脂肪肝的研究进展
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［ １ ２ ］ ［ １ １ ］
。Ｍ ａ ｒ
尸检发现， 在低于理想体质量 １ １ ０ ％的
病例中， 非乙醇性脂肪肝的检出率为 ２ ． ７ ％， 而高于 理想体质量 １ ４ ０ ％ 的病例中， 非乙醇性脂肪肝的检 出率为 １ ８ ． ５ ％。动物实验结果表明糖尿病小鼠中 Ｓ Ｒ Ｅ Ｂ Ｐ １ ２ Ｃ蛋白高表达， 并伴有脂肪肝的发生
６ ］ 正常肝细胞加强 ［ 。肥胖患者载脂蛋白 Ｂ的 Ｒ Ｎ Ａ
５ 脂肪肝的治疗 诊断脂肪肝后如果及时去除病因和治疗原发 病， 其组织学改变可好转或完全恢复。 ５ ． １ 病因治疗 轻度或中度脂肪肝于戒酒数周至 数月内可完全恢复。 ５ ． ２ 饮食治疗 原则： 年 ① 根据患者理想体质量、 龄、 性别、 工种计算每日热量摄入； ② 合理分配三大 营养成分。在热量一定的情况下， 给予低热量、 高蛋 白、 低脂肪、 低糖、 多纤维、 多维生素、 少盐及少刺激 性调料的膳食。三大营 养 素 分 配： 蛋白质 １ ５ ％～ ２ ０ ％， 其中 １ ／ ３以上为动物蛋白； 脂肪 ２ ０ ％～ ２ ５ ％； 糖５ ０ ％～ ６ ０ ％。 ５ ． ３ 运动治疗 运动处方要个体化， 以全身耐力为 基础， 循序渐进， 保持安全和有效界限。运动种类： 有氧运动 － 以锻炼全身体力和耐力为目标的全身性 低强度的运动， 步行为最佳运动（ 中速快步行 １ １ ５～ １ ２ ５步 ／ ｍ ｉ ｎ ） 。此外， 如慢跑、 骑自行车、 上下楼梯、 爬坡、 打羽毛球、 踢毽子、 拍皮球、 跳舞、 广播体操、 跳 绳、 游泳等， 可使交感神经兴奋， 血浆胰岛素水平下 降， 而儿茶酚胺、 胰高血糖素和生长激素分泌增加促 进脂肪分解。运动强度： 应根据运动后劳累程度和 心率（ 脉搏） 选择适量的运动， 以运动时脉搏 １ ０ ０～ １ ６ ０次 ／ ｍ ｉ ｎ （ １ ７ ０－实际年龄） ， 持续 ２ ０～ ３ ０ｍ ｉ ｎ ， 运 动后疲劳感于 １ ０～ ２ ０ｍ ｉ ｎ内消失为宜。运动持续 时间： ２ ０～ ６ ０ｍ ｉ ｎ为宜。运动时间： 饭后 １～ ２ｈ为 控制血糖最有效的运动时间带； 据研究表明， 下午和 晚上运动比上午运动多消耗 ２ ０ ％ 的能量。晚饭后 ４ ５ｍ ｉ ｎ 散步是减肥的最佳时间。运动频率： 以每周 ３～ ５次为宜。如运动后次日无疲劳感， 可每日运 动。减肥目标： ６～ ８个月原体质量的 ５ ％～ １ ０ ％， 即 １～ ２ｋ ｇ ／ 月。 ５ ． ４ 药物治疗 ５ ． ４ ． １ 降血脂药物 实验发现任何原因的高三酰
［ ５ ］
性脂肪肝发生与体内代谢紊乱相关， 并与人体组织
１ ６ ］ 对瘦素的敏感性下降有关系 ［ 。大量动物实验证
明瘦素缺失可以导致高胰岛素血症、 胰岛素抵抗， 从
１ ７ ］ 而发生脂肪肝 ［ 。
。在脂肪肝的病理过程中， 随着肝细胞内脂肪
滴的出现， 肝细胞内线粒体的结构出现缺陷， 线粒体 的嵴变短或消失， 周围晶状体减少， 实验证明非乙醇 性脂肪肝和单纯性脂肪肝中肝细胞脂肪酸的氧化比
调
