对羟基苯乙酸的合成(1)
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将苯酚（８８．２７ｇ，０．９３７ｍｏｌ）加到１Ｌ的四口圆底烧瓶中，开启机械搅拌，然后再加入质量分数为８％ ＮａＯＨ 溶 液４００ｍＬ（０．８７１ｍｏｌ）并升温至５０℃．在１ｈ内，同时将体积分数５０％乙醛酸水溶液７０ｍＬ（９３．２２３ｇ，０．６３２ｍｏｌ）和 质量分数为８％ ＮａＯＨ 溶液３４０ｍＬ（０．７３９ｍｏｌ）分别滴加到上述溶液中．在此温度下继续反应９ｈ．反应完毕，冷却 至室温，加入７６ｍＬ浓盐酸，调节ｐＨ＝ ５～６．用甲苯４×２００ｍＬ将未反应的苯酚萃取出来．水 相 约１ ０００ ｍＬ，控 制 温度低于５０ ℃进行减压蒸馏，除去５００～６５０ｍＬ 水，浓缩液冷至室温后用布氏漏斗抽滤，并用２５ｍＬ饱和 食 盐 水 洗 涤 ，干 燥 ，得 对 羟 基 扁 桃 酸 钠 的 一 水 合 物 １１１．２７ｇ，产 率 为 ８５％ （文 献 值 ８０％ ［１１］）． １．２．２ 对 羟 基 苯 乙 酸 的 合 成
关 键 词 ：乙 醛 酸 ；对 羟 基 扁 桃 酸 ；对 羟 基 苯 乙 酸 中 图 分 类 号 ：Ｏ６２５．５ 文 献 标 志 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１０００－１５６５（２０１２）０３－０２６５－０４
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ４－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ
还 原 温 度 对 反 应 也 有 较 大 的 影 响 ，由 表 ２ 可 以 看 出 ，随 着 反 应 温 度 的 升 高 ，反 应 产 率 会 相 对 提 高 ．反 应 温 度为１００ ℃时，对羟基苯乙酸收率可达８６％．温度 若 再 进 一 步 提 高，反 应 收 率 和 产 物 品 质 反 而 都 有 所 降 低． 这可能与对羟基苯乙酸在较高温度容易发生脱羧反应有关．
利用亚硫酸氢钠在常压下还原对羟基 扁 桃 酸，收 率 只 有 ４８％．而 对 羟 基 苯 乙 酸 在 较 高 温 度 下 的 稳 定 性 较 差 ，因 此 可 在 压 力 反 应 釜 中 使 反 应 在 相 对 较 低 温 度 下 以 较 快 的 反 应 速 度 进 行 ．反 应 釜 内 的 压 力 可 以 通 过 多 种途径进行调控，例如：反应溶剂即水的用量、反应温度或 外加 惰性气 体．通过 实验 研 究 了 在 压 力 反 应 釜 中， 对 羟 基 扁 桃 酸 还 原 为 对 羟 基 苯 乙 酸 时 原 料 配 比 、反 应 温 度 、反 应 时 间 及 后 处 理 方 式 对 反 应 的 影 响 ．
对 羟 基 苯 乙 酸 比 较 成 熟 的 工 业 化 合 成 路 线 主 要 包 括 ：苯 酚 与 乙 醛 酸 在 碱 性 条 件 下 反 应 ，得 到 对 羟 基 扁 桃 酸，再经催化加氢还原［４］；三氯乙醛与 苯 酚 进 行 电 化 学 反 应 得 到 对 羟 基－β，β－二 氯 苯 乙 烯，再 将 其 水 解［５］；对 氨基苯乙酸经重氮化、水解反应［６］；以对羟基氯苄或对 氨 基 氯 苄 为 原 料，经 腈 化、水 解 制 备；以 苯 乙 腈 或 ［７］ 对 氯苯乙腈 为 ［８］ 原料，通过硝化、还原、重氮化、水解制得；此外还有硝基甲苯与草酸乙酯缩合法［９］，对羟基 苯 甲 醛与四氯化碳合成法［１０］等．其中，以乙醛酸和 苯 酚 为 起 始 原 料 来 合 成 对 羟 基 扁 桃 酸 的 路 线 由 于 工 艺 比 较 成 熟，应用比较广泛．但其中间体对羟基扁桃酸经还 原 或 催 化 还 原 得 到 对 羟 基 苯 乙 酸，要 用 到 氢 碘 酸、氯 化 亚 锡或 Ｐｄ，Ｐｔ，原料昂贵，条件苛刻，环境污染严重 ． ［６］
２０１２ 年 第 ３２ 卷 第 ３ 期
河北大学学报（自然科学版）
