年第二次全国残疾人抽样调查数据
耳聋基因诊断课件
遗传咨询与生育建议
总结词
遗传咨询和生育建议是针对具有耳聋基因突 变携带者的家庭，提供有关遗传风险、生育 选择和预防措施等方面的专业建议。
详细描述
遗传咨询和生育建议是针对具有耳聋基因突 变携带者的家庭，通过专业的医生和遗传咨 询师进行详细的讨论和分析，了解家族遗传 背景和风险，为家庭成员提供有关生育选择 、遗传风险评估和预防措施等方面的专业建 议。这些建议有助于家庭成员做出明智的决
常染色体显性遗传性耳聋基因
总结词
常染色体显性遗传性耳聋基因的特点是杂合子携带者发病，纯合子携带者也可 能发病。
详细描述
常染色体显性遗传性耳聋基因是一种相对少见的遗传性耳聋基因类型，其特点 是杂合子携带者通常会发病，纯合子携带者也可能发病。这种类型的耳聋通常 在出生时或婴儿早期发病，表现为中度至重度听力损失。
02
它可以帮助确定个体是否具有遗 传性耳聋，以及预测后代可能面 临的风险，从而为预防和治疗提 供依据。
耳聋基因诊断的重要性
提前发现和干预
通过耳聋基因诊断，可以提前发 现潜在的遗传性耳聋风险，为患 者和家庭提供及时的预防和干预 措施，避免或延缓听力损失的发
生。
遗传咨询
耳聋基因诊断结果可以为家庭成 员提供遗传咨询，帮助他们了解 自身携带的耳聋基因情况，预测 后代可能面临的风险，并作出相
临床应用的规范
制定和推广耳聋基因诊断的临床应 用规范，确保检测结果的可靠性和 一致性，提高诊断的准确性。
展望：基因治疗和精准医疗的未来发展
基因治疗的研究与应用
随着基因治疗技术的发展，未来有望通过基因编辑或基因置换等 方法治疗先天性耳聋，为患者带来治愈的希望。
精准医疗的发展
基于个体基因组信息的精准医疗将为耳聋患者提供更个性化的治疗 方案，实现精准诊断和个性化治疗。
遗传性耳聋检测PPT幻灯片【42页】
1%
检出率
4% 75%
97.40%
10.70%
6.70%
rare
16 16
热点基因21位点的携带率与检出率
基因
突变位点
SLC26A4中的突 检出率 变频率
c.919-2A>G (常用名IVS7- 2A>G) 50.10%
SLC26A4
c.2168A>G c.281C>T c.589G>A
(人群携带率约为 1.9%，遗传性耳聋 患者突变率 8.95~14.54%，）
80%的聋孩子父母听力正常
听力正常人群中聋病基因携带者约占6%
5 5
目前孩子耳聋能治疗吗？
无药可治，听力损失不可逆 人工耳蜗植入价格昂贵 由聋至哑 存在再生育风险
每出生一个先天性聋儿，国家及家庭要花费
70万人民币（不包含人工耳蜗和语言康复训练）6 6
目前耳聋能预防吗？
无法在产前预测遗传性耳聋风险 --家庭不幸 新生儿普通听力筛查存在漏检
听筛未通过 基因通过
听力检查
32 32
高危新生儿的干预措施
先天性 聋儿
及早安装助听器或 人工耳蜗植入，避 免孩子由聋致哑
高危新 生儿
迟发性 聋儿
（EVA ）
药物性 耳聋高 危个体
通过生活指导，避免 或延缓耳聋发生
终身禁用耳毒性药 物，并预防家族成员 发生药物性耳聋
33 33
新生儿耳聋基因筛查
筛查对象
12 12
遗传性耳聋基因21位 点检测项目
13 13
项目属性
项目名称：遗传性耳聋基因突变检测（21位点） 方法学： SNaPshot (单碱基延伸法) 检测基因：GJB2、GJB3、 SLC26A4、线粒体DNA 12S rRNA。
检出率
4% 75%
97.40%
10.70%
6.70%
rare
16 16
热点基因21位点的携带率与检出率
基因
突变位点
SLC26A4中的突 检出率 变频率
c.919-2A>G (常用名IVS7- 2A>G) 50.10%
SLC26A4
c.2168A>G c.281C>T c.589G>A
(人群携带率约为 1.9%，遗传性耳聋 患者突变率 8.95~14.54%，）
