生物活性多肽护肤品的基础与应用

生物活性多肽护肤品的基础与应用

姚成灿，郑青，许华，赵文，吴小萍，黄亚东，李校?

（暨南大学医药生物技术研究开发中心，广州510632）

摘要：生物活性多肽在人体内含量极少，但生物活性极高，具有多种重要的生物学效应和生理功能。多种生物活性多肽与皮肤细胞的生长、分裂、分化、增殖和迁移有关，它们能够提供皮肤养分，延缓皮肤衰老，促进皮肤创面修复。实验研究和临床应用均表明，将生物活性多肽添加到美容化妆品中，可以有效地与皮肤细胞发生作用，发挥其突出的美容护肤功效，对于护肤品功能提高具有重要意义。

关键词：生物活性多肽；生长因子；护肤品

现代科学技术的飞速发展和广泛应用，给美容化妆品行业都带来了全新的发展机遇，护肤品已经从化学美容、植物美容向生物美容、基因美容发展。生物护肤品的主要成分生物活性多肽大部分是细胞生长因子，它们在体内含量极微，但生物活性极高，对多种细胞生理功能和代谢活动发挥生物调节作用，直接或间接地影响多种类型细胞的生长、分裂、分化、增殖和迁移，在美容护肤[1]、整形外科[2-3]、烧伤溃疡[4-5]以及各种皮肤病[6]的伤口修复与愈合中有重要作用。

1、生物活性多肽的生物学效应

添加到美容护肤品中的各种生物活性多肽，都是与存在于靶细胞上的特异受体相结合而发挥作用，其主要生物学效应为[7]：趋化诱导炎症细胞；刺激靶细胞增殖和分化；促使靶细胞合成分泌细胞外基质如胶原等。生物活性多肽对胚胎发育，组织再生以及创伤愈合的作用远不只促细胞分裂和分化作用，物质合成和分泌，免疫应答，甚至在细胞生长的抑制方面也起重要作用。近年来研究发现，多种活性多肽在体内皆可诱导血管形成，它们可直接与上皮细胞膜表面特异性受体结合而刺激血管上皮游走和有丝分裂，也可间接通过巨噬细胞介导分泌活性物质促进内皮细胞复制和趋化游走，诱导血管增生[8]。

生物活性多肽能够调节T细胞、B细胞、组织细胞、郎格罕氏细胞和真皮树突的形成、发育、代谢等功能，并影响它们的迁移和生长速率。同时也刺激结缔组织、角化细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌细胞因子、淋巴因子、血清蛋白、胞外蛋白和基质多糖。在胚胎发育期，活性多肽通过调节相同或不同类型细胞的活动而参与组织器官形成的调节；对于发育成熟的组织器官，创伤后引发的器官受损、功能削弱，或由于缺少促生长多肽而引起的细胞活力减弱及衰老，活性多肽有显著的修复重建功能。

2、与皮肤有关的几种生物活性多肽

到目前为止，研究发现的生物活性多肽有几十种，经常添加到美容护肤品中，与美容护肤及皮肤软组织损伤修复关系密切的主要有：

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)：IGF-1与其它细胞因子一起，影响骨和软骨的生长发育。IGF-1对内皮细胞起趋化作用并刺激DNA 合成，它能够加快不同类型细胞的分裂和增殖，增加蛋白质和类固醇的合成，在创伤修复和神经细胞重建中起作用[9]。

成纤维细胞生长因子(FGF)：包括酸性(aFGF)和碱性(bFGF)两种，来源于中胚层和神经外胚层的多功能细胞因子，是作用极强的有丝分裂原。对血管内皮细胞、成纤维细胞、成肌细胞、造骨细胞等都有促分裂作用，并通过其趋化作用和促细胞迁移作用使巨噬细胞、间充

质细胞、内皮细胞、成纤维细胞等向创伤部位聚集，启动创伤愈合过程；促进新生血管形成，促进细胞释放胶原酶、血纤溶酶激活物[10-11]。与肝素结合后，FGF的生物学活性增强20-100倍。