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｂｅｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ （Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｅｄｉｔｉｏｎ）
２０１２ Ｖｏｌ．３２ Ｎｏ．３
对羟基苯乙酸的合成
李胜辉，夏菁，张立龙，王尧轩
（河北大学 化学与环境科学学院，河北 保定 ０７１００２）
本文在上述文献基础上，以乙醛酸和苯酚 为 起 始 原 料，在 ＮａＯＨ 溶 液 中 经 缩 合 反 应 得 到 对 羟 基 扁 桃 酸 钠，进一步通过亚硫酸氢钠还原，以较高的收率得 到 对 羟 基 苯 乙 酸，该 法 原 料 来 源 广 泛，工 艺 简 单，成 本 低，
产 品 质 量 好 并 且 绿 色 环 保 ，具 有 良 好 的 工 业 前 景 （Ｓｃｈｅｍｅ １）．
Ｓｃｈｅｍｅ １
１ 实验部分
１．１ 仪 器 与 试 剂 双目体视显微熔点仪（ＸＴ－４，北京 泰 克 仪 器 有 限 公 司）；真 空 干 燥 箱（ＤＺＸ－６０２０Ｂ，上 海 福 玛 实 验 设 备 有
限 公 司 ）；自 制 压 力 反 应 釜 ；苯 酚 、亚 硫 酸 氢 钠 、氢 氧 化 钠 均 为 分 析 纯 ，体 积 分 数 为 ５０％ 乙 醛 酸 水 溶 液 ． １．２ 实 验 步 骤 １．２．１ 对 羟 基 扁 桃 酸 钠 的 合 成
ＬＩ Ｓｈｅｎｇ－ｈｕｉ，ＸＩＡ Ｊｉｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｌｉ－ｌｏｎｇ，ＷＡＮＧ Ｙａｏ－ｘｕａｎ （Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｈｅｂｅｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ，Ｂａｏｄｉｎｇ ０７１００２，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｔａｒｇｅｔ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｗａｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｂｙ ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｐｈｅｎｏｌ，５０％ ｇｌｙｏｘｙ－ ｌｉｃ ａｃｉｄ，ａｎｄ ｓｏｄｉｕｍ ｂｉｓｕｌｆｉｔｅ．Ｔｈｅ ｍａｓｓ ｆｒａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｕｒｉｔｙ ｏｆ ４－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ，ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ，ｗｅｒｅ ９７．５％ ａｎｄ ９９．６５％ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ｓｏｄｉｕｍ－４－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ ｒｅａｃｈｅｄ ８５％ ｗｈｅｎ ｔｈｅ ｍｏｌａｒ ｒａｔｉｏ ｏｆ ｇｌｙｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ，ｐｈｅｎｏｌ ａｎｄ ｓｏｄｉｕｍ ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ ｗａｓ １∶１．５∶２．５．Ｔｈｅ ｒｅｄｕｃｔｉｖｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ａｔ １００ ℃，ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｏｆ ０．