80%的聋孩子父母听力正常
听力正常人群中聋病基因携带者约占6%
5 5
目前孩子耳聋能治疗吗？
无药可治，听力损失不可逆 人工耳蜗植入价格昂贵 由聋至哑 存在再生育风险
每出生一个先天性聋儿，国家及家庭要花费
70万人民币（不包含人工耳蜗和语言康复训练）6 6
目前耳聋能预防吗？
无法在产前预测遗传性耳聋风险 --家庭不幸 新生儿普通听力筛查存在漏检
听筛未通过 基因通过
听力检查
32 32
高危新生儿的干预措施
先天性 聋儿
及早安装助听器或 人工耳蜗植入，避 免孩子由聋致哑
高危新 生儿
迟发性 聋儿
（EVA ）
药物性 耳聋高 危个体
通过生活指导，避免 或延缓耳聋发生
终身禁用耳毒性药 物，并预防家族成员 发生药物性耳聋
33 33
新生儿耳聋基因筛查
筛查对象
12 12
遗传性耳聋基因21位 点检测项目
13 13
项目属性
项目名称：遗传性耳聋基因突变检测（21位点） 方法学： SNaPshot (单碱基延伸法) 检测基因：GJB2、GJB3、 SLC26A4、线粒体DNA 12S rRNA。
《耳聋基因诊断》课件
药物反应预测和精准医疗
不同个体对药物的反应存在差异，有些药物可能导致听力 损失。通过耳聋基因诊断，可以预测个体对特定药物的反 应，避免或减少药物性听力损失的发生。
精准医疗是根据患者的基因特征、表型特征等制定个性化 治疗方案。通过耳聋基因诊断，可以更准确地了解患者的 听力障碍类型和病因，为精准医疗提供有力支持。
展望：精准医疗和个性化治疗
个性化治疗
基于患者的基因突变，制定个性化的治疗方案，提高治疗效果。
精准医疗
通过基因诊断，实现对患者的精准分类和分层，为临床医生提供更 有针对性的治疗建议。
遗传咨询
为患者和家庭提供遗传咨询服务，帮助他们了解遗传风险和预防措 施，降低耳聋的发生率。
THANKS
感谢观看
能的基因变异。
前景：开发新的检测技术和方法
下一代测序技术
利用高通量测序技术，实现对全基因组的测序，提高检测的灵敏 度和特异性。
生物信息学分析
利用生物信息学方法，对测序数据进行深度挖掘，发现更多与耳 聋相关的基因突变。
临床应用前景
随着技术的进步，耳聋基因诊断有望成为临床常规检测项目，为 患者提供精准的诊断和治疗方案。
特点
准确度高、测序结果稳定可靠，是验证已知突变 和进行大规模基因筛查的有效手段。
3
应用
广泛应用于基因组学、遗传学、医学诊断等领域 。
下一代测序
概述
下一代测序技术，也称为高通量测序，能够一次对多个基因或全 基因组进行测序，大大提高了测序的效率和通量。
特点
高通量、快速、低成本，能够发现未知突变和基因变异，为遗传性 疾病的研究和诊断提供了有力工具。
风险。
遗传咨询
根据检测结果为受检者 及其家庭提供遗传咨询
耳聋基因PPT课件
2. 轻、中度耳聋（少部分） 3.儿童期迟发性耳聋
Page 8
GJB2的遗传规律
常染色体隐性遗传，父母听力正常也可能生出聋儿
Page 9
第二大致病基因--SLC26A4（PDS）
俗称“一巴掌”耳聋 IVS7-2、2168是主要的突变位点，占比约56.7% 听力表现：1. 双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋（大部
2.使用氨基糖苷类抗生素容易诱发致耳聋
尚无有效治疗方法，只能预防。
Page 12
药物性耳聋致病基因遗传规律
母系遗传
Page 13
Page 14
后天高频感音神经性耳聋--GJB3
湘雅医学院夏家辉院士克隆了我国本土首个耳聋基因 GJB3
听力表现： 1. 患者青少年时期听力正常
直至发生重度耳聋
耳聋基因检测的临床应用
2018.10.10
主要内容
耳聋背景 耳聋疾病类型与病因 耳聋预防 案例分析
Page 2
耳朵的结构和功能
Page 3
耳聋概念
