2012-血友病
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阴性 正常 正常 中-重度降低 正常 正常 正常
血管性血友病 常染色体显性/隐性
粘膜皮肤胃肠 阳性 延长 异常
正常或稍降低 减低/缺乏 明显减低 降低
预防（PREVENTION）
• 减少本病发生
–遗传性疾病婚前检测 –杜绝近亲结婚
• 监测出血并及时处理 减少畸形发生
血友病相关知识宣传
治疗（TREATMENT）
我院84例分析结果是8：5：1。除血友病甲乙丙外第4位 较常见因子缺乏症是血管性假性血友病。 – 血友病乙的出血症状与甲相似，性连锁遗传 绝大多数 为轻型
– 血友病丙 常染色体遗传 男女均可发病 极为少见 出 血情况与因子水平无关 常与因子Ⅴ、因子Ⅶ等其它因子 合并缺乏
• 重点介绍血友病甲即因子Ⅷ缺乏症。
• 血友病甲的临床分型
分型
FⅧ：C
临床特点
重型
<1% 起病早 出血重
中型 轻型 亚临床型
1-5%
2岁后出现典型出血表 现
6-20% 无自发出血和关节出 血
21-55% 严重外伤或手术后渗 血
实验室 （LBORTARY STUDIES）
• 过筛实验
– KPTT延长 – PT正常 – 结果
• 纠正实验
• 发病情况 – 93年武汉国际会议（包括成人儿童）报告5-10/10万人群， 国内报告2--3/10万人群，欧美较高。血友病甲较为常见 （80%-85%）与我国无流调资料及漏诊误诊有关 – 病情轻重及发病早晚与因子水平相关
概述（INTRODUCTION）
• 构成比
– 国内报告血友病甲、 乙、丙 发病率之比９：３：１。
vWF是FⅧ的载体起稳定作用并参与血小板黏附聚集 单独vWF缺乏 再合并血小板功能障碍 临床表现血管性假性血友病。 vWF缺乏可引 起出血和因子Ⅷ缺乏
临床表（CLINICALMANIFESTATION）
• 特点 出血症状（甲>乙>丙）
–自幼发生终生轻微外伤后发生长时间出血和反复发作 –FⅧ- 软组织血肿和关节腔出血（同一关节反复 急性期关
– 特征性出血和 最常见致残的原因
– 见于重型患者 发生率可达90%
– 负重关节易受累
• 肌肉软组织血肿
– 常见和特征性表现 发生率75%
• 皮肤黏膜出血
• 手术及注射部位出 血
• 血性囊肿（假肿瘤）
• 其他部位出血
– 消化道 – 血尿 – 颅内出血
临床表（CLINICALMANIFESTATION）
节炎期后期）
–出血的严重程度和发生频率与FⅧ缺乏程度相平行 –同一家族FⅧ缺乏程度和临床出血的严重程度相似 –新生儿期可发病 母亲含量高但FⅧ分子量大不能通过胎盘
• 正常分娩可造成颅内出血 脾破裂 胸腔出血及断脐出血不止 最晚发病可在成人
临床表（CLINICALMANIFESTATION）
• 关节出血
Ⅸ Ⅸa
Ⅷ Ⅷa
Ⅹ 凝血酶原
Ⅹa
Ⅴ PF3 Ca++
;
纤维蛋白原 Ca++
纤维蛋白XIII 血a 小板栓子
红色血栓
实验室 （LBORTARY STUDIES）
• 凝血因子水平检测 Ⅶ Ⅷ Ⅸ ⅩⅪ 其正常水平60%-160%
诊断及鉴别诊断
（DIAGNOSIS&DIFFERENTIALDIAGNOSIS）
• 诊断
–性别 家族史 –临床出血特点 –实验室检查确诊
诊断及鉴别诊断
（DIAGNOSIS&DIFFERENTIALDIAGNOSIS)