１０－０．１５ ＭＰａ，ａｔ １∶１．１ ｍｏｌａｒ ｒａｔｉｏｓ ｏｆ ｓｏｄｉｕｍ－４－ ｈｙｄｒｏｘｙｍａｎｄａｌａｔｅ ｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅ ｔｏ ｓｏｄｉｕｍ ｂｉｓｕｌｆｉｔｅ．Ｔｈｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｈａｓ ａ ｂｅｔｔｅｒ ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ ｂｙ ｉｔｓ ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ ｒａｗ ｍａｔｅｒｉａｌ，ｓｉｍｐｌｅ ｐｒｏｃｅｓｓ，ｌｏｗｅｒ ｃｏｓｔ，ｂｅｔｔｅｒ ｐｒｏｄｕｃｔ ｑｕａｌｉｔｙ ａｎｄ ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ．
实 验 表 明 ，还 原 剂 亚 硫 酸 氢 钠 与 对 羟 基 扁 桃 酸 钠 的 比 例 对 反 应 收 率 及 产 品 品 质 均 有 一 定 的 影 响 ．由 表１ 可 以 看 出 ，在 固 定 催 化 剂 和 水 的 用 量 前 提 下 ，对 羟 基 苯 乙 酸 的 收 率 在 相 同 反 应 时 间 内 随 亚 硫 酸 氢 钠 的 增 加 而 提高．当对羟基扁桃酸钠与亚硫酸氢钠物质的 量 比 为 １∶１．１ 时 收 率 最 高 ８５％，若 继 续 增 加 还 原 剂 用 量，收 率 无 明 显 变 化 ，若 继 续 增 加 ，不 仅 收 率 降 低 ，产 品 颜 色 也 变 黄 ．
将对羟基扁桃酸钠（２８．４２８ｇ，０．１３５ｍｏｌ）和亚硫酸氢钠（１５．６０６ｇ，０．１５０ ｍｏｌ）及催 化 剂 依 次 加 入 含 有 １２５ｍＬ 水的自制压力反应釜中．密封好反应釜后在油浴锅中加热到１００ ℃，总压０．１０～０．１５ ＭＰａ，恒温反 应７ｈ．然后降温到７０ ℃，打开反应釜，加入９ｍＬ 浓盐酸调节ｐＨ 到１～２，保持在７０ ℃下搅拌３０ｍｉｎ．减压 蒸馏，蒸出约６０ｍＬ 水．冷却后用布氏漏斗吸 滤．干 燥 后 得 到 白 色 滤 饼．用 去 离 子 水 进 一 步 重 结 晶 得 白 色 晶 体颗粒．采 用 高 效 液 相 色 谱 测 定 纯 度 为 ９９．３％，质 量 分 数 为 ９７．５％，对 羟 基 苯 乙 酸 收 率 为 ８６％ （文 献 值 ８１％［１２］）．
收 稿 日 期 ：２０１２－０１－１０ 基金项目：河北省自然科学基金－石药集团医药联合研究 基 金 资 助 项 目（Ｂ２０１１２０１１７４）；河 北 大 学 实 验 室 开 放 基 金 资 助 项 目
（２０１０００２） 第 一 作 者 ：李 胜 辉 （１９７２－），男 ，河 北 元 氏 人 ，河 北 大 学 教 授 ，主 要 从 事 有 机 合 成 、超 分 子 化 学 方 向 的 研 究 ．
百度文库３期
李 胜 辉 等 ：对 羟 基 苯 乙 酸 的 合 成
· ２６７ ·
完全反应．鉴于乙醛酸的价格较高，最终采用苯酚过 量的合 成方法，研究 表 明乙 醛酸，苯酚，ＮａＯＨ 的 物 质 的 量 比 为 １∶１．５∶２．５ 时 ，以 ８５％ 的 收 率 得 到 对 羟 基 扁 桃 酸 钠 水 合 物 ． ２．２ 对 羟 基 苯 乙 酸 收 率 的 影 响 因 素
２ 结果与讨论
２．１ 对 羟 基 扁 桃 酸 钠 收 率 的 影 响 因 素 实 验 证 明 ，反 应 温 度 、搅 拌 速 度 、原 料 滴 加 速 度 都 可 影 响 对 羟 基 扁 桃 酸 钠 的 收 率 ．乙 醛 酸 和 苯 酚 合 成 对 羟
基苯乙酸的文献报道中，一般是苯酚过量，并且随着苯 酚 的 过 量 产 率 会 有 所 提 高［５］．尝 试 乙 醛 酸 过 量 情 况 下 的反应发现：乙醛酸，苯酚，ＮａＯＨ 的物质的量比为１．１∶１∶１．６时，通过薄层色谱监测反应发现，苯酚 不 能