０ ２ 人， 发现脂肪肝发生率从 １ ９ ９ ８年 查南京地区８２ 的８ ． ９ ９ ％ 逐年上升至 ２ ０ ０ ２年的 １ ２ ． ３ ３ ％。杨恩 ０ ９ ％。 患病率 １ ２ 脂肪肝的概念 肝脏是脂肪代谢的重要器官， 正常情况下脂肪 占肝脏总重量的 ３ ％～ ５ ％， 正常人每 １ ０ ０ｇ 肝湿重 ５ｇ 脂类， 其中磷脂占 ５ ０ ％ 以上， 三酰甘油占 含 ４～ ２ ０ ％， 游离脂肪酸占 ２ ０ ％， 胆固醇约 ７ ％， 余为胆固
·９ ９ ·
血浆总 胆固醇（ Ｔ Ｃ ） 水平明显增高的脂肪肝可选用 他汀类（ Ｈ Ｍ Ｇ Ｃ Ｏ Ａ还原酶抑制剂） ， 如普伐他汀、 辛 伐他汀、 洛伐他汀等。停药指标： 降脂药应用中如丙 氨酸转氨酶（ Ａ Ｌ Ｔ ）＞ ３正常值上限（ Ｕ Ｌ Ｎ ） ， 则停药。 ５ ． ４ ． ２ 抗氧化剂 Ｎ－乙酰半胱氨酸是 Ｇ Ｓ Ｈ 的前 Ｓ Ｈ的含量， 起到抗氧化， 保护 体， 可增加肝细胞内 Ｇ 肝细胞膜的作用； 胆碱、 蛋氨酸、 Ｓ 腺苷蛋氨酸为形 成卵磷脂的重要物质， 可参与脂蛋白代谢， 肝内脂肪 酸氧化， 促进 Ｇ Ｓ Ｈ 、 牛磺酸、 半胱氨酸、 辅酶 Ａ的合 成， 起到去脂、 抗氧化作用； 甜菜碱可代替叶酸或作 为甲基供体， 参与蛋氨酸循环及卵磷脂的合成。维 保护肝细胞、 抗脂质过氧化、 生素 Ｅ参与脂质代谢、 Ｎ Ｆ 、 Ｉ Ｌ １ 、 Ｉ Ｌ ６ 、 Ｉ Ｌ ８等炎 阻止单核细胞过度表达 Ｔ α 症因子改善肝功能。 ５ ． ４ ． ３ 细胞保护剂 水飞蓟素可稳定肝细胞膜、 抗 自由基和脂质过氧化、 刺激蛋白质合成及促进损伤 后肝细胞的再生； 牛磺酸可维持组织渗透压、 稳定肝 细胞膜、 调节细胞内钙平衡、 抗脂质过氧化， 减轻食 物中脂质的吸收， 促进微粒体代谢酶活性， 降低转氨 酶； 易善复胶囊为大豆提取的多不饱和卵磷脂具有 生物膜稳定作用， 并能增加肝脏胶原降解， 减轻肝纤 维化； 熊去氧胆酸具有增加胆汁中脂质分泌、 稳定生 物膜、 保护肝细胞、 抗凋亡及免疫调节作用。 ５ ． ４ ． ４ 降低肝细胞代谢药物 丙基硫氧嘧啶（ ｐ ｒ ｏ ｐ ｙ ｌ ｔ ｈ ｉ ｏ ｕ ｒ ａ ｃ ｉ ｌ ， Ｐ Ｔ Ｕ ） 可部分防止乙醇性肝病患者高代 谢状态， 减轻由此导致的相对缺氧所致的腺泡 ３区 缺血性肝损伤。 总之， 脂肪肝重在综合治疗和干预。尤其是要 注重改善不良生活方式， 注意饮食结构， 控制脂肪、 糖及蛋白质的摄入， 做到低脂低热量； 另外还要加强 体育锻炼， 控制体质量。在此基础上给予适当的药 物， 方可达到有效治疗和控制。 参考文献
作者简介： 曹少军， 副主任医师， 研究方向为老年医学临床及 预防保健， 办公电话： （ ０ １ ０ ） ６ ６ ７ ２ １ ２ ５ ０
·９ ８ ·
中国临床保健杂志 ２ ０ ０ ９年 ２月第 １ ２卷第 １期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｃ ， Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ ０ ９ ， Ｖ ｏ ｌ ． １ ２ ， Ｎ Ｏ ． １
［ １ ］