血友病甲与血管性假性血友病鉴别
遗传方式 常见出血部位 Aspirin耐量试验 出血时间 血小板黏附率 F Ⅷ:C vWF 血小板聚集率 瑞斯托霉素诱导
血友病 伴性遗传 关节肌肉软组织
友病甲样鲜血 但可2-3天重复一次
–Ⅷ因子制剂 拜科奇
治疗（TREATMENT）
• 人工重组因子Ⅷ
拜科奇 病毒载体重组DNA转入BHK（鼠肾细 胞）经灭活纯化祛除HIV、EBV、CMV、单纯疱疹及 乙肝病毒，而且使用蔗糖作稳定剂（未用人血白 蛋白）。大大减少病毒感染发生率。
凝血酶原复合物(PPSB) 内含Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ因子
病因&发病机理（ETILOLGY）
• 缺陷基因
–FⅧ基因的缺陷导致FⅧ 的缺乏或结构异常 –控制FⅧ基因位于Xq2.8
• 遗传特点
– 血友病甲和乙是X-连锁遗传性疾病 女性杂合子携带 男性半合子发病 女性纯合子亦可发病但少见。血友 病丙常染色体隐性遗传男女都可以发病，但以纯合子 发病 因此极为少见。
– 30%无明显家族史可能是基因突变或跳跃式遗传。
病因&发病机理（ETILOLGY）
外祖母XX 外祖父XY 祖母XX祖父XY 母XX 父XY 母XX父XY
子XY XY XX XX XX XX XY XY
病因&发病机理（ETILOLGY）
vWF
FⅧ(Ⅷ:Ag+Ⅷ:C)
血友病甲主要是Ⅷ因子凝血活性部分(Ⅷ:C)减低而出血 而vWF 及抗原部分正常（只占1%）
血友病
（HEMOPHILIA）
徐酉华 教授/博士生导师 重庆医大儿科学院血液/肿瘤科
概述（INTRODUCTION）
• 定义 – 一组遗传性凝血功能障碍所致的先天性出血性疾病；共同 临床表现是终生轻微外伤后发生长时间出血。 具有出血性疾病共性 （自幼/家族史、外伤出血、血肿、 反复发作、因子替代及实验室阳性发现）广义13因子都应称， 但狭义习惯称Ⅷ Ⅸ Ⅺ 缺陷为血友病甲乙丙
内源性诸因子均可能有缺陷 外源性Ⅲ Ⅴ Ⅶ Ⅹ因子均正常 Ⅷ Ⅸ Ⅺ 等因子可能有缺陷
正常血浆 正常血清
BaSO4 吸附血浆
血友病A 纠正 不纠正 纠正
血友病B 纠正 纠正 不纠正
血友病C 纠正 纠正 纠正
血管损伤
（外源性） 组织损伤
(内源性) Ⅻ（接触因子）
组织凝血活酶释放
Ⅲ
Ⅶ
Ⅶa
Ⅻ Ⅻa
Ⅺ
Ⅺa
30--50 u/kg12h重复
治疗（TREATMENT）
• 其他治疗
– 出血部位治疗 外科 粘膜 口腔 牙龈、舌、唇 肌肉 四肢 内脏 脾脏 肾脏 颅内
– 肾上腺皮质激素
治疗（TREATMENT）
Ⅷ因子剂量替代疗法
出血程度
轻度软组织出血 口腔等不便加压止血
软组织严重出血 出血血肿压迫神经血管
有生命危险严重出血 （颅内、咽、或大手术）
需提高FⅧ水平 20%
20--40%
40-60% 60--100%
需FⅧ 剂量
5--10u/kg 10--20u/kg
20--30 u/kg 12--24h重复
• 原则
– 尚无根治方法 转基因治疗仍在实验阶段 主 要是Ⅸ因子
–主要治疗方法仍是终身因子替代疗法
治疗（TREATMENT）
• 替代疗法
–输新鲜冰冻血浆
• 血友病甲 12h重复
T1/2 8--12h 输6h内鲜血及血浆 9-
• 血友病乙