听觉传导通路发生器质性或功能性病变导致不同程度听力损害，统称为 耳聋。 一般认为语言频率平均听阈在26dB以上时称之为听力减退或听 力障碍。
BOR综合征 Usher综合征 ……等四百余种
细菌感染 病毒感染 耳毒性药物 声损伤
……
很可能是遗传因素
数据来自：Journal of Molecular Diagnostics, 6(4):275-284，2004
Page 6
耳聋常见致病基因
Page 7
第一大致病基因--GJB2
中国遗传性耳聋高发的最重要遗传因素 听力表现：1. 双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋（大部分）
Page 8
GJB2的遗传规律
常染色体隐性遗传，父母听力正常也可能生出聋儿
Page 9
第二大致病基因--SLC26A4（PDS）
俗称“一巴掌”耳聋 IVS7-2、2168是主要的突变位点，占比约56.7% 听力表现：1. 双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋（大部
2.使用氨基糖苷类抗生素容易诱发致耳聋
尚无有效治疗方法，只能预防。
Page 12
药物性耳聋致病基因遗传规律
母系遗传
Page 13
Page 14
后天高频感音神经性耳聋--GJB3
湘雅医学院夏家辉院士克隆了我国本土首个耳聋基因 GJB3
听力表现： 1. 患者青少年时期听力正常
直至发生重度耳聋
耳聋基因检测的临床应用
2018.10.10
主要内容
耳聋背景 耳聋疾病类型与病因 耳聋预防 案例分析
Page 2
耳朵的结构和功能
Page 3
耳聋概念
听觉传导通路发生器质性或功能性病变导致不同程度听力损害，统称为 耳聋。 一般认为语言频率平均听阈在26dB以上时称之为听力减退或听 力障碍。
BOR综合征 Usher综合征 ……等四百余种
细菌感染 病毒感染 耳毒性药物 声损伤
……
很可能是遗传因素
数据来自：Journal of Molecular Diagnostics, 6(4):275-284，2004
Page 6
耳聋常见致病基因
Page 7
第一大致病基因--GJB2
中国遗传性耳聋高发的最重要遗传因素 听力表现：1. 双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋（大部分）
耳聋基因检测PPT课件
检测基因及位点
突变 基因
GJB2 SLC26A4 (PDS)
281C>T、 589G>A、 IVS7-2A>G、 1174A>T、 1226G>A、 1229C>T、 1975G>C、 2027T>A、 2162C>T、 2168A>G、 IVS15+5G>A 7q31 多次跨膜蛋白 Pendrin
重度聋 全聋
在耳边大声呼喊方能听到 听不到耳边大声呼喊的声音
61～80dB 超过80dB
8
耳聋分类
耳聋分为传导性耳聋、感音性耳聋、混合性耳聋
耳聋的致病因素
遗传因素； 母亲怀孕期间的药物使用史； 孕母宫内感染:如巨细胞病毒、疱疹、毒浆体原虫病； 母亲的生产史； 新生儿高胆红素血症； 颅面部畸形； 早产或体重低； 各种后天因素，如外伤
背景介绍——耳聋发病原因
临床不 临床明 明确的 确的 感染因 感染因 素 素 11% 10% 其他环境因素 14%
出生时发病率（186/100,000)
SLC26A4 3% GJB2基因 21%
新生儿听力损失中遗传 因素占据了65%的病因
综合征 11%
非综合征型 30% 临床不确定 的感染因素 8% 临床确定的
在不同程度的听力损失。
• 中国残疾人联合会公布： 1987年的第一次全国残疾人抽样调查各类残疾人总数 约为5164万，其中听力言语残疾为1770万人，占总残疾人总 数的34.28%，是各类残疾的首位。 2006年的第二次全国残疾人抽样调查，全国各类残疾 人总数为8296万人，听力残疾2004万人占残疾人总数24.16% ，位于第二位，仅次于肢体残疾。