０ ％～ ４ ０ ％ 患者死于肝相关性 进展为肝硬化， 其中 ３ 疾病， 部分发生亚急性肝衰竭和肝细胞肝癌。因此 早期诊治以防止其进一步发展至关重要。现代医学 认为脂肪肝不是一个独立的疾病， 而是由多种疾病 和原因引起的肝脏脂肪性变。最常见的原因为肥 胖、 乙醇中毒、 糖尿病； 其次为营养失调、 药物中毒、 妊娠、 遗传等。 ３ 脂肪肝的病理特点 光镜下脂肪肝表现为肝细胞内脂肪颗粒增多， 肝窦增宽， 细胞核偏移， 部分病例汇管区炎性细胞浸 润。电镜下可见肝细胞变形， 胞质内有大量脂肪颗 ａ ｌ ｌ ｏ ｒ ｙ 小体， 细胞核不规则， 核周 粒及丝状排列的 Ｍ 间隙不规则扩张， 部分肝细胞核凹陷， 胞质疏松， 细 胞数目减少， 线粒体肿胀变形， 嵴粒消失， 粗面内质 网扩张甚至断裂。 脂肪肝的病理学评估有助于了解其病因、 肝结 构的损害及预后。完整的评估包括脂肪肝的类型 （ 大泡 型、 小 泡 型、 混 合 型、 灶性型及脂肪性肉芽 肿） ， 肝腺泡区的部位（ 小叶中央静脉周围 Ｉ Ｉ Ｉ 带、 汇 管区周围 Ｉ 带） 以及脂肪肝的分型和分期三个方面。 根据肝脏脂质含量占肝湿重的比率或肝活检组织病 理切片脂肪染色镜检， 可将脂肪肝分为轻度（ 含脂 ％～ １ ０ ％ 或每单位面积见 １ ／ ３～ ２ ／ ３的肝细胞 肪５ 脂变） 、 中度（ 含脂肪 １ ０ ％～ ２ ５ ％或 ２ ／ ３以上肝细胞 脂变） 和重度（ 含脂肪 ２ ５ ％～ ５ ０ ％或以上， 或几乎所 有肝细胞均发生脂肪变） 三型。 根据肝组织病理学改变可将脂肪肝分为三个时 期为不伴炎性反应的单纯性脂肪肝； Ｉ Ｉ 期为伴 期。Ｉ 有汇管区炎症和纤维化的脂肪性变； Ｉ Ｉ Ｉ 期为脂肪性 变伴肝小叶内纤维组织增生乃至完全纤维化假小叶 形成即脂肪性肝硬化。脂肪肝的分型和分期之间无 必然联系， 从脂肪肝至脂肪性肝硬化的转化过程中， 脂肪性肝炎是一个重要的中间环节， 但乙醇性脂肪 肝有时例外。在所有非乙醇性脂肪肝患者中， 伴有 肝纤维化的比例为 １ ７ ％～ ２ １ ％， 在伴有中度肥胖的
１ ４ ］ 。日本学者对 ２ ８ ４例患脂肪肝的大学生进行 常［
非乙醇性脂肪肝患者中伴有明显肝纤维化的比例可
４ ］ 高达 ３ ０ ％～ ４ ２ ％［ 。
的瘦素水平检测发现其瘦素水平明显高于正常， 并
１ ５ ］ 。进一步研究表明非乙醇 与肥胖程度呈正相关 ［
４ 脂肪肝的发病机制 脂肪肝的发病机制至今尚未完全明确。一般认 为肝细胞合成三酰甘油（ Ｔ Ｇ ） 及分泌低密度脂蛋白 Ｖ Ｌ Ｄ Ｌ ） 之间的不平衡是形成脂肪肝的主要原 （ 因
１ ８ ］ 甘油血症都可以导致肝脂肪化 ［ 。建议积极调脂
信使核糖核酸（ ｍ Ｒ Ｎ Ａ ） 增加， 从而引起肝内三酰甘 油的合成显著亢进。一部分三酰甘油分泌入血， 另 一部分在肝细胞内蓄积。乙醛和反应性氧化物是线 粒体损伤的主要原因 胞的损伤
［ ８ ］ ［ ７ ］
。在乙醇诱发脂肪肝的过
程中， 乙醇诱导微粒体内的氧化应激状态， 参与肝细 。 芬兰研究人员发现， 伴有癫痫综合征的儿童中 ３ １ ％并发脂肪肝， 其中大部分存在线粒体损伤同时 存在 ３ 羟酰辅酶 Ａ缺乏
中国临床保健杂志 ２ ０ ０ ９年 ２月第 １ ２卷第 １期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｃ ， Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ ０ ９ ， Ｖ ｏ ｌ ． １ ２ ， Ｎ Ｏ ． １
·９ ７ ·
·综述·
脂肪肝的研究进展
曹少军， 施冰
（ 北京军区总医院干一科， 北京 １ ０ ０ ７ ０ ０ ）
［ １ ３ ］
。
