奥美拉唑ppt

参考文献
• [1]郑加嘉 广东省深圳市龙岗区布吉人民医院[J].创新医学 8e2b d960590c677e5.html
• Thank You！
S H3CO NH2 O H3CO NH O H N R
RNCS
N H CH3
C2H5OH
H3CO
N SH N H
13)
H3CO
②
NO2 O
N H
CH3
6)
NO2
1.Ac2O 2.HNO3
NH2
H3CO
KOH/H2O H3CO
1.Zn/HCl/CH3OH 2.CS2
(9)
H3CO N SH N H
-10)
一、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇(7-6)与2-氯甲基3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐(7-7)反应
(一) 5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇(7-6)的合成
1、合成路线1
乙氧基黄原酸钾
• 优点：反应条件温和，工艺成熟，为国内厂家生产奥美拉唑采用的方 法！
2、合成路线2
• 优点：一勺烩，反应条件温和，收率高，有很高 的实用价值！
四：5-甲氧基-2-甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑碱金属盐与 1,4-二甲氧基-3,5-二甲基吡啶鎓盐反应
碱金属盐7-25要求在低温下制备，丁基锂价格昂贵而且遇水和空气分解 反应条件苛刻。
最佳工艺:以对氨基苯甲醚(9)为原料，经氨基保护和硝化生成4-甲氧基-2硝基乙酰苯胺（10），脱保护得到4-甲氧基-2-硝基苯胺（11），再用 SnCl2/HCL、Fe/HCL法或催化氢化等方法还原硝基，生成4-甲氧基苯二 胺（12）。形成咪唑环的四种方法如下：
合成路线
奥美拉唑合成线路分析：
断开a键
奥美拉唑为苯并咪唑类化合物，结构上可以分为苯并咪 唑和取代吡啶两部分，亚磺酰基由硫醚氧化而成，可在 最后一步反应中进行。根据连接苯并咪唑和取代吡啶两 部分的甲硫基构建方式的不同，有以下四种合成途径。
取代吡啶:
（一）4-甲氧基邻苯二胺和2-[(3,5-二甲基-4-甲
所得产物为R和S异构体的 混合物。
二：2-氯-5-甲氧基-1H-苯并咪唑与3,5-二甲基-4-甲氧基 -2-吡啶甲硫醇反应
两种原料来源困难，合成难度大，文献 资料少，实用价值不大。
三：4-甲氧基邻苯二胺和2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2吡啶基)甲硫基]甲酸反应
7-23合成路线长，制备困难，使整个路线较长， 后处理麻烦，总收率低于路线1
3、合成路线3
两步反应总收率可达65%，由于异硫氰酸烯丙酯或者异硫氰 酸苯酯来源困难，大量制备收到限制！
(二) 2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐(7-7) 的合成
氧化
硝化
重排
氯化
这是目前工业上采用的生产路线！
合成路线1
合成路线2
重排
奥美拉唑的合成
一：5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇(7-6)与2-氯甲基3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐(7-7)反应Leabharlann N HCH3①
NH2
(11)
NH2
H3CO
1.Zn/HCl/CH3OH
CS2/KOH/C2H5OH or C2H5OCS2K
NH2
③
SnCl2/HCl 12
SH N H
2.CS2
H3CO N
6
6
• ① 4-甲氧基苯二胺在CS2／KOH／C2H5OH条件下成咪 唑环，或者4-甲氧基苯二胺（12），不经分离，直接与乙 氧基黄原酸钾作用制得5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇 （6）。反应条件温和，工艺成熟，是国内厂家生产奥美 拉唑(1)采用的方法。 • ② 4-甲氧基-2硝基苯胺（11）与在Zn／HCL／CS2作用， 在50~55℃条件下反应四个小时，硝基还原和环化一勺烩 得到5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇，收率为94％。反应条 件温和，收率高，有很高的实用价值。 • ③ 2-氨基-4-甲氧基乙酰苯胺（13）与异硫氰酸苯酯反应， 然后加热回流环合，生成5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇 （6），两步反应收率可达65％。由于异硫氰酸烯丙酯或 异硫氰酸苯酯来源困难，大量制备受到限制。
奥美拉唑
奥美拉唑的性质
• 化学名称：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶 基)-甲基-亚砜}-1H-苯并咪唑。 • 分子结构：
• 物化性质：熔点是156℃，易溶于二甲基甲酰胺，溶于甲 醇，难溶于水。
• 药理作用及用途：
• 在人体奥美拉唑的主要代谢产物为磺基奥美拉唑 和羟基奥美拉唑。前者无抑制胃酸分泌药理作用 作用，后者的抑制胃酸分泌作用低于奥美拉唑的 1%。其它尚有少量的硫醚、砜和羟基衍生物。 当肝功能损害时，奥美拉唑的血浆清除半衰期延 长(2.09～3.52 h)。而肾功能损害时，血浆奥美拉 唑清除无明显变化。食物可推迟奥美拉唑的吸收。 适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反 流性食管炎和卓-艾综合症（胃泌素瘤）。
氧基-2-吡啶基)甲硫基]甲酸反应。
苯并咪唑:
（一） 2氯-5-甲氧基-1H-苯并咪唑 与3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶甲硫 醇反应。
• （二）以对氨基苯甲醚(9)为原料，经氨基 保护和硝化生成4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺 （10），脱保护得到4-甲氧基-2-硝基苯胺 （11），再用SnCl2/HCL、Fe/HCL法或催 化氢化等方法还原硝基，生成4-甲氧基苯二 胺（12）。 • （三）5-甲氧基-2-甲基亚磺酰基-1H-苯并 咪唑碱金属盐与1,4-二甲氧基-3,5-二甲基吡 啶鎓盐反应。