醇的制备-MA070904
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TBSO LiAlH4 ether CO2Me NMe2 5oC NMe2 TBSO OH
H N N O O
Li(s-Bu)3BH
H N N OH
5
1.1 羧酸酯还原为醇
1.1.3 硼氢化物(锂、钠、钾、锌)为还原剂:
利用硼氢化钠（钾）还原羧酸酯到伯醇操作较为安全，简单的方 法，由于硼氢化钠的还原性不够强，因此这类反应一般需要回流 过夜。反应初始阶段不要去加热，而是在室温下搅拌数小时后在，
CH3 H3C CH3 Br H3C C CH3 CH3
+
Br
第二步则是生成的叔丁基碳正离子再与HO-作用,生成叔丁醇:
H3C C CH3 CH3
+ OH
CH3
H3C CH3
OH
14
2.1 卤代烃的水解反应制备醇
2.1.2 SN2反应机理:
它的水解速度与卤代烃的浓度和碱的浓度成正比，因此该类反应是一个二 级反应。例如溴甲烷的水解，反应过程中C-Br键的断裂与C-O键的形成是 同时进行的。当进攻试剂HO- 从离去基团Br的背后进攻中心碳原子时(这 是比较有利的进攻方式)。此时，HO- 、Br和中心碳原子几乎处于同一直 线上，形成一个“过渡态”。而中间碳上的三个H原子则处于垂直于这个 直线的平面上，当HO-与中心碳原子进一步接近，最终形成一个稳定的C-O 键时，C-Br也彻底断裂，生成Br-离子，同时中心碳上的三个H原子也向后 翻转，使碳原子恢复成原来的sp3杂化状态。从立体化学上来看，在反应 过程中发生了构型的转化，使得产物与原来的反应物构型正好相反，这也 正是在1893年发现的瓦尔登(Walden)转化。另外许多反应，卤代物直接水 解并不是太好，因此一般先用AcO－取代，而后再水解得到相应的醇。
23
R NO 2
CH2OSO2Ph or -CH2Br
R-NH2 -CH3
O
OH
S NH2
-CH2NR2
S
N C
-NHCH3 PhN=NPh
N
Ph NO 2
N o
RSSR or RSO2Cl
RSH
注：表中+表示功能基能被还原，-表示不能被还原。
3.1 醛和酮转变为醇
3.1.6 醇铝还原剂还原(Meerwein-Ponndorf-Verley Reaction):
H
OH
+
H H
H C Br HO C H
H Br HO C
H H H
+
Br
15
2.2 卤代烃的水解反应制备醇反应示例
O H H HO H Br DMF NaOH HO H O H H OH
酯水解得到相应的醇
O
N
K2CO3, MeOBaidu Nhomakorabea HO
O
N
O
O
16
第三部分:醛和酮转变为醇
17
3.1 醛和酮转变为醇
2
第一部分:羧酸酯和羧酸还原为醇
3
1.1 羧酸酯还原为醇
1.1.1 金属钠和醇为还原剂(Bouveault-Blanc Reaction):
本反应是将羧酸酯用金属钠和无水醇直接还原生成相应的 伯醇，主要用于高级脂肪羧酯的还原。由于催化氢化和氢 化铝锂的广泛应用，此法在实验室中已经很少采用，但是 因为其简便易行，在工业上仍然广泛应用。
将醛，酮等羰基的化合物和异丙醇铝在异丙醇中共热时，可还原得到 相应的醇，同时将异丙醇氧化为丙酮。这是仲醇用酮氧化反应的逆反 应（Oppenauer反应）。异丙醇铝是脂肪族和芳香醛，酮类的选择性 很高的还原剂，对分子中含有的烯键，炔键，硝基，缩醛，腈基及卤 素等可还原功能基无影响。