胰岛素抵抗可以导致脂肪溶解酶增加， 释放大量自 加强了 由脂肪酸入血入肝， 肝脂肪酸 β氧化增强， 肝的氧化应激， 而肝细胞本身的异常使其易于发展 为脂肪肝。 瘦素（ Ｌ ｅ 来自百度文库 ｔ ｉ ｎ ） 是脂肪细胞产生和分泌的肽类激 素， 能够通过下丘脑调节食物的摄入量和能量消耗。 实验证 明 非 乙 醇 性 脂 肪 肝 患 者 瘦 素 水 平 明 显 异
３ ］ 醇脂 等 ［ 。当 肝 细 胞 内 脂 质 蓄 积 超 过 肝 湿 重 的 ［ ２ ］
调查了 ２ ０ ０ ６年度１ ００ ８ ２ 人， 脂肪肝患者有１１ ０ ０ 人，
５ ％， 或组织学上每单位面积见 １ ／ ３以上肝细胞脂肪 变时即称为脂肪肝。另外， 除了以脂肪含量增加为 主以外， 其他脂类成分、 糖原含量、 羟脯氨酸、 肝脏蛋 白质及水分也相应改变。由于脂代谢酶的遗传性缺 陷而导致脂肪酸、 胆固醇或类脂复合物在肝脏等处 沉积的脂沉积症不属于脂肪肝的范畴。 既往认为脂肪肝仅为良性病变， 进展缓慢或不 ０ ％ 的非乙醇性脂肪肝可 进展。但近年研究发现 ２
治疗。血浆三酰甘油（ Ｔ Ｇ ） 水平明显增高的脂肪肝 可选用苯扎贝特、 非诺贝特等苯氧乙酸类降脂药物；
中国临床保健杂志 ２ ０ ０ ９年 ２月第 １ ２卷第 １期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｃ ， Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ ０ ９ ， Ｖ ｏ ｌ ． １ ２ ， Ｎ Ｏ ． １
［ 中图分类号］Ｒ ５ ７ ５ ． ５ ［ 文献标识码］Ａ ［ 文章编号］ １ ６ ７ ２ ６ ７ ９ ０ （ ２ ０ ０ ９ ） ０ １ ０ ０ ９ ７ ０ ３
脂肪肝是由多种疾病和病因引起的肝脏脂肪性 变。随着国民经济水平的提高， 人们的饮食结构和 生活方式及生活习惯均发生了明显改变， 同时随着 影像学检查技术（ 特别是超声） 的普及和提高， 脂肪 肝的发病率、 检出率不断增加， 脂肪肝已经成为一种 严重威胁人类健康的高发疾病。现将近几年有关脂 肪肝的病理、 发病机制、 治疗等研究进展综述如下。 １ 流行病学调查 脂肪肝主要为乙醇、 肥胖等引起的慢性脂肪肝。 ７ ０年代肝活检脂肪肝的检出率为 ５ ％。８ ０年代末 脂肪肝发 日美等国的学者利用 Ｂ型超声普查发现， ０ ％， 肥胖和糖尿病患者的 病率约占平均人口 的 １ ５ ０ ％。近 ２ ０年来随着我国人口生活饮食结构的变 化， 脂肪肝的发病率呈逐年上升趋势。吴敏等
［ ９ ］
。在非乙醇性脂肪肝病
理中时常出现铁蛋白水平升高和铁染色阳性增强， 对非乙醇性脂肪肝患者的血红蛋白沉着病相关基因 进行突变分析的结果表明， 非乙醇性脂肪肝患者的
１ ０ ］ 血红蛋白沉着病相关基因的突变率是 ６ ９ ． ４ ％［ 。
此外， 氯化胺对三羧酸循环中脂肪酸氨化为乙酰辅 酶 Ａ及进一步氧化代谢两个过程的抑制是高脂肪 酸血症的原因之一。 脂肪肝与胰岛素抵抗也有密切关系。为了代偿 末梢脂肪组织的胰岛抵抗性的增大而引起的高胰岛 素血症， 也是造成肝脏中三酰甘油合成亢进的原因 之一。肝组织中脂肪变程度与 Ｂ Ｍ Ｉ 有关 ｃ ｈ ｅ ｓ ｉ ｎ ｉ 等
。Ｍ ａ ｒ
尸检发现， 在低于理想体质量 １ １ ０ ％的