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｇｌｙｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ；４－ｈｙｄｒｏｘｙｍａｎｄｅｌｉｃ ａｃｉｄ；４－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ
对羟基苯乙酸为白色或浅黄色针状晶体，熔点为１５１～１５３ ℃，易升华，易溶于热水、乙醚、乙醇、醋酸、乙 酸乙酯等．它是重要的有机合成中间体，在医药、农药等领 域有 着广泛 的应用．医药 方 面，对 羟 基 苯 乙 酸 主 要 用于抗高血压药物———阿替洛尔［１］、心血管药物———４，７－二羟基异黄酮、消炎镇痛药物———苯恶洛芬、抗 生 素药物、抗癌、抗糖尿病及抗过敏等药物的合成［２］．农药方面，主要用于除虫菊酯类杀虫剂———乙氰菊酸的 合 成 ；另 外 ，对 羟 基 苯 乙 酸 在 高 分 子 、光 电 子 、生 化 领 域 也 有 一 定 的 应 用 ［３］．近 年 来 国 际 上 对 羟 基 苯 乙 酸 的 需 求
Ｅ－ｍａｉｌ：Ｓｈｅｎｇｈｕｉ２２９９＠１２６．ｃｏｍ．
· ２６６ ·
河 北 大 学 学 报 （自 然 科 学 版 ）
第 ３２ 卷
量 逐 年 直 线 上 升 ，而 目 前 所 用 合 成 路 线 步 骤 多 ，原 料 成 本 较 高 ．因 此 ，研 究 一 条 简 便 的 合 成 对 羟 基 苯 乙 酸 的 新 途 径 ，具 有 重 要 的 意 义 ．
摘 要：以乙醛酸和苯酚为起始原料，在碱性溶液中经缩合 反应得到 对 羟基 扁桃 酸 钠，进 一 步 经 亚 硫 酸 氢钠还原得到对羟基苯乙酸．目标产物经 液 相 色 谱 进 行 了 鉴 定，结 果 表 明，对 羟 基 苯 乙 酸 质 量 分 数 ９７．５％， 纯度９９．６５％．研究发现：缩合反应中乙醛酸 ∶ 苯酚∶ 氢氧化钠的物质的量的比为１∶１．５∶２．５时，对羟 基 扁桃酸钠的收率可达８５％；还原反应优化工艺：ｎ（对羟基扁桃酸钠）∶ｎ（亚硫酸 氢 钠）＝ １∶１．１，反 应 温 度 １００ ℃，总压０．１０～０．１５ ＭＰａ．该法原料来源广泛，工艺简单，成本低，产品 质量好 并且 绿色 环 保，具有 良 好 的工业前景．
关 键 词 ：乙 醛 酸 ；对 羟 基 扁 桃 酸 ；对 羟 基 苯 乙 酸 中 图 分 类 号 ：Ｏ６２５．５ 文 献 标 志 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１０００－１５６５（２０１２）０３－０２６５－０４
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ４－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ
还 原 温 度 对 反 应 也 有 较 大 的 影 响 ，由 表 ２ 可 以 看 出 ，随 着 反 应 温 度 的 升 高 ，反 应 产 率 会 相 对 提 高 ．反 应 温 度为１００ ℃时，对羟基苯乙酸收率可达８６％．温度 若 再 进 一 步 提 高，反 应 收 率 和 产 物 品 质 反 而 都 有 所 降 低． 这可能与对羟基苯乙酸在较高温度容易发生脱羧反应有关．
利用亚硫酸氢钠在常压下还原对羟基 扁 桃 酸，收 率 只 有 ４８％．而 对 羟 基 苯 乙 酸 在 较 高 温 度 下 的 稳 定 性 较 差 ，因 此 可 在 压 力 反 应 釜 中 使 反 应 在 相 对 较 低 温 度 下 以 较 快 的 反 应 速 度 进 行 ．反 应 釜 内 的 压 力 可 以 通 过 多 种途径进行调控，例如：反应溶剂即水的用量、反应温度或 外加 惰性气 体．通过 实验 研 究 了 在 压 力 反 应 釜 中， 对 羟 基 扁 桃 酸 还 原 为 对 羟 基 苯 乙 酸 时 原 料 配 比 、反 应 温 度 、反 应 时 间 及 后 处 理 方 式 对 反 应 的 影 响 ．