O O2N 76% Al(OiPr)3, iPrOH OH O2N
O n-C11H23 OEt Na,EtOH toluene n-C11H23 OH
4
1.1 羧酸酯还原为醇
1.1.2金属氢化物为还原剂:
利用LAH还原羧酸酯到伯醇是一个快速，后处理较为简便的方法，一般 情况下，酯基可在零下30℃下反应30 分钟即可被还原。因此即使分子 内有酰胺或其他一些敏感的官能基存在也没什么关系。降低氢化铝锂还 原能力可以提高还原反应的选择性。常用的的方法是加入不同比例的无 水三氯化铝或者加入计算量的醇，取代氢化铝锂中1-3个氢原子而成铝 烷、或烷氧基氢化铝锂。如用烷氧基氢化铝锂还原α,β-不饱和酯到 α,β-不饱和醇，若单用氢化铝锂还原，则得到饱和醇。
R + R' O BH3 +
R CHO R'
R CHO BH3 R'
MeOH
R CHOH R'
+
H3B OMe
21
3.1 醛和酮转变为醇
3.1.5 试剂的主要性质及反应条件
不同的复氢金属还原剂的还原能力，以氢化铝锂最大，可被还原的功能基范 围也很广泛，因而选择性较差。硼氢化锂次之，硼氢化钠（钾）较小。还原 能力较小的还原剂往往选择性较好。
3.1.1 醛和酮的加氢还原:
脂肪族醛，酮的氢活性较之芳香族醛，酮为低，通常用Raney镍和铂为催 化剂，而钯催化剂的效果较差。一般需在较高温度和压力下还原。例如， 由葡萄糖氢化得山梨醇（sorbitol）。
CH2OH HO HO OH HO CHO 1.57~3.14) x 60~120° PH8.2~8.4 C, 106Pa H2/Raney Ni/H2O HO HO OH HO CH2OH (95%) CH2OH
O OH I 3BH3/THF
O O I
3
O B I O B I OH
9
1.2 羧酸还原为醇
1.2.3 硼烷为还原剂：
硼烷还原羧基的速度比还原其他基团快，因此，当羧酸衍生物分
子中有氰基、酯基时，若控制硼烷的用量并在低温反应，可选择 性地还原羧基为相应的醇，而不影响其他取代基。硼烷还原羧酸
的速度，脂肪酸大于芳香酸，位阻小的羧酸大于位阻大的羧酸，
但羧酸盐则不能还原。对脂肪酸酯的还原速度一般较羧酸慢，对 芳香酸酯几乎不发生反应，这是由于芳环和羰基的共轭效应，降
低了羰基氧上的电子云密度，使硼烷的亲电进攻难于进行。
H CHMe2 H2N CO2H BH3. SMe2 BF3. OEt2 H2N HO H CHMe2
10
1.2 羧酸还原为醇
1.2.4 Lewis酸存在下硼氢化钠还原羧酸为醇:
再加热缓缓回流，否则反应极容易喷出来。硼氢化钠在甲醇中分
解较快，这个反应尽量不要用甲醇做溶剂。
NaBH4 H3CO2C N CO2CH3 N OH OH
OTIPS EtOOC COOEt
Zn(BH 4)2 THF HO
OTIPS OH
6
1.2 羧酸还原为醇
1.2.1 氢化铝锂为还原剂:
氢化铝锂还原羧酸，反应可在十分温和的条件下进行，一 般不会停止在醛的阶段。即使位阻较大的酸，也有较好的 收率，所以得到广泛的应用。
Ph Na, NH3 MeOH -78℃ S OH
19
3.1 醛和酮转变为醇
3.1.3 醛和酮的金属氢化物的还原:
金属氢化物是还原羰基化合物为醇的首选试剂。这些方法 具有对反应条件温和，副反应少以及产率高的优点，特别 是某些烃基取代的金属化合物，显示了对官能团的高度选 择性和较好的立体选择性。