主要内容
耳聋基因诊断PPT参考幻灯片
GJB3纯合突变容易导致孩子后天感音神经性耳聋
15
4
耳聋基因诊断的方法
芯片法
荧光探针法
ARMS-PCR法
测序法
16
有批号的厂 商 检测位点
优点 缺点
芯片法 博奥
GJB2 35del G GJB2 176 del 17bp GJB2 235del C GJB2 299-300delAT GJB3 538 C>T SLC26A4 2168 A>G SLC26A4 IVS-7 12sRNA 1494 C>T 12sRNA 1555 A>G 基因位点多
3
常见的致聋基因及位点
GJB2
GJB3
常见致聋 基因
SLC26A4
12rRNA
10
3
常见的致聋基因及位点
GJB2 基因突变是非综合征型常染色体隐性遗传性语前聋 的主要原因
GJB2
种族差异明显，在欧美地区，35delG为主；在东亚,包括 中国、日本和韩国, 235delC 是常见的GJB2 突变
据报道，中国非综合征型耳聋人群中， 235delC占 16.3%。但我们的研究表明，在黑龙江地区，约占30% 左右。
NSHI类型
基因
临床表现
常染色体显性遗传：学语后进行性感音神经性聋，语言发育正常
DFNA1
HAID1
低频听力受损
DFNA2
GJB3, KCNQ4
在1 000 Hz以上频率每年下降1～5 dB；1 000 Hz以下每年下 降0.2～0.5 dB。逐渐发展为全频率中-重度聋
DFNA3
GJB2, GJB6
对于这些孩子进行SLC26A4基因诊断，可以早期发现，提 醒家长注意尽量避免孩子受到外伤，延缓听力下降的时间， 可以为孩子争取宝贵的语言发育时间。
新生儿遗传性耳聋基因筛查项目ppt课件
SLC26A4
IVS7-2 A>G、2168 A>G；
线粒体12s rRNA 1555 A>G、1494 C>T，
GJB3
538 C>T
针对中国人设计，指标覆盖了国人中98%GJB2, 50%PDS, 90%药物性耳聋患
者。
快 速：8小时
灵 敏：2-20 ng/μL
高通量：同时检9个位点
目录
项目背景及意义
实验流程及质控
血片采集、递送与保存 耳聋遗传咨询
临床案例
2
目录
part 1
3
听力残疾比例高
2010年末各类残疾人比例
听力残疾, 24%
多重残疾, 16%
视力残疾, 15%
精神残疾, 7%
言语残疾, 2%
智力残疾, 7%
我国残疾人群：8502万
肢体残疾, 29%
听力残疾人群：2054万
SLC26A4基因（PDS基因）： ——大前庭水管综合征（EVAS），当患者患感冒、头部受打击时，听力 急剧下降；避免颅压增大，使用改善微循环药物和神经营养药治疗
线粒体基因突变： ——氨基糖甙类药物敏感性耳聋；患者使用氨基糖甙类药物会导致重度 耳聋的发生；母系家族成员应杜绝使用氨基糖甙类抗生素药物
先天性聋
299 杂合
携带者
1555均质
药物聋敏感
2168/IVS7-2 复合杂合
先天性聋
18
18
结果上传
北京 郑州
短信发送
上网查结果
医院就诊
报告打印
电话回访
医院就诊
19
19
目录
Part 3
20
自封袋
耳聋基因筛查PPT课件
2019/8/26
7
线粒体12S rRNA
• 线粒体位于细胞质中，有自己独立的遗传基因， 其中如果12SrRNA发生突变。
• 突变者则对氨基糖苷类药物敏感，使用正常剂量 的氨基糖苷类抗生素如新霉素、卡那霉素等，听 力明显下降甚至完全失聪。
• 每1000个新生儿，大约会出现2-3个该基因突变
携带者。
21
• 常染色体隐形遗传（ GJB2 ）
爸妈正常携带，孩子1/4患病几率。
• 常染色体显性遗传 爸妈至少一个患病
• 伴性遗传 女性(46，XX) 男性(46， XY)