对 羟 基 苯 乙 酸 比 较 成 熟 的 工 业 化 合 成 路 线 主 要 包 括 ：苯 酚 与 乙 醛 酸 在 碱 性 条 件 下 反 应 ，得 到 对 羟 基 扁 桃 酸，再经催化加氢还原［４］；三氯乙醛与 苯 酚 进 行 电 化 学 反 应 得 到 对 羟 基－β，β－二 氯 苯 乙 烯，再 将 其 水 解［５］；对 氨基苯乙酸经重氮化、水解反应［６］；以对羟基氯苄或对 氨 基 氯 苄 为 原 料，经 腈 化、水 解 制 备；以 苯 乙 腈 或 ［７］ 对 氯苯乙腈 为 ［８］ 原料，通过硝化、还原、重氮化、水解制得；此外还有硝基甲苯与草酸乙酯缩合法［９］，对羟基 苯 甲 醛与四氯化碳合成法［１０］等．其中，以乙醛酸和 苯 酚 为 起 始 原 料 来 合 成 对 羟 基 扁 桃 酸 的 路 线 由 于 工 艺 比 较 成 熟，应用比较广泛．但其中间体对羟基扁桃酸经还 原 或 催 化 还 原 得 到 对 羟 基 苯 乙 酸，要 用 到 氢 碘 酸、氯 化 亚 锡或 Ｐｄ，Ｐｔ，原料昂贵，条件苛刻，环境污染严重 ． ［６］
２０１２ 年 第 ３２ 卷 第 ３ 期
河北大学学报（自然科学版）
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｂｅｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ （Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｅｄｉｔｉｏｎ）
２０１２ Ｖｏｌ．３２ Ｎｏ．３
对羟基苯乙酸的合成
李胜辉，夏菁，张立龙，王尧轩
（河北大学 化学与环境科学学院，河北 保定 ０７１００２）
本文在上述文献基础上，以乙醛酸和苯酚 为 起 始 原 料，在 ＮａＯＨ 溶 液 中 经 缩 合 反 应 得 到 对 羟 基 扁 桃 酸 钠，进一步通过亚硫酸氢钠还原，以较高的收率得 到 对 羟 基 苯 乙 酸，该 法 原 料 来 源 广 泛，工 艺 简 单，成 本 低，
产 品 质 量 好 并 且 绿 色 环 保 ，具 有 良 好 的 工 业 前 景 （Ｓｃｈｅｍｅ １）．
Ｓｃｈｅｍｅ １
１ 实验部分
１．１ 仪 器 与 试 剂 双目体视显微熔点仪（ＸＴ－４，北京 泰 克 仪 器 有 限 公 司）；真 空 干 燥 箱（ＤＺＸ－６０２０Ｂ，上 海 福 玛 实 验 设 备 有
限 公 司 ）；自 制 压 力 反 应 釜 ；苯 酚 、亚 硫 酸 氢 钠 、氢 氧 化 钠 均 为 分 析 纯 ，体 积 分 数 为 ５０％ 乙 醛 酸 水 溶 液 ． １．２ 实 验 步 骤 １．２．１ 对 羟 基 扁 桃 酸 钠 的 合 成
ＬＩ Ｓｈｅｎｇ－ｈｕｉ，ＸＩＡ Ｊｉｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｌｉ－ｌｏｎｇ，ＷＡＮＧ Ｙａｏ－ｘｕａｎ （Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｈｅｂｅｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ，Ｂａｏｄｉｎｇ ０７１００２，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｔａｒｇｅｔ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｗａｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｂｙ ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｐｈｅｎｏｌ，５０％ ｇｌｙｏｘｙ－ ｌｉｃ ａｃｉｄ，ａｎｄ ｓｏｄｉｕｍ ｂｉｓｕｌｆｉｔｅ．