在复杂的天然产物的合成中，较之其他还原法显示出更 多的优点。最常用的为氢化铝锂(LiAlH4)、硼氢化钾 （钠、锂）[K(Na,Li)BH4]，以及发展了化学和立体选择 性好的试剂，例如硫代硼氢化钠(NaBH2S3)、三仲丁基硼 氢化锂LiBH (CH3CH2CH(CH3))3等。
O R2N
+ + + +
O ROCO
O Cl
3.1 醛和酮转变为醇
反应的功能基
C N
NOH
生成的功能基
-CH2NH2 or -CH=N →-CHO
NH 2
LiAlH4
+ + + + + + + + + +
LiBH4
+ + + + + + +
NaBH4
+ + + + + + +
KBH4
+ + + + + + +
反应的功能基
O
生成的功能基
OH
LiAlH4
+ + + +
OH NR2
LiBH4
+ + + + +
NaBH4
+ + +
KBH4
+ + +
22
O H
O RO
-CH2OH -CH2OH+ROH -CH2OH -CH2NHR，-CH2NR2 or -CHO+HNR2 RCH2OH RCHO
(或内酯)
O
HO
O RHN
经典有机合成反应讲座(七)
醇的制备
化学合成部执行主任:马汝建
药明康德新药开发有限公司
药明康德版权所有
1
常见合成醇的方法
羧酸酯和羧酸还原为醇 卤代烃的水解反应制备醇 醛和酮转变成醇 有机金属试剂对醛、酮、环氧、及羧酸衍生物加成
烯烃制备醇
通过环氧制备醇 手性醇的合成
其他合成方法
H H CHMe2 H2N CO2H CHMe2
LAH,THF
H2N HO
7
1.2 羧酸还原为醇
1.2.2 硼烷为还原剂：
硼烷为亲电性还原剂，首先是由缺电子的硼原子和羰基氧 原子上未共用电子相结合，然后硼原子的氢，以负氢离子 形式转移到羰基碳原子上而使之还原成醇。
R O R'
BH3
R O BH3 R'
R H C(CH3)2 O Al (OPr-i)2 R R' O Al (i-PrO)2 H C C(CH3)2 O R R' O Al (i-PrO)2 i-PrOH H C(CH3)2 O
CHO
Al(OEt)3, EtOH 86%
OH
O HN O Cl O LiAlH(OPr-i)3
O NH O Cl OH
24
3.1 醛和酮转变为醇
3.1.7 醇铝还原剂还原(Meerwein-Ponndorf-Verley Reaction)反应机理：
异丙醇铝还原羧基化合物时，首先是异丙醇铝的铝原子与羧基的氧原 子以配位键结合，形成六元环过渡态，然后，异丙基上的氢原子以负 离子的形式从烷氧基转移到羰基碳原子上，得到一个新的醇-酮配合 物，铝-氧键断裂，生成新的醇-铝衍生物和丙酮，蒸出丙酮有利于反 应完全。醇-铝衍生物经醇解后得到还原产物，本步是决定反应步骤， 因而反应中要求有过量的异丙醇存在。
R R' O BH2 H
R R'
O BH2 H
R OH R' + BH2 OH
8
1.2 羧酸还原为醇
在羧酸的还原过程中，可能是先生成三酰氧基硼烷，然后 酰氧基中氧原子上未共用的电子与缺电子的硼原子之间可 能发生相互作用。生成中间体而使酰氧基硼烷中的羰基较 为活波，进一步按羰基还原的方式得到相应的伯醇。
硼氢化钠通常不能用来直接还原羧酸，但是Lewis酸的存在可大 大提高其还原能力，从而用于羧酸的还原。由于LAH和硼烷的价 格相对要贵，因此工业上大量生产时，一般都应用该方法，比 较常用的体系为： NaBH4-BF3, NaBH4-ZnCl2.