表皮细胞生长因子(EGF)：EGF作为一种有丝分裂源，能够促进细胞分裂分化、促进表皮创伤愈合。EGF可促进K+离子、脱氧葡萄糖、α-氨基异丁酸等小分子物质的转运，增加细胞外基质的合成和分泌，促进RNA、DNA和蛋白质的合成。EGF应用于创面后可明显促进肉芽组织细胞形成，增加肉芽组织中DNA、RNA、羟脯氨酸、脯氨酸、蛋白质以及细胞外大分子物质的合成，促进伤口上皮化，缩短伤口愈合时间，增强伤口组织抗拉力强度[12-13]。

转化生长因子-β(TGF-β)：在胚胎发育过程中，TGF-β调节细胞的增殖和分化，它能促进胶原纤维、网状纤维和弹性纤维的形成，调节胶原蛋白、纤维结合素、蛋白多糖和粘多糖的合成和分泌。TGF-β涉及到多种细胞的趋化、增殖和分化，参与创伤后上皮再生、间质增生和血管形成等过程[14]。

血小板衍化生长因子(PDGF)：PDGF是间叶细胞的活化因子，参与创伤愈合和骨生成过程中的组织重建。PDGF使结缔组织细胞如成纤维细胞、动脉平滑肌细胞、滑膜细胞以及神经胶质细胞，向损伤部位聚集，并在那里分化、增殖；同时还抑制结缔组织细胞的溶解，延长其存活时间，从而选择性地刺激结缔组织细胞生长，促进组织损伤后的修复和愈合[15]。PDGF与IGF协同作用增加表皮和内皮的再生。

角化细胞生长因子(KGF)：KGF是从成纤维细胞培养基中纯化的，是角化细胞和毛囊形成过程中最重要的影响因素，刺激DNA的合成，促进维持人角化细胞、表皮细胞、上皮细胞的生长。KGF功能紊乱可导致表皮萎缩、毛囊异常和真皮受损。KGF在调节表皮角化细胞增殖和创伤愈合过程中起重要作用。

3、生物活性多肽的护肤机理

3.1延缓皮肤衰老

皮肤老化是人体衰老的外在表现，是由于内源性和外源性等综合因素共同作用的结果。随着年龄的增长，皮肤的老化越来越明显，主要表现为皮肤干燥、粗糙、皱纹、无光泽、无弹性、苍白、松弛，甚至出现皮肤萎缩、皱裂和老年斑等。阳光照射或其它环境因素也能引起皮肤衰老和受损，降低皮肤活性。皮肤的老化不仅影响了人体的容貌和形象，而且还严重妨碍了人体皮肤的生理功能，甚至还会造成皮肤严重的病理性改变。生物活性多肽是皮肤护理的最佳活性成分，能够控制或调节皮肤老化进程，保护受损皮肤，延缓皮肤老化，对保持正常皮肤的结构和功能、维持机体的正常生理活动和代谢具有重要意义。

以微小颗粒形式或通过特殊传递系统(脂质体、包裹脂质体、微球)，将生物活性多肽添加到洗面奶、凝胶、精华素或乳液中，对衰老皮肤发挥重要的分子生物学功能。生物活性多肽的作用是：(1)在表皮水平上：影响角化细胞的活性和生长因素，刺激角化细胞迁移和上皮化，刺激表皮细胞分化和矫正，强烈促进表皮修复和愈合。(2)在真皮水平上：刺激成纤维细胞活性，增强细胞外基质收缩和构造，提供皮肤养分促进皮肤伤口愈合和功能再生。(3)在皮肤整体水平上：增强对环境侵袭、紫外线、污染物、刺激物、敏化剂、炎性细胞的抵抗力，巩固、增强皮肤张肌，增强皮肤弹性，刺激疤痕组织褪色，减少瘢痕形成，延缓皮肤衰老。其主要机制有：①促进表皮和真皮层细胞（特别是成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞）增殖、分裂、分化，新生细胞增多，使皮肤增厚，逐渐恢复皮肤正常结构和生理功能；②促进胶原纤维、网状纤维、弹性纤维的形成，调节胶原蛋白和粘多糖的分泌，维持皮肤组织中水分含量和电解质代谢，改善萎缩皮肤的缺水状态，滋润皮肤组织；③通过对血管内皮细胞的作用，促进皮肤组织不断形成新的毛细血管[16]。

3.2促进创面修复