T1/2 24h且易弥散 输1单位提高1%
• 血友病丙
T1/2 40--52h但离体不稳定 最好同血
血管性血友病 常染色体显性/隐性
粘膜皮肤胃肠 阳性 延长 异常
正常或稍降低 减低/缺乏 明显减低 降低
预防（PREVENTION）
• 减少本病发生
–遗传性疾病婚前检测 –杜绝近亲结婚
• 监测出血并及时处理 减少畸形发生
血友病相关知识宣传
治疗（TREATMENT）
我院84例分析结果是8：5：1。除血友病甲乙丙外第4位 较常见因子缺乏症是血管性假性血友病。 – 血友病乙的出血症状与甲相似，性连锁遗传 绝大多数 为轻型
– 血友病丙 常染色体遗传 男女均可发病 极为少见 出 血情况与因子水平无关 常与因子Ⅴ、因子Ⅶ等其它因子 合并缺乏
• 重点介绍血友病甲即因子Ⅷ缺乏症。
• 血友病甲的临床分型
分型
FⅧ：C
临床特点
重型
<1% 起病早 出血重
中型 轻型 亚临床型
1-5%
2岁后出现典型出血表 现
6-20% 无自发出血和关节出 血
21-55% 严重外伤或手术后渗 血
实验室 （LBORTARY STUDIES）
• 过筛实验
– KPTT延长 – PT正常 – 结果
• 纠正实验
• 发病情况 – 93年武汉国际会议（包括成人儿童）报告5-10/10万人群， 国内报告2--3/10万人群，欧美较高。血友病甲较为常见 （80%-85%）与我国无流调资料及漏诊误诊有关 – 病情轻重及发病早晚与因子水平相关
概述（INTRODUCTION）
• 构成比
– 国内报告血友病甲、 乙、丙 发病率之比９：３：１。
vWF是FⅧ的载体起稳定作用并参与血小板黏附聚集 单独vWF缺乏 再合并血小板功能障碍 临床表现血管性假性血友病。 vWF缺乏可引 起出血和因子Ⅷ缺乏
临床表（CLINICALMANIFESTATION）
• 特点 出血症状（甲>乙>丙）
–自幼发生终生轻微外伤后发生长时间出血和反复发作 –FⅧ- 软组织血肿和关节腔出血（同一关节反复 急性期关
– 特征性出血和 最常见致残的原因
– 见于重型患者 发生率可达90%
– 负重关节易受累
• 肌肉软组织血肿
– 常见和特征性表现 发生率75%
• 皮肤黏膜出血
• 手术及注射部位出 血
• 血性囊肿（假肿瘤）
• 其他部位出血
– 消化道 – 血尿 – 颅内出血
临床表（CLINICALMANIFESTATION）
节炎期后期）
–出血的严重程度和发生频率与FⅧ缺乏程度相平行 –同一家族FⅧ缺乏程度和临床出血的严重程度相似 –新生儿期可发病 母亲含量高但FⅧ分子量大不能通过胎盘
• 正常分娩可造成颅内出血 脾破裂 胸腔出血及断脐出血不止 最晚发病可在成人
临床表（CLINICALMANIFESTATION）
• 关节出血
Ⅸ Ⅸa
Ⅷ Ⅷa
Ⅹ 凝血酶原
Ⅹa
Ⅴ PF3 Ca++
;
纤维蛋白原 Ca++
纤维蛋白XIII 血a 小板栓子
红色血栓
实验室 （LBORTARY STUDIES）
• 凝血因子水平检测 Ⅶ Ⅷ Ⅸ ⅩⅪ 其正常水平60%-160%
诊断及鉴别诊断
（DIAGNOSIS&DIFFERENTIALDIAGNOSIS）
• 诊断
–性别 家族史 –临床出血特点 –实验室检查确诊
诊断及鉴别诊断
（DIAGNOSIS&DIFFERENTIALDIAGNOSIS)
血友病甲与血管性假性血友病鉴别