O OH HO NO2 HO HO O NO2 NaBH4, BF3
18
3.1 醛和酮转变为醇
3.1.2 醛和酮的金属还原:
醛、酮能被多种金属还原剂还原成醇。这些金属有锂、钠、 钾碱金属; 铝、铁、锌等。他们和特定的试剂配合成常用 的还原体系。如锂、钠、钾－氨,钠、钾－醇,铝－汞,铁乙酸,锌-乙醇等。
O Zn, NaOH EtOH, 70~74℃, 2hr OH
Ph S O
芳香醛酮的氢化还原，如用钯为催化剂，在加氢剧烈时生成的醇会进一 步氢解为烃特别对于芳环上有强推电子基团存在或二芳基酮。但如选用 适当活性的Raney镍为催化剂，在温和的条件下，可得到醇
CH2OAc O OAc OAc CHO CH2OAc Raney Ni(W6)/EtOH 4.90x105Pa,r.t. OAc OAc O CH2OH
20
3.1 醛和酮转变为醇
3.1.4 反应机理:
金属复氢化物具有四氢铝离子(AlH4-)或四氢硼离子(BH4-)的 复盐结构，这种复合负离子具有亲核性，可向极性不饱和键中 带正电的碳原子进攻，继而发生负离子转移而进行还原。反应 在无质子溶剂中进行，则生成配合物，反应在质子溶剂中进行， 则得醇。
H H B H H
F N
N N F
F
O R OH
O R F
NaBH4 MeOH
C6H5N
R
OH
12
第二部分:卤代烃的水解反应制备醇
13
2.1 卤代烃的水解反应制备醇
2.1.1 SN1反应机理:
该类反应属于典型的亲核取代反应，按照反应历程分两种类型： 单分子的亲核取代反应(SN1) 和双分子的亲核取代反应(SN2)。 SN1此反应是分两步进行,第一步是反应物在溶剂中首先离解成叔 丁基正离子和溴负离子：
11
1.2 羧酸还原为醇
1.2.5 硼氢化钠还原活性酯或酰氟为醇：
另外有时对于比较复杂的分子，常常将酸做成活性酯后 再用NaBH4直接还原，常用的方法为与氯甲酸乙酯或氯甲 酸乙酯反应生成活泼的混酐，或与CDI得到活泼酰基眯唑。 最近有报道用三氟均三嗪生成酰氟后用NaBH4还原得到醇。
NH N N NH2 N O O OH NH 1.CDI 2. NaBH4 N N NH2 N OH O
H N N O O
Li(s-Bu)3BH
H N N OH
5
1.1 羧酸酯还原为醇
1.1.3 硼氢化物(锂、钠、钾、锌)为还原剂:
利用硼氢化钠（钾）还原羧酸酯到伯醇操作较为安全，简单的方 法，由于硼氢化钠的还原性不够强，因此这类反应一般需要回流 过夜。反应初始阶段不要去加热，而是在室温下搅拌数小时后在，
CH3 H3C CH3 Br H3C C CH3 CH3
+
Br
第二步则是生成的叔丁基碳正离子再与HO-作用,生成叔丁醇:
H3C C CH3 CH3
+ OH
CH3
H3C CH3
OH
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2.1 卤代烃的水解反应制备醇
2.1.2 SN2反应机理:
它的水解速度与卤代烃的浓度和碱的浓度成正比，因此该类反应是一个二 级反应。例如溴甲烷的水解，反应过程中C-Br键的断裂与C-O键的形成是 同时进行的。当进攻试剂HO- 从离去基团Br的背后进攻中心碳原子时(这 是比较有利的进攻方式)。此时，HO- 、Br和中心碳原子几乎处于同一直 线上，形成一个“过渡态”。而中间碳上的三个H原子则处于垂直于这个 直线的平面上，当HO-与中心碳原子进一步接近，最终形成一个稳定的C-O 键时，C-Br也彻底断裂，生成Br-离子，同时中心碳上的三个H原子也向后 翻转，使碳原子恢复成原来的sp3杂化状态。从立体化学上来看，在反应 过程中发生了构型的转化，使得产物与原来的反应物构型正好相反，这也 正是在1893年发现的瓦尔登(Walden)转化。另外许多反应，卤代物直接水 解并不是太好，因此一般先用AcO－取代，而后再水解得到相应的醇。