2019/8/26
13
基因诊断
• 基因诊断又称DNA诊断或分子诊断 ，通过分子生物学和分子遗传学的 技术，直接检测出分子结构水平和 表达水平是否异常，从而发现遗传 性疾病的基因改变，对疾病做出判 断。
2019/8/26
Hale Waihona Puke 19适用人群• 新生儿进行听力与耳聋基因的联合检查
孩子出生断脐时医护人员采脐带血-安全方便；
• 各种不明原因的耳聋人群:
包括先天性耳聋和后天性耳聋；
• 听力正常,但有耳聋家族遗传史的人群； • 婚前、孕前和产前人群
让孩子能够听到灿烂的世界。
2019/8/26
20
谢谢
2019/8/26
• 100个遗传性耳聋患者中，由此基因导致患
病约有30个，是常规耳聋基因筛查的首选
基因。
2019/8/26
10
SLC26A4基因
• SLC26A4基因突变导致大前庭水管综合征，导 致前庭导水管扩大，也可能合并耳蜗畸形。
• 临床上主要表现为高频听力损失为主的感音神 经性耳聋，多为重度或极重度耳聋。
耳聋基因检测与耳聋一级预防 PPT
• 9 affected and 8 unaffected
• Illumina OmniZhongHua BeadChip (900,015 SNPs)
• Chr16p13 • kgp1005458-kgp2546988
(2、1 Mb) • Maxium LOD = 3、8 • Overlapped with DFNB86
p 《Journal of translational medicine》:GJB2 mutation spectrum in 2063 Chinese patients with non-syndromic hearing impairment
p 《 American journal of human genetics 》:Maternally inherited aminoglycoside-induced and nonsyndromic deafness is associated with the novel C1494T mutation in the mitochondrial 12S rRNA gene in a large Chinese family、
育龄或孕早期女性
耳聋基因芯片筛查
隐性基因突变携带者
配偶基因芯片筛查
夫妇双方均为同证 基因突变携带者
线粒体A1555G突变 药物性耳聋遗传咨询
产前基因诊断 遗传咨询
耳聋基因普遍筛查
Ø 有效检测样本(怀孕早期孕妇):3056例
常见耳聋基因检测
Ø 孕妇中携带耳聋基因突变160例,占总样本得5、23%。
Ø 携带者自身均听力正常,157例无家族史,3例MT突变孕妇家族多人有 药物性聋病史。
优缺点分析
覆盖面广，可对隐性耳聋基因突变携带者加以有效发现 及干预 高通量、自动化筛查方法有助于耳聋基因检测的更大规 模推广
• Illumina OmniZhongHua BeadChip (900,015 SNPs)
• Chr16p13 • kgp1005458-kgp2546988
(2、1 Mb) • Maxium LOD = 3、8 • Overlapped with DFNB86
p 《Journal of translational medicine》:GJB2 mutation spectrum in 2063 Chinese patients with non-syndromic hearing impairment
p 《 American journal of human genetics 》:Maternally inherited aminoglycoside-induced and nonsyndromic deafness is associated with the novel C1494T mutation in the mitochondrial 12S rRNA gene in a large Chinese family、