病例中， 非乙醇性脂肪肝的检出率为 ２ ． ７ ％， 而高于 理想体质量 １ ４ ０ ％ 的病例中， 非乙醇性脂肪肝的检 出率为 １ ８ ． ５ ％。动物实验结果表明糖尿病小鼠中 Ｓ Ｒ Ｅ Ｂ Ｐ １ ２ Ｃ蛋白高表达， 并伴有脂肪肝的发生
６ ］ 正常肝细胞加强 ［ 。肥胖患者载脂蛋白 Ｂ的 Ｒ Ｎ Ａ
５ 脂肪肝的治疗 诊断脂肪肝后如果及时去除病因和治疗原发 病， 其组织学改变可好转或完全恢复。 ５ ． １ 病因治疗 轻度或中度脂肪肝于戒酒数周至 数月内可完全恢复。 ５ ． ２ 饮食治疗 原则： 年 ① 根据患者理想体质量、 龄、 性别、 工种计算每日热量摄入； ② 合理分配三大 营养成分。在热量一定的情况下， 给予低热量、 高蛋 白、 低脂肪、 低糖、 多纤维、 多维生素、 少盐及少刺激 性调料的膳食。三大营 养 素 分 配： 蛋白质 １ ５ ％～ ２ ０ ％， 其中 １ ／ ３以上为动物蛋白； 脂肪 ２ ０ ％～ ２ ５ ％； 糖５ ０ ％～ ６ ０ ％。 ５ ． ３ 运动治疗 运动处方要个体化， 以全身耐力为 基础， 循序渐进， 保持安全和有效界限。运动种类： 有氧运动 － 以锻炼全身体力和耐力为目标的全身性 低强度的运动， 步行为最佳运动（ 中速快步行 １ １ ５～ １ ２ ５步 ／ ｍ ｉ ｎ ） 。此外， 如慢跑、 骑自行车、 上下楼梯、 爬坡、 打羽毛球、 踢毽子、 拍皮球、 跳舞、 广播体操、 跳 绳、 游泳等， 可使交感神经兴奋， 血浆胰岛素水平下 降， 而儿茶酚胺、 胰高血糖素和生长激素分泌增加促 进脂肪分解。运动强度： 应根据运动后劳累程度和 心率（ 脉搏） 选择适量的运动， 以运动时脉搏 １ ０ ０～ １ ６ ０次 ／ ｍ ｉ ｎ （ １ ７ ０－实际年龄） ， 持续 ２ ０～ ３ ０ｍ ｉ ｎ ， 运 动后疲劳感于 １ ０～ ２ ０ｍ ｉ ｎ内消失为宜。运动持续 时间： ２ ０～ ６ ０ｍ ｉ ｎ为宜。运动时间： 饭后 １～ ２ｈ为 控制血糖最有效的运动时间带； 据研究表明， 下午和 晚上运动比上午运动多消耗 ２ ０ ％ 的能量。晚饭后 ４ ５ｍ ｉ ｎ 散步是减肥的最佳时间。运动频率： 以每周 ３～ ５次为宜。如运动后次日无疲劳感， 可每日运 动。减肥目标： ６～ ８个月原体质量的 ５ ％～ １ ０ ％， 即 １～ ２ｋ ｇ ／ 月。 ５ ． ４ 药物治疗 ５ ． ４ ． １ 降血脂药物 实验发现任何原因的高三酰
［ ５ ］
性脂肪肝发生与体内代谢紊乱相关， 并与人体组织
１ ６ ］ 对瘦素的敏感性下降有关系 ［ 。大量动物实验证
明瘦素缺失可以导致高胰岛素血症、 胰岛素抵抗， 从
１ ７ ］ 而发生脂肪肝 ［ 。
。在脂肪肝的病理过程中， 随着肝细胞内脂肪
滴的出现， 肝细胞内线粒体的结构出现缺陷， 线粒体 的嵴变短或消失， 周围晶状体减少， 实验证明非乙醇 性脂肪肝和单纯性脂肪肝中肝细胞脂肪酸的氧化比
调
０ ２ 人， 发现脂肪肝发生率从 １ ９ ９ ８年 查南京地区８２ 的８ ． ９ ９ ％ 逐年上升至 ２ ０ ０ ２年的 １ ２ ． ３ ３ ％。杨恩 ０ ９ ％。 患病率 １ ２ 脂肪肝的概念 肝脏是脂肪代谢的重要器官， 正常情况下脂肪 占肝脏总重量的 ３ ％～ ５ ％， 正常人每 １ ０ ０ｇ 肝湿重 ５ｇ 脂类， 其中磷脂占 ５ ０ ％ 以上， 三酰甘油占 含 ４～ ２ ０ ％， 游离脂肪酸占 ２ ０ ％， 胆固醇约 ７ ％， 余为胆固