23
R NO 2
CH2OSO2Ph or -CH2Br
R-NH2 -CH3
O
OH
S NH2
-CH2NR2
S
N C
-NHCH3 PhN=NPh
N
Ph NO 2
N o
RSSR or RSO2Cl
RSH
注：表中+表示功能基能被还原，-表示不能被还原。
3.1 醛和酮转变为醇
3.1.6 醇铝还原剂还原(Meerwein-Ponndorf-Verley Reaction):
H
OH
+
H H
H C Br HO C H
H Br HO C
H H H
+
Br
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2.2 卤代烃的水解反应制备醇反应示例
O H H HO H Br DMF NaOH HO H O H H OH
酯水解得到相应的醇
O
N
K2CO3, MeOBaidu Nhomakorabea HO
O
N
O
O
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第三部分:醛和酮转变为醇
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3.1 醛和酮转变为醇
2
第一部分:羧酸酯和羧酸还原为醇
3
1.1 羧酸酯还原为醇
1.1.1 金属钠和醇为还原剂(Bouveault-Blanc Reaction):
本反应是将羧酸酯用金属钠和无水醇直接还原生成相应的 伯醇，主要用于高级脂肪羧酯的还原。由于催化氢化和氢 化铝锂的广泛应用，此法在实验室中已经很少采用，但是 因为其简便易行，在工业上仍然广泛应用。
将醛，酮等羰基的化合物和异丙醇铝在异丙醇中共热时，可还原得到 相应的醇，同时将异丙醇氧化为丙酮。这是仲醇用酮氧化反应的逆反 应（Oppenauer反应）。异丙醇铝是脂肪族和芳香醛，酮类的选择性 很高的还原剂，对分子中含有的烯键，炔键，硝基，缩醛，腈基及卤 素等可还原功能基无影响。
O O2N 76% Al(OiPr)3, iPrOH OH O2N
O n-C11H23 OEt Na,EtOH toluene n-C11H23 OH
4
1.1 羧酸酯还原为醇
1.1.2金属氢化物为还原剂:
利用LAH还原羧酸酯到伯醇是一个快速，后处理较为简便的方法，一般 情况下，酯基可在零下30℃下反应30 分钟即可被还原。因此即使分子 内有酰胺或其他一些敏感的官能基存在也没什么关系。降低氢化铝锂还 原能力可以提高还原反应的选择性。常用的的方法是加入不同比例的无 水三氯化铝或者加入计算量的醇，取代氢化铝锂中1-3个氢原子而成铝 烷、或烷氧基氢化铝锂。如用烷氧基氢化铝锂还原α,β-不饱和酯到 α,β-不饱和醇，若单用氢化铝锂还原，则得到饱和醇。
R + R' O BH3 +
R CHO R'
R CHO BH3 R'
MeOH
R CHOH R'
+
H3B OMe
21
3.1 醛和酮转变为醇
3.1.5 试剂的主要性质及反应条件
不同的复氢金属还原剂的还原能力，以氢化铝锂最大，可被还原的功能基范 围也很广泛，因而选择性较差。硼氢化锂次之，硼氢化钠（钾）较小。还原 能力较小的还原剂往往选择性较好。
3.1.1 醛和酮的加氢还原:
脂肪族醛，酮的氢活性较之芳香族醛，酮为低，通常用Raney镍和铂为催 化剂，而钯催化剂的效果较差。一般需在较高温度和压力下还原。例如， 由葡萄糖氢化得山梨醇（sorbitol）。
CH2OH HO HO OH HO CHO 1.57~3.14) x 60~120° PH8.2~8.4 C, 106Pa H2/Raney Ni/H2O HO HO OH HO CH2OH (95%) CH2OH
O OH I 3BH3/THF
O O I
3
O B I O B I OH