育龄或孕早期女性
耳聋基因芯片筛查
隐性基因突变携带者
配偶基因芯片筛查
夫妇双方均为同证 基因突变携带者
线粒体A1555G突变 药物性耳聋遗传咨询
产前基因诊断 遗传咨询
耳聋基因普遍筛查
Ø 有效检测样本(怀孕早期孕妇):3056例
常见耳聋基因检测
Ø 孕妇中携带耳聋基因突变160例,占总样本得5、23%。
Ø 携带者自身均听力正常,157例无家族史,3例MT突变孕妇家族多人有 药物性聋病史。
优缺点分析
覆盖面广，可对隐性耳聋基因突变携带者加以有效发现 及干预 高通量、自动化筛查方法有助于耳聋基因检测的更大规 模推广
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耳聋表现 先天性耳聋 先天性耳聋 迟发性耳聋 药物性耳聋 后天性耳聋
正常人所占比例
聋人中所占比例 21% 14.5% 4.4%
8
2-3% 1-2% 0.3%
我国本土上克隆的第一个遗传疾病基因
主要致聋基因
GJB2：先天性聋哑基因
导致生下来就聋
PDS：大前庭水管综合征
导致后天性耳聋 对震荡高度敏感
提示人工耳蜗植入有较好的效果！
熊X9岁，GJB2基因235delC纯 合突变导致的遗传性耳聋。
熊X的妈妈，GJB2基因突变 携带者并怀孕5个月。
陕西汉中熊XX一家
22 熊X的父母是GJB2基因突变携带者，由于未进行产前诊断，先后育有两个聋儿，此次怀孕， 经301医院进行孕期耳聋基因诊断，胎儿确定为杂合突变，出生后听力应正常。
应用二
北京市听障人群基因筛查项目
34
成都耳聋基因筛查项目启动
35
爱耳日大连启动残疾人耳聋基因筛查项目
36
减少耳聋出生缺陷 从耳聋基因筛查开始
37
--引发纠纷
4
敲盆辨聋儿
耳聋的原因是什么？
耳
遗传因素 (约60%)
聋
环境因素（约20%） 不明原因（约20%）
非综合征型（70%）
综合征型（30%）
常染色体隐性（77%） 常染色体显性（22%） X—连锁（ ~ 1%） 线粒体 ( <1% )
Alport 综合征 Pendred综合征 Waardenburg综合征 BOR综合征 Usher综合征 ……等四百余种
耳聋基因芯片产品社会影响力
32
2012年北京市新生儿耳聋基因筛查项目
新生儿致聋基因筛查项目纳入2012北京市为民办实事工程，位列35件实事的第14件，主要 责任单位为市卫生局，为全市新生儿自愿免费开展耳聋基因筛查。《北京日报》、《北京晚 报》、《北京青年报》等媒体均对此进行了报道，同时，搜狐、人民网、凤凰网、新华网、 33 千龙网等多家媒体也对此进行了转载。
畅听，从发现开始
——遗传性耳聋基因芯片
为什么要关注耳聋？
全球
亿 人 （2780万）
中国
年 全国第二次残疾人抽样调查，2006
1
WHO （New Engl J Med，2007）
耳聋离我们有多远？
我国每年有 3万以上患严重耳聋残疾的宝宝出生，
新生儿耳聋发病率为 1-3/1000 ，与唐氏综 合症的发病率一样高
为什么要开展普筛？
原因:
原因
正常人群常见耳聋基因携带率约6% (GJB2：2-3%,SLC26A4：1-2%,mtDNA：0.3%) 依赖聋人的筛查和干预尚不足以从根本上阻断遗传性耳聋在整个人群 中的传递和发病。
预防
预防 :
及早地发现药物性耳聋敏感个体和大前庭水管综合征患者， 通过指导用药避免耳聋。实现常见遗传性耳聋的预防.
新生儿听力筛查新策略
耳聋基因筛查是对常规听筛最有效的互补筛查手段
타겟에게 가장 노출 빈도가 높은 시간은 언제인가?
联合筛查提高听力异常 新生儿的筛出率
常规听筛
타겟이 우리의 이야기에 가장 귀기울여 줄 기회는 언제인가?