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血浆总 胆固醇（ Ｔ Ｃ ） 水平明显增高的脂肪肝可选用 他汀类（ Ｈ Ｍ Ｇ Ｃ Ｏ Ａ还原酶抑制剂） ， 如普伐他汀、 辛 伐他汀、 洛伐他汀等。停药指标： 降脂药应用中如丙 氨酸转氨酶（ Ａ Ｌ Ｔ ）＞ ３正常值上限（ Ｕ Ｌ Ｎ ） ， 则停药。 ５ ． ４ ． ２ 抗氧化剂 Ｎ－乙酰半胱氨酸是 Ｇ Ｓ Ｈ 的前 Ｓ Ｈ的含量， 起到抗氧化， 保护 体， 可增加肝细胞内 Ｇ 肝细胞膜的作用； 胆碱、 蛋氨酸、 Ｓ 腺苷蛋氨酸为形 成卵磷脂的重要物质， 可参与脂蛋白代谢， 肝内脂肪 酸氧化， 促进 Ｇ Ｓ Ｈ 、 牛磺酸、 半胱氨酸、 辅酶 Ａ的合 成， 起到去脂、 抗氧化作用； 甜菜碱可代替叶酸或作 为甲基供体， 参与蛋氨酸循环及卵磷脂的合成。维 保护肝细胞、 抗脂质过氧化、 生素 Ｅ参与脂质代谢、 Ｎ Ｆ 、 Ｉ Ｌ １ 、 Ｉ Ｌ ６ 、 Ｉ Ｌ ８等炎 阻止单核细胞过度表达 Ｔ α 症因子改善肝功能。 ５ ． ４ ． ３ 细胞保护剂 水飞蓟素可稳定肝细胞膜、 抗 自由基和脂质过氧化、 刺激蛋白质合成及促进损伤 后肝细胞的再生； 牛磺酸可维持组织渗透压、 稳定肝 细胞膜、 调节细胞内钙平衡、 抗脂质过氧化， 减轻食 物中脂质的吸收， 促进微粒体代谢酶活性， 降低转氨 酶； 易善复胶囊为大豆提取的多不饱和卵磷脂具有 生物膜稳定作用， 并能增加肝脏胶原降解， 减轻肝纤 维化； 熊去氧胆酸具有增加胆汁中脂质分泌、 稳定生 物膜、 保护肝细胞、 抗凋亡及免疫调节作用。 ５ ． ４ ． ４ 降低肝细胞代谢药物 丙基硫氧嘧啶（ ｐ ｒ ｏ ｐ ｙ ｌ ｔ ｈ ｉ ｏ ｕ ｒ ａ ｃ ｉ ｌ ， Ｐ Ｔ Ｕ ） 可部分防止乙醇性肝病患者高代 谢状态， 减轻由此导致的相对缺氧所致的腺泡 ３区 缺血性肝损伤。 总之， 脂肪肝重在综合治疗和干预。尤其是要 注重改善不良生活方式， 注意饮食结构， 控制脂肪、 糖及蛋白质的摄入， 做到低脂低热量； 另外还要加强 体育锻炼， 控制体质量。在此基础上给予适当的药 物， 方可达到有效治疗和控制。 参考文献
作者简介： 曹少军， 副主任医师， 研究方向为老年医学临床及 预防保健， 办公电话： （ ０ １ ０ ） ６ ６ ７ ２ １ ２ ５ ０
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中国临床保健杂志 ２ ０ ０ ９年 ２月第 １ ２卷第 １期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｃ ， Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ ０ ９ ， Ｖ ｏ ｌ ． １ ２ ， Ｎ Ｏ ． １
［ １ ］