Ｔｈｅ ｍａｓｓ ｆｒａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｕｒｉｔｙ ｏｆ ４－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ，ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ，ｗｅｒｅ ９７．５％ ａｎｄ ９９．６５％ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ｓｏｄｉｕｍ－４－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ ｒｅａｃｈｅｄ ８５％ ｗｈｅｎ ｔｈｅ ｍｏｌａｒ ｒａｔｉｏ ｏｆ ｇｌｙｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ，ｐｈｅｎｏｌ ａｎｄ ｓｏｄｉｕｍ ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ ｗａｓ １∶１．５∶２．５．Ｔｈｅ ｒｅｄｕｃｔｉｖｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ａｔ １００ ℃，ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｏｆ ０．１０－０．１５ ＭＰａ，ａｔ １∶１．１ ｍｏｌａｒ ｒａｔｉｏｓ ｏｆ ｓｏｄｉｕｍ－４－ ｈｙｄｒｏｘｙｍａｎｄａｌａｔｅ ｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅ ｔｏ ｓｏｄｉｕｍ ｂｉｓｕｌｆｉｔｅ．Ｔｈｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｈａｓ ａ ｂｅｔｔｅｒ ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ ｂｙ ｉｔｓ ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ ｒａｗ ｍａｔｅｒｉａｌ，ｓｉｍｐｌｅ ｐｒｏｃｅｓｓ，ｌｏｗｅｒ ｃｏｓｔ，ｂｅｔｔｅｒ ｐｒｏｄｕｃｔ ｑｕａｌｉｔｙ ａｎｄ ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ．
实 验 表 明 ，还 原 剂 亚 硫 酸 氢 钠 与 对 羟 基 扁 桃 酸 钠 的 比 例 对 反 应 收 率 及 产 品 品 质 均 有 一 定 的 影 响 ．由 表１ 可 以 看 出 ，在 固 定 催 化 剂 和 水 的 用 量 前 提 下 ，对 羟 基 苯 乙 酸 的 收 率 在 相 同 反 应 时 间 内 随 亚 硫 酸 氢 钠 的 增 加 而 提高．当对羟基扁桃酸钠与亚硫酸氢钠物质的 量 比 为 １∶１．１ 时 收 率 最 高 ８５％，若 继 续 增 加 还 原 剂 用 量，收 率 无 明 显 变 化 ，若 继 续 增 加 ，不 仅 收 率 降 低 ，产 品 颜 色 也 变 黄 ．
将对羟基扁桃酸钠（２８．４２８ｇ，０．１３５ｍｏｌ）和亚硫酸氢钠（１５．６０６ｇ，０．１５０ ｍｏｌ）及催 化 剂 依 次 加 入 含 有 １２５ｍＬ 水的自制压力反应釜中．密封好反应釜后在油浴锅中加热到１００ ℃，总压０．１０～０．１５ ＭＰａ，恒温反 应７ｈ．然后降温到７０ ℃，打开反应釜，加入９ｍＬ 浓盐酸调节ｐＨ 到１～２，保持在７０ ℃下搅拌３０ｍｉｎ．减压 蒸馏，蒸出约６０ｍＬ 水．冷却后用布氏漏斗吸 滤．干 燥 后 得 到 白 色 滤 饼．用 去 离 子 水 进 一 步 重 结 晶 得 白 色 晶 体颗粒．采 用 高 效 液 相 色 谱 测 定 纯 度 为 ９９．３％，质 量 分 数 为 ９７．５％，对 羟 基 苯 乙 酸 收 率 为 ８６％ （文 献 值 ８１％［１２］）．