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1.2 羧酸还原为醇
1.2.3 硼烷为还原剂：
硼烷还原羧基的速度比还原其他基团快，因此，当羧酸衍生物分
子中有氰基、酯基时，若控制硼烷的用量并在低温反应，可选择 性地还原羧基为相应的醇，而不影响其他取代基。硼烷还原羧酸
的速度，脂肪酸大于芳香酸，位阻小的羧酸大于位阻大的羧酸，
但羧酸盐则不能还原。对脂肪酸酯的还原速度一般较羧酸慢，对 芳香酸酯几乎不发生反应，这是由于芳环和羰基的共轭效应，降
低了羰基氧上的电子云密度，使硼烷的亲电进攻难于进行。
H CHMe2 H2N CO2H BH3. SMe2 BF3. OEt2 H2N HO H CHMe2
10
1.2 羧酸还原为醇
1.2.4 Lewis酸存在下硼氢化钠还原羧酸为醇:
再加热缓缓回流，否则反应极容易喷出来。硼氢化钠在甲醇中分
解较快，这个反应尽量不要用甲醇做溶剂。
NaBH4 H3CO2C N CO2CH3 N OH OH
OTIPS EtOOC COOEt
Zn(BH 4)2 THF HO
OTIPS OH
6
1.2 羧酸还原为醇
1.2.1 氢化铝锂为还原剂:
氢化铝锂还原羧酸，反应可在十分温和的条件下进行，一 般不会停止在醛的阶段。即使位阻较大的酸，也有较好的 收率，所以得到广泛的应用。
Ph Na, NH3 MeOH -78℃ S OH
19
3.1 醛和酮转变为醇
3.1.3 醛和酮的金属氢化物的还原:
金属氢化物是还原羰基化合物为醇的首选试剂。这些方法 具有对反应条件温和，副反应少以及产率高的优点，特别 是某些烃基取代的金属化合物，显示了对官能团的高度选 择性和较好的立体选择性。
在复杂的天然产物的合成中，较之其他还原法显示出更 多的优点。最常用的为氢化铝锂(LiAlH4)、硼氢化钾 （钠、锂）[K(Na,Li)BH4]，以及发展了化学和立体选择 性好的试剂，例如硫代硼氢化钠(NaBH2S3)、三仲丁基硼 氢化锂LiBH (CH3CH2CH(CH3))3等。
O R2N
+ + + +
O ROCO
O Cl
3.1 醛和酮转变为醇
反应的功能基
C N
NOH
生成的功能基
-CH2NH2 or -CH=N →-CHO
NH 2
LiAlH4
+ + + + + + + + + +
LiBH4
+ + + + + + +
NaBH4
+ + + + + + +
KBH4
+ + + + + + +
反应的功能基
O
生成的功能基
OH
LiAlH4
+ + + +
OH NR2
LiBH4
+ + + + +
NaBH4
+ + +
KBH4
+ + +
22
O H
O RO
-CH2OH -CH2OH+ROH -CH2OH -CH2NHR，-CH2NR2 or -CHO+HNR2 RCH2OH RCHO
(或内酯)
O
HO
O RHN
经典有机合成反应讲座(七)
醇的制备
化学合成部执行主任:马汝建
药明康德新药开发有限公司
药明康德版权所有
1
常见合成醇的方法
羧酸酯和羧酸还原为醇 卤代烃的水解反应制备醇 醛和酮转变成醇 有机金属试剂对醛、酮、环氧、及羧酸衍生物加成
烯烃制备醇
通过环氧制备醇 手性醇的合成
其他合成方法
H H CHMe2 H2N CO2H CHMe2
LAH,THF
H2N HO
7
1.2 羧酸还原为醇
1.2.2 硼烷为还原剂：
硼烷为亲电性还原剂，首先是由缺电子的硼原子和羰基氧 原子上未共用电子相结合，然后硼原子的氢，以负氢离子 形式转移到羰基碳原子上而使之还原成醇。
R O R'
BH3
R O BH3 R'
R H C(CH3)2 O Al (OPr-i)2 R R' O Al (i-PrO)2 H C C(CH3)2 O R R' O Al (i-PrO)2 i-PrOH H C(CH3)2 O
CHO
Al(OEt)3, EtOH 86%