遗传方式 常见出血部位 Aspirin耐量试验 出血时间 血小板黏附率 F Ⅷ:C vWF 血小板聚集率 瑞斯托霉素诱导
血友病 伴性遗传 关节肌肉软组织
友病甲样鲜血 但可2-3天重复一次
–Ⅷ因子制剂 拜科奇
治疗（TREATMENT）
• 人工重组因子Ⅷ
拜科奇 病毒载体重组DNA转入BHK（鼠肾细 胞）经灭活纯化祛除HIV、EBV、CMV、单纯疱疹及 乙肝病毒，而且使用蔗糖作稳定剂（未用人血白 蛋白）。大大减少病毒感染发生率。
凝血酶原复合物(PPSB) 内含Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ因子
病因&发病机理（ETILOLGY）
• 缺陷基因
–FⅧ基因的缺陷导致FⅧ 的缺乏或结构异常 –控制FⅧ基因位于Xq2.8
• 遗传特点
– 血友病甲和乙是X-连锁遗传性疾病 女性杂合子携带 男性半合子发病 女性纯合子亦可发病但少见。血友 病丙常染色体隐性遗传男女都可以发病，但以纯合子 发病 因此极为少见。
– 30%无明显家族史可能是基因突变或跳跃式遗传。
病因&发病机理（ETILOLGY）
外祖母XX 外祖父XY 祖母XX祖父XY 母XX 父XY 母XX父XY
子XY XY XX XX XX XX XY XY
病因&发病机理（ETILOLGY）
vWF
FⅧ(Ⅷ:Ag+Ⅷ:C)
血友病甲主要是Ⅷ因子凝血活性部分(Ⅷ:C)减低而出血 而vWF 及抗原部分正常（只占1%）
血友病
（HEMOPHILIA）
徐酉华 教授/博士生导师 重庆医大儿科学院血液/肿瘤科
概述（INTRODUCTION）
• 定义 – 一组遗传性凝血功能障碍所致的先天性出血性疾病；共同 临床表现是终生轻微外伤后发生长时间出血。 具有出血性疾病共性 （自幼/家族史、外伤出血、血肿、 反复发作、因子替代及实验室阳性发现）广义13因子都应称， 但狭义习惯称Ⅷ Ⅸ Ⅺ 缺陷为血友病甲乙丙
内源性诸因子均可能有缺陷 外源性Ⅲ Ⅴ Ⅶ Ⅹ因子均正常 Ⅷ Ⅸ Ⅺ 等因子可能有缺陷
正常血浆 正常血清
BaSO4 吸附血浆
血友病A 纠正 不纠正 纠正
血友病B 纠正 纠正 不纠正
血友病C 纠正 纠正 纠正
血管损伤
（外源性） 组织损伤
(内源性) Ⅻ（接触因子）
组织凝血活酶释放
Ⅲ
Ⅶ
Ⅶa
Ⅻ Ⅻa
Ⅺ
Ⅺa
30--50 u/kg12h重复
治疗（TREATMENT）
• 其他治疗
– 出血部位治疗 外科 粘膜 口腔 牙龈、舌、唇 肌肉 四肢 内脏 脾脏 肾脏 颅内
– 肾上腺皮质激素
治疗（TREATMENT）
Ⅷ因子剂量替代疗法
出血程度
轻度软组织出血 口腔等不便加压止血
软组织严重出血 出血血肿压迫神经血管
有生命危险严重出血 （颅内、咽、或大手术）
需提高FⅧ水平 20%
20--40%
40-60% 60--100%
需FⅧ 剂量
5--10u/kg 10--20u/kg
20--30 u/kg 12--24h重复
• 原则
– 尚无根治方法 转基因治疗仍在实验阶段 主 要是Ⅸ因子
–主要治疗方法仍是终身因子替代疗法
治疗（TREATMENT）
• 替代疗法
–输新鲜冰冻血浆
• 血友病甲 12h重复
T1/2 8--12h 输6h内鲜血及血浆 9-
• 血友病乙
T1/2 24h且易弥散 输1单位提高1%
• 血友病丙
T1/2 40--52h但离体不稳定 最好同血