收 稿 日 期 ：２０１２－０１－１０ 基金项目：河北省自然科学基金－石药集团医药联合研究 基 金 资 助 项 目（Ｂ２０１１２０１１７４）；河 北 大 学 实 验 室 开 放 基 金 资 助 项 目
（２０１０００２） 第 一 作 者 ：李 胜 辉 （１９７２－），男 ，河 北 元 氏 人 ，河 北 大 学 教 授 ，主 要 从 事 有 机 合 成 、超 分 子 化 学 方 向 的 研 究 ．
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李 胜 辉 等 ：对 羟 基 苯 乙 酸 的 合 成
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完全反应．鉴于乙醛酸的价格较高，最终采用苯酚过 量的合 成方法，研究 表 明乙 醛酸，苯酚，ＮａＯＨ 的 物 质 的 量 比 为 １∶１．５∶２．５ 时 ，以 ８５％ 的 收 率 得 到 对 羟 基 扁 桃 酸 钠 水 合 物 ． ２．２ 对 羟 基 苯 乙 酸 收 率 的 影 响 因 素
２ 结果与讨论
２．１ 对 羟 基 扁 桃 酸 钠 收 率 的 影 响 因 素 实 验 证 明 ，反 应 温 度 、搅 拌 速 度 、原 料 滴 加 速 度 都 可 影 响 对 羟 基 扁 桃 酸 钠 的 收 率 ．乙 醛 酸 和 苯 酚 合 成 对 羟
基苯乙酸的文献报道中，一般是苯酚过量，并且随着苯 酚 的 过 量 产 率 会 有 所 提 高［５］．尝 试 乙 醛 酸 过 量 情 况 下 的反应发现：乙醛酸，苯酚，ＮａＯＨ 的物质的量比为１．１∶１∶１．６时，通过薄层色谱监测反应发现，苯酚 不 能
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｇｌｙｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ；４－ｈｙｄｒｏｘｙｍａｎｄｅｌｉｃ ａｃｉｄ；４－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ
对羟基苯乙酸为白色或浅黄色针状晶体，熔点为１５１～１５３ ℃，易升华，易溶于热水、乙醚、乙醇、醋酸、乙 酸乙酯等．它是重要的有机合成中间体，在医药、农药等领 域有 着广泛 的应用．医药 方 面，对 羟 基 苯 乙 酸 主 要 用于抗高血压药物———阿替洛尔［１］、心血管药物———４，７－二羟基异黄酮、消炎镇痛药物———苯恶洛芬、抗 生 素药物、抗癌、抗糖尿病及抗过敏等药物的合成［２］．农药方面，主要用于除虫菊酯类杀虫剂———乙氰菊酸的 合 成 ；另 外 ，对 羟 基 苯 乙 酸 在 高 分 子 、光 电 子 、生 化 领 域 也 有 一 定 的 应 用 ［３］．近 年 来 国 际 上 对 羟 基 苯 乙 酸 的 需 求
Ｅ－ｍａｉｌ：Ｓｈｅｎｇｈｕｉ２２９９＠１２６．ｃｏｍ．
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河 北 大 学 学 报 （自 然 科 学 版 ）
第 ３２ 卷
量 逐 年 直 线 上 升 ，而 目 前 所 用 合 成 路 线 步 骤 多 ，原 料 成 本 较 高 ．因 此 ，研 究 一 条 简 便 的 合 成 对 羟 基 苯 乙 酸 的 新 途 径 ，具 有 重 要 的 意 义 ．
摘 要：以乙醛酸和苯酚为起始原料，在碱性溶液中经缩合 反应得到 对 羟基 扁桃 酸 钠，进 一 步 经 亚 硫 酸 氢钠还原得到对羟基苯乙酸．目标产物经 液 相 色 谱 进 行 了 鉴 定，结 果 表 明，对 羟 基 苯 乙 酸 质 量 分 数 ９７．５％， 纯度９９．６５％．研究发现：缩合反应中乙醛酸 ∶ 苯酚∶ 氢氧化钠的物质的量的比为１∶１．５∶２．５时，对羟 基 扁桃酸钠的收率可达８５％；还原反应优化工艺：ｎ（对羟基扁桃酸钠）∶ｎ（亚硫酸 氢 钠）＝ １∶１．１，反 应 温 度 １００ ℃，总压０．１０～０．１５ ＭＰａ．该法原料来源广泛，工艺简单，成本低，产品 质量好 并且 绿色 环 保，具有 良 好 的工业前景．