OH
O HN O Cl O LiAlH(OPr-i)3
O NH O Cl OH
24
3.1 醛和酮转变为醇
3.1.7 醇铝还原剂还原(Meerwein-Ponndorf-Verley Reaction)反应机理：
异丙醇铝还原羧基化合物时，首先是异丙醇铝的铝原子与羧基的氧原 子以配位键结合，形成六元环过渡态，然后，异丙基上的氢原子以负 离子的形式从烷氧基转移到羰基碳原子上，得到一个新的醇-酮配合 物，铝-氧键断裂，生成新的醇-铝衍生物和丙酮，蒸出丙酮有利于反 应完全。醇-铝衍生物经醇解后得到还原产物，本步是决定反应步骤， 因而反应中要求有过量的异丙醇存在。
R R' O BH2 H
R R'
O BH2 H
R OH R' + BH2 OH
8
1.2 羧酸还原为醇
在羧酸的还原过程中，可能是先生成三酰氧基硼烷，然后 酰氧基中氧原子上未共用的电子与缺电子的硼原子之间可 能发生相互作用。生成中间体而使酰氧基硼烷中的羰基较 为活波，进一步按羰基还原的方式得到相应的伯醇。
硼氢化钠通常不能用来直接还原羧酸，但是Lewis酸的存在可大 大提高其还原能力，从而用于羧酸的还原。由于LAH和硼烷的价 格相对要贵，因此工业上大量生产时，一般都应用该方法，比 较常用的体系为： NaBH4-BF3, NaBH4-ZnCl2.
O OH HO NO2 HO HO O NO2 NaBH4, BF3
18
3.1 醛和酮转变为醇
3.1.2 醛和酮的金属还原:
醛、酮能被多种金属还原剂还原成醇。这些金属有锂、钠、 钾碱金属; 铝、铁、锌等。他们和特定的试剂配合成常用 的还原体系。如锂、钠、钾－氨,钠、钾－醇,铝－汞,铁乙酸,锌-乙醇等。
O Zn, NaOH EtOH, 70~74℃, 2hr OH
Ph S O
芳香醛酮的氢化还原，如用钯为催化剂，在加氢剧烈时生成的醇会进一 步氢解为烃特别对于芳环上有强推电子基团存在或二芳基酮。但如选用 适当活性的Raney镍为催化剂，在温和的条件下，可得到醇
CH2OAc O OAc OAc CHO CH2OAc Raney Ni(W6)/EtOH 4.90x105Pa,r.t. OAc OAc O CH2OH
20
3.1 醛和酮转变为醇
3.1.4 反应机理:
金属复氢化物具有四氢铝离子(AlH4-)或四氢硼离子(BH4-)的 复盐结构，这种复合负离子具有亲核性，可向极性不饱和键中 带正电的碳原子进攻，继而发生负离子转移而进行还原。反应 在无质子溶剂中进行，则生成配合物，反应在质子溶剂中进行， 则得醇。
H H B H H
F N
N N F
F
O R OH
O R F
NaBH4 MeOH
C6H5N
R
OH
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第二部分:卤代烃的水解反应制备醇
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2.1 卤代烃的水解反应制备醇
2.1.1 SN1反应机理:
该类反应属于典型的亲核取代反应，按照反应历程分两种类型： 单分子的亲核取代反应(SN1) 和双分子的亲核取代反应(SN2)。 SN1此反应是分两步进行,第一步是反应物在溶剂中首先离解成叔 丁基正离子和溴负离子：
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1.2 羧酸还原为醇
1.2.5 硼氢化钠还原活性酯或酰氟为醇：
另外有时对于比较复杂的分子，常常将酸做成活性酯后 再用NaBH4直接还原，常用的方法为与氯甲酸乙酯或氯甲 酸乙酯反应生成活泼的混酐，或与CDI得到活泼酰基眯唑。 最近有报道用三氟均三嗪生成酰氟后用NaBH4还原得到醇。
NH N N NH2 N O O OH NH 1.CDI 2. NaBH4 N N NH2 N OH O