０ ％～ ４ ０ ％ 患者死于肝相关性 进展为肝硬化， 其中 ３ 疾病， 部分发生亚急性肝衰竭和肝细胞肝癌。因此 早期诊治以防止其进一步发展至关重要。现代医学 认为脂肪肝不是一个独立的疾病， 而是由多种疾病 和原因引起的肝脏脂肪性变。最常见的原因为肥 胖、 乙醇中毒、 糖尿病； 其次为营养失调、 药物中毒、 妊娠、 遗传等。 ３ 脂肪肝的病理特点 光镜下脂肪肝表现为肝细胞内脂肪颗粒增多， 肝窦增宽， 细胞核偏移， 部分病例汇管区炎性细胞浸 润。电镜下可见肝细胞变形， 胞质内有大量脂肪颗 ａ ｌ ｌ ｏ ｒ ｙ 小体， 细胞核不规则， 核周 粒及丝状排列的 Ｍ 间隙不规则扩张， 部分肝细胞核凹陷， 胞质疏松， 细 胞数目减少， 线粒体肿胀变形， 嵴粒消失， 粗面内质 网扩张甚至断裂。 脂肪肝的病理学评估有助于了解其病因、 肝结 构的损害及预后。完整的评估包括脂肪肝的类型 （ 大泡 型、 小 泡 型、 混 合 型、 灶性型及脂肪性肉芽 肿） ， 肝腺泡区的部位（ 小叶中央静脉周围 Ｉ Ｉ Ｉ 带、 汇 管区周围 Ｉ 带） 以及脂肪肝的分型和分期三个方面。 根据肝脏脂质含量占肝湿重的比率或肝活检组织病 理切片脂肪染色镜检， 可将脂肪肝分为轻度（ 含脂 ％～ １ ０ ％ 或每单位面积见 １ ／ ３～ ２ ／ ３的肝细胞 肪５ 脂变） 、 中度（ 含脂肪 １ ０ ％～ ２ ５ ％或 ２ ／ ３以上肝细胞 脂变） 和重度（ 含脂肪 ２ ５ ％～ ５ ０ ％或以上， 或几乎所 有肝细胞均发生脂肪变） 三型。 根据肝组织病理学改变可将脂肪肝分为三个时 期为不伴炎性反应的单纯性脂肪肝； Ｉ Ｉ 期为伴 期。Ｉ 有汇管区炎症和纤维化的脂肪性变； Ｉ Ｉ Ｉ 期为脂肪性 变伴肝小叶内纤维组织增生乃至完全纤维化假小叶 形成即脂肪性肝硬化。脂肪肝的分型和分期之间无 必然联系， 从脂肪肝至脂肪性肝硬化的转化过程中， 脂肪性肝炎是一个重要的中间环节， 但乙醇性脂肪 肝有时例外。在所有非乙醇性脂肪肝患者中， 伴有 肝纤维化的比例为 １ ７ ％～ ２ １ ％， 在伴有中度肥胖的
１ ４ ］ 。日本学者对 ２ ８ ４例患脂肪肝的大学生进行 常［
非乙醇性脂肪肝患者中伴有明显肝纤维化的比例可
４ ］ 高达 ３ ０ ％～ ４ ２ ％［ 。
的瘦素水平检测发现其瘦素水平明显高于正常， 并
１ ５ ］ 。进一步研究表明非乙醇 与肥胖程度呈正相关 ［
４ 脂肪肝的发病机制 脂肪肝的发病机制至今尚未完全明确。一般认 为肝细胞合成三酰甘油（ Ｔ Ｇ ） 及分泌低密度脂蛋白 Ｖ Ｌ Ｄ Ｌ ） 之间的不平衡是形成脂肪肝的主要原 （ 因
１ ８ ］ 甘油血症都可以导致肝脂肪化 ［ 。建议积极调脂
信使核糖核酸（ ｍ Ｒ Ｎ Ａ ） 增加， 从而引起肝内三酰甘 油的合成显著亢进。一部分三酰甘油分泌入血， 另 一部分在肝细胞内蓄积。乙醛和反应性氧化物是线 粒体损伤的主要原因 胞的损伤
［ ８ ］ ［ ７ ］
。在乙醇诱发脂肪肝的过
程中， 乙醇诱导微粒体内的氧化应激状态， 参与肝细 。 芬兰研究人员发现， 伴有癫痫综合征的儿童中 ３ １ ％并发脂肪肝， 其中大部分存在线粒体损伤同时 存在 ３ 羟酰辅酶 Ａ缺乏
中国临床保健杂志 ２ ０ ０ ９年 ２月第 １ ２卷第 １期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｃ ， Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ ０ ９ ， Ｖ ｏ ｌ ． １ ２ ， Ｎ Ｏ ． １
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脂肪肝的研究进展
曹少军， 施冰
（ 北京军区总医院干一科， 北京 １ ０ ０ ７ ０ ０ ）
［ １ ３ ］