耳聋基因 芯片检测
早发现、早预防 后天迟发聋、药 物聋
新生儿听力 联合筛查
27 27
新生儿筛查
王× 父亲
及早发现迟发聋
29岁 听力正常 IVS7-2A>G杂合突变
宋×
王×
母亲
女儿
29岁
5岁
听力正常
IVS7-2A>G杂合突变
双侧感音神经性聋 IVS7-2A>G纯合突变
IVS7-2A>G杂合
IVS7-2A>G杂合
IVS7-2A>G纯合
因说话不清，5岁才被发现
28
应用三
致聋病因查找
新生儿耳聋基因联合筛查 减少耳聋漏检率
23
常规物理听筛
24
传规听筛存在不足
我国每年有3万以上患严重耳聋残疾的宝宝出 生，新生儿耳聋发病率为1-3/1000
每年实际新增聋人 6 万人， 因为每年还 会新增迟发性耳聋和药物性耳聋患者 现有常规新生儿物理听力筛查方法无法检出 迟发性耳聋、药物性耳聋
25
12
主要致聋基因
GJB3：我国克隆的第一个遗传病基因
后天高频听力损失
补救方法：
佩戴高频助听器
避免使用耳毒性药物
13
遗传性耳聋基因检测芯片
多指标：同时检测针对先天性耳聋药物致聋后天迟发性耳聋 4 个基因（GJB2, GJB3, 12SrRNA 和 PDS）9个突变位点
高精度：301医院、协和医院和吉大第一医院对 1088 例临床样 本作双盲对照实验证明芯片与测序法符合率为100％
细菌感染 病毒感染 耳毒性药物 外伤磕碰 声损伤 ……
很可能是 遗传因素
6
全国耳聋流行病学调查
流调单位：中国人民解放军聋病分子诊断中心 流调范围：全国 28 个省市 样品规模：3552 例
7
中国人群遗传性耳聋的特点
耳聋基因突变携带者 7800万人
基因 GJB2 SLC26A4 （PDS） 12S rRNA GJB3
1555A>G
1494C>T
遗传性耳聋检测芯片试剂盒
芯片杂交仪
芯片洗干仪
激光共焦扫描仪
自动判读软件
14
获国家医疗器械证（2009）
专利及论文
影响因子：7.033
15
报告模板
16
报告模板
17
临床应用：
产前耳聋基因筛查 新生儿耳聋基因筛查 耳聋病因查找
应用一
产前耳聋基因筛查 孕育听力健康宝宝
19
26
新生儿筛查
及早确诊先天聋
235野生探针 235突变探针
GJB2 235 纯合 在沈阳202医院，一对夫妇带新生儿就诊，父母听力正常，孩子出生后3 天听力初筛未通过，在一个月时带孩子到202医院新生儿科就诊。经耳聋基
因芯片检测，发现GJB2纯合突变，及早确诊先天性耳聋，及早干预（正常情
况下3-6个月干预）。
指导婚育和治疗
29
高危人群致聋基因检测
检测对象 聋人 重要时机 明确耳聋病因
听力波动性下降患者
有耳聋家族史的人群 母系成员中有药物致 聋的人群
指导聋人婚育
评价人工耳蜗植入效果 再生育指导
查基因，找病因，让耳聋不再发生
30
基因检测助耳聋未婚夫获得结婚许可
腾讯大渝网（通讯员 曾理）
患有听障的王杰（化名）在未婚妻李敏（化名）的陪同下，在 第三军医大学新桥医院拿到了一份遗传性耳聋基因检测的报告，拿 着报告的李敏由衷地叹了口气后告诉记者：“这个结果证明了王杰 的耳聋不会遗传给我们的下一代，我也好回家跟我爸妈交代清楚， 31 明天就能去领结婚证了。”
9
大前庭水管综合征
大前庭水管综合征
正常
10
主要致聋基因
12SrRNA：药物性耳聋基因 “一针致聋”基因；母系遗传 携带药物性聋基因的个体及 其母系家族成员应禁用氨基糖 苷类药物！
11
线粒体母系遗传
线粒体基因属于母系遗传，即 下一代的线粒体基因来自于母亲。 原因：在受精时，精子的细胞 核进入卵子，与卵子的细胞核融 合，精子中的线粒体会被卵子中 的泛素水解酶水解掉。因此，下 一代的线粒体全部来自卵子。
80%的聋治，听力损失不可逆 由聋至哑 人工耳蜗价格昂贵 再生育风险
每出生一个聋儿，国家及家庭要花费70万人民币 （不包含人工耳蜗和语言康复训练）
3
耳聋预防的困境
无法在产前预测遗传性耳聋风险
--家庭不幸
新生儿普通听力筛查存在漏检
迟发性耳聋、药物性耳聋
控制
控制:
有效减少耳聋出生缺陷的发生，实现优生优育。
20
301医院具体病例
235野生探针 235突变探针
GJB2 235 杂合 在301医院，一对第一胎生育聋儿的听力健康夫妇，怀孕第二胎时进行 了孕期耳聋基因诊断，最后确定胎儿是杂合突变，出生后孩子听力正常。
（该夫妇为加拿大籍华人）
21 21
耳聋芯片在产前诊断中的应用