有机反应机理第10章2ppt课件

H 3C
E
SO
H 3C
H
H 2C
R1
SO
H
H 3C
R2
H 3C SOE
H 3C
H
R1
O
R2
B
H2C
H R1
SO
BH
H3C
R2
SH H3C CH2
O
+ R2
R1
aldehyde. orketone
3
解释二甲亚砜氧原子的亲核性 前几章是否碰到过二甲亚砜作为亲核试剂的反应
.
4
用二甲亚砜氧化的典型反应
Pfitzner-Moffatt(普菲茨纳-莫法特)氧化, 1963 Albright-Goldman氧化，1965 Parikh-Doering（帕瑞克-多林）氧化，1967
5.4 醇的氧化
5.4.1 用二甲亚砜氧化 5.4.2 用铬试剂氧化 5.4.3 用高价碘化物氧化 5.4.4 催化氧化（选讲）
.
1
5.4.1 用二甲亚砜氧化
二甲亚砜可与各种亲电试剂反应生成活性锍盐 (sulfonium salt)
活性锍盐与醇反应生成烷氧基锍盐
烷氧基锍盐发生消除，生成醛或酮
.
2
二甲亚砜氧化醇为醛、酮的过程
.
20
OPMB Me
OH
O MeO
TIPSCl 80%
OPMB Me
O MeO
OT IPS
OsO4/NMO 85%
HO
Me OPMB Me
HO
O MeO
OTIPS 1.D M SO /(C O C l)2/D C M 2. EtM gB r
HO
Me OPMB Me
OTIPS
OH
O
MeO
.
21
HO
Me OPMB Me
OH
O
MeO
OTIPS
steps
HO
Me OPMB Me
OH
O
O
H
D M S O /(C O C l)2 /D C M
HO
Me OPMB Me
CHO
O
O
H
.
22
O
HO
Me OPMB Me
CHO
iPrO
P OiPr
O
O
79%
H
O OEt
1. DIBAL-H, 78% 2. DDQ, 80% 3. MnO2, 86%
.
15
Swern氧化合成vapiprost
OOCC6H4C6H5
HO
N
CO2H
伐哌前列素：抗血小板凝聚
.
16
参考文献
Daniel Lednicer. Strategies for organic drug synthesis and design, p16, New York:John Wiley & Sons, Inc, 1998
and odorless organosulfur compounds anchored
on ionic liquids. Recyclable reagents for Swern
Oxidation. Tetrahedron, 2006 62 (14): 3389–3394
.
14
a: n =1 b: n=2 c: n=5
.
17
OOCC6H4C6H5
HO
N
CO2H
1. D M SO /TFA A 2. D IBA L-H
OOCC6H4C6H5
HO
N
.
CO2H 18
Swern氧化合成(+)-asteltoxin
HO
Me OH Me
O
O
H
O O
OMe Me
A mycotoxin，毒枝菌素
.
19
参考文献
Eom, K. D., Raman, J. V., Kim, H., Cha, J. K. Total Synthesis of (+)-Asteltoxin. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125(18): 5415-5421.
讨论中间体内鎓盐结构
.
9
中间体的Pummerer重排
H
O CF3
H2C S O
CF3
O
CH3 O
-elimination
H2C S
O +
CF3
CH3
O
O
O
C F3
H 2C S
CH3
.
10
Swern氧化的机理（草酰氯活化）
O Cl
Cl O
O
Cl
CH3 OS
CH3
Cl OO
CH3 S
CH3
H3C S O
O Cl
CH3 O
Cl
CH3
Cl S
+ CO2 + CO
CH3
.
11
Swern氧化的机理（草酰氯活化，续）
CH3 Cl S
CH3
R1
O
H
R2
CH2 H R1
S H3C O
R2
H
CH2 H R1
S H3C O
R2
NEt3
SH H3C CH2
O
+ R2
R1
aldehyde or ketone
.
12
Swern氧化的特点 无溶剂易爆炸!!!常在二氯甲烷中反应
HO
Me Me
OH
O
O
H
O
HO
Me OPMB Me
CO2Et
O
O
H
O OMe P OMe
Me OMe
低温反应（－78℃）
TFAA作活化剂 －30℃以上会发生Pummerer重排
DMSO与草酰氯的起始加成物在－60℃以上不稳定
.
13
Swern氧化法的改进
二甲亚砜，二甲硫醚有恶臭，成本高
以下文献提出将亚砜负载在离子液体上，无恶臭， 可循环使用
Xun He and Tak Hang Chan. New non-volatile
CF3
S
H 3C
CH3
CH3 O
R1
－CF3COOH
R2
O H
为什么DMSO不能一步
H
取代三氟乙酸根离子？
CH2 H R1
S
. H3C
Oபைடு நூலகம்
R2
8
Swern氧化的机理（TFAA活化，续）
H
CH2 H R1
S H3C O
R2
NEt3
CH2 H R1
S H3C O
R2
SH H3C CH2
O
+ R2
R1
aldehyde or ketone
solvent Albright
& Goldman
R
2
1965
OH R1
DMSO/TFAA or (COCl)2/NEt3 solvent Swern, 1976 & 1978
OH
R2
R. 1
6
Swern氧化 1976年，D Swern发现TFAA能在－50℃下活化 DMSO氧化醇为醛酮
1978年又发现草酰氯作为活化剂较TFAA更有效
OH
R2
R1
1o or 2o alcohol
D M S O /T F A A o r(C O C l)2 /N E t3 s o lv e n t
.
O
R2
R1
aldehyde or ketone
7
Swern氧化的机理（TFAA活化）
OO
F3C O CF3
CH3
OS
CH3
OO
F 3C
O
CF3
O
H3C S O
Swern（斯文）氧化，1978
这些氧化反应的区别在哪里？
.
5
OH
R2
R1
DMSO/pyridine-SO3/ NEt3/solvent Parikh & Doering, 1967
OH
R2
R1
O
DMSO/DCC/acid
solvent Pfitzner-Moffatt
R2
R1
1963
DMSO/Ac2O