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胰岛素抵抗可以导致脂肪溶解酶增加， 释放大量自 加强了 由脂肪酸入血入肝， 肝脂肪酸 β氧化增强， 肝的氧化应激， 而肝细胞本身的异常使其易于发展 为脂肪肝。 瘦素（ Ｌ ｅ 来自百度文库 ｔ ｉ ｎ ） 是脂肪细胞产生和分泌的肽类激 素， 能够通过下丘脑调节食物的摄入量和能量消耗。 实验证 明 非 乙 醇 性 脂 肪 肝 患 者 瘦 素 水 平 明 显 异
３ ］ 醇脂 等 ［ 。当 肝 细 胞 内 脂 质 蓄 积 超 过 肝 湿 重 的 ［ ２ ］
调查了 ２ ０ ０ ６年度１ ００ ８ ２ 人， 脂肪肝患者有１１ ０ ０ 人，
５ ％， 或组织学上每单位面积见 １ ／ ３以上肝细胞脂肪 变时即称为脂肪肝。另外， 除了以脂肪含量增加为 主以外， 其他脂类成分、 糖原含量、 羟脯氨酸、 肝脏蛋 白质及水分也相应改变。由于脂代谢酶的遗传性缺 陷而导致脂肪酸、 胆固醇或类脂复合物在肝脏等处 沉积的脂沉积症不属于脂肪肝的范畴。 既往认为脂肪肝仅为良性病变， 进展缓慢或不 ０ ％ 的非乙醇性脂肪肝可 进展。但近年研究发现 ２
治疗。血浆三酰甘油（ Ｔ Ｇ ） 水平明显增高的脂肪肝 可选用苯扎贝特、 非诺贝特等苯氧乙酸类降脂药物；
中国临床保健杂志 ２ ０ ０ ９年 ２月第 １ ２卷第 １期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｃ ， Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ ０ ９ ， Ｖ ｏ ｌ ． １ ２ ， Ｎ Ｏ ． １
［ 中图分类号］Ｒ ５ ７ ５ ． ５ ［ 文献标识码］Ａ ［ 文章编号］ １ ６ ７ ２ ６ ７ ９ ０ （ ２ ０ ０ ９ ） ０ １ ０ ０ ９ ７ ０ ３
脂肪肝是由多种疾病和病因引起的肝脏脂肪性 变。随着国民经济水平的提高， 人们的饮食结构和 生活方式及生活习惯均发生了明显改变， 同时随着 影像学检查技术（ 特别是超声） 的普及和提高， 脂肪 肝的发病率、 检出率不断增加， 脂肪肝已经成为一种 严重威胁人类健康的高发疾病。现将近几年有关脂 肪肝的病理、 发病机制、 治疗等研究进展综述如下。 １ 流行病学调查 脂肪肝主要为乙醇、 肥胖等引起的慢性脂肪肝。 ７ ０年代肝活检脂肪肝的检出率为 ５ ％。８ ０年代末 脂肪肝发 日美等国的学者利用 Ｂ型超声普查发现， ０ ％， 肥胖和糖尿病患者的 病率约占平均人口 的 １ ５ ０ ％。近 ２ ０年来随着我国人口生活饮食结构的变 化， 脂肪肝的发病率呈逐年上升趋势。吴敏等
［ ９ ］
。在非乙醇性脂肪肝病
理中时常出现铁蛋白水平升高和铁染色阳性增强， 对非乙醇性脂肪肝患者的血红蛋白沉着病相关基因 进行突变分析的结果表明， 非乙醇性脂肪肝患者的
１ ０ ］ 血红蛋白沉着病相关基因的突变率是 ６ ９ ． ４ ％［ 。
此外， 氯化胺对三羧酸循环中脂肪酸氨化为乙酰辅 酶 Ａ及进一步氧化代谢两个过程的抑制是高脂肪 酸血症的原因之一。 脂肪肝与胰岛素抵抗也有密切关系。为了代偿 末梢脂肪组织的胰岛抵抗性的增大而引起的高胰岛 素血症， 也是造成肝脏中三酰甘油合成亢进的原因 之一。肝组织中脂肪变程度与 Ｂ Ｍ Ｉ 有关 ｃ ｈ ｅ ｓ ｉ ｎ ｉ 等