胆红素的来源及代谢过程

胆红素的来源及代谢过程，胆红素的肠肝循环：

1.胆红素的来源：由卟啉类化合物分解代谢而成。正常人：250~350mg/天胆红素。

①衰老红细胞破坏、降解：血红素辅基----（在肝、脾、骨髓网状内皮系统降解）----

胆红素。

②无效红细胞生成；

③来自组织（特别是肝细胞）中非血红蛋白的血红素蛋白质（如肌红蛋白、细胞色素

P450、细胞色素b5、过氧化氢酶等）的血红素辅基分解产生。

2.胆红素的代谢过程：主要是肝对胆红素的摄取、转化及排泄：

①位于血窦表面的肝细胞膜上存在特异性载体蛋白系统，胆红素与膜上载体结合，经

主动转运，进入胞质。每当白蛋白—胆红素复合物通过肝脏一次，即有40%的胆红素与白蛋白解离被肝细胞摄取。

②肝细胞内有两种载体蛋白，即Y蛋白和Z蛋白。对胆红素有高亲和力的Y蛋白和Z

蛋白从细胞膜上接受进入胞质的胆红素，形成“胆红素—Y蛋白”或“胆红素—Z蛋白”复合物，在肝细胞内储存或运送到滑面内质网。

③滑面内质网—UDP-glucuronyltransferase（酶）经其催化，胆红素的丙酸基迅速与

UDPGA反应，生成胆红素葡萄糖醛酸单酯和双酯（主要）。结合胆红素—内质网、高尔基复合体、溶酶体---毛细胆管（载体）--经胆道排泄。结合胆红素+重氮试剂=直接胆红素。

3.胆红素的肠肝循环：结合胆红素—胆汁—十二指肠—回肠末端至结肠部位—经肠道细菌

的B-葡萄糖醛酸苷酶作用—水解脱下葡萄糖醛酸基---未结合胆红素---经肠道厌氧菌作用—还原—二氢胆红素、中胆红素、二氢中胆红素、中胆素原、粪胆原及尿胆原。后三者称为胆素原。在肠道下段接触空气被氧化为胆素，呈棕黄色，是粪便主要色素。在小肠下段生成的胆素原约有10%~20%重吸收入肝，95%以原形再次排入胆道。此为胆红素的肠肝循环。

如何区别结合胆红素与未结合胆红素？两者对临床诊断有何作用？

1.区别：

①未结合胆红素：肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞系统将衰老的和异常的红细胞吞噬，分

解血红蛋白，生成和释放游离胆红素，这种胆红素是非结合性的（未与葡萄糖醛酸等结合）、脂溶性的，在水中溶解度很小，在血液中与血浆白蛋白结合。由于其结合很稳定，并且难溶于水，因此不能由肾脏排出。胆红素定性试验呈间接阳性反应。故称这种胆红素为未结合胆红素。

②结合胆红素：Y蛋白—胆红素和Z蛋白—胆红素在滑面内质网内，未结合胆红素通过

微粒体的UDP-葡萄糖醛酸基转移酶（UDPGA）的作用，与葡萄糖醛酸结合，转变为结合胆红素。结合胆红素主要的是胆红素双葡萄糖醛酸酯，另外有一部分结合胆红素为胆红素硫酸酯。这种胆红素的特点是水溶性大，能从肾脏排出，胆红素定性试验呈直接阳性反应。故称这种胆红素为结合胆红素。

什么是黄疸？阐述黄疸发生机制。

1.黄疸是常见症状与体征，其发生是由于胆红素代谢障碍而引起血清内胆红素浓度升高所

致。临床上表现为巩膜、黏膜、皮肤及其他组织被染成黄色。因巩膜含有较多的弹性硬蛋白，与胆红素有较强的亲和力，故黄疸患者巩膜黄染常先于黏膜、皮肤而首先被察觉。

当血清总胆红素在17.1～34.2μmol/L，而肉眼看不出黄疸时，称隐性黄疸或亚临床黄疸；

当血清总胆红素浓度超过34.2μmol/L时，临床上即可发现黄疸，称为显性黄疸。

2.黄疸发生机制：

①胆红素形成过多：超过肝脏处理能力，大量未结合胆红素在血中积聚而发生黄疸。

原因分为溶血性和非溶血性；溶血性：先天性红细胞膜、酶或血红蛋白的遗传性缺陷，后天性的血型不合输血、脾功能亢进、疟疾及各种理化因素导致红细胞大量破坏；非溶血性：无效造血，如恶性贫血、珠蛋白生成障碍等产生过多胆红素。

②肝细胞处理胆红素的能力下降：不能将未结合胆红素（升高）转化为结合胆红素；

肝内毛细胆管受压迫或阻塞，使结合胆红素（升高）反流入血。可见于：新生儿生理性黄疸，肝内胆汁淤积、感染、化学试剂、毒物、肿瘤导致的肝病，或Gilbert综合征、Crigler-Najjar综合征。

③胆红素的肝外排泄障碍：胆结石、胆道蛔虫、肿瘤压迫以及Dubin-Johnson综合征等

导致胆管梗阻，最后导致结合胆红素流入组织间隙和血窦，引起血中结合胆红素升高。