血友病及治疗ppt课件
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者才有出血倾向。
实验室检查
1.血友病甲、乙和丙实验室检查的共同特点是：
①凝血时间延长（轻型者正常）；
②凝血酶原消耗不良； ③活化部分凝血活酶时间延长； ④凝血活酶生成试验异常。
出血时间、凝血酶原时间和血小板正常。
2.当凝血酶原消耗试验和凝血活酶生成试验异常 时，为了进一步鉴别三种血友病，可作纠正试验。
5.其他部位的出血
此外，血肿压迫神经可导致受压神经支配区域感觉障碍和
肌肉萎缩；口咽或颈部血肿可引起上呼吸道梗阻，导致呼
吸困难，甚至窒息死亡；局部血管受压可引起组织坏死。
血友病乙的出血症状与血友病甲相似，绝大多数患者为轻 型。因此，本病的出血症状大多较轻。
血友病丙较为少见，杂合子患儿无出血症状，只有纯合子
能避免肌肉注射。
2.局部止血 对表面创伤、鼻或口腔出血可局部压迫止血，或用纤维
蛋白泡沫、明胶海绵沾组织凝血活酶或凝血酶敷于伤口处。早期关节出 血者，宜卧床休息，并用夹板固定肢体，放于功能位置，亦可用局部冷 敷，并用弹力绷带缠扎。关节出血停止、肿痛消失时，可作适当体疗， 以防止关节畸形。严重关节畸形可用手术矫形治疗。
186kb，占X染色体的0.1%。
Ⅷ Gene 突变：FⅧ有78种大缺失，223种点突变
或小插入或缺失，导致截断的蛋白及其功能的丧失。
约1/3FⅧ的点突变发生在CpG双核苷酸。
凝血机制 缺乏FⅧ或FⅨ都会引起FⅩ活化减少，继发凝块形成 缺陷，从而出现血友病表现。（ FⅧ是丝氨酸蛋白酶FⅨ的一 种非酶的辅助因子）
Ⅺ因子为Ⅸ因子激活所必需，故本病发病环节仍在凝血的 第一阶段，影响凝血活酶的形成。
临床表现
出血症状是本组疾病的主要表现，终身于轻微损伤或小手术
后有长时间出血的倾向，但血友病丙的出血症状一般较轻。
1.皮肤、粘膜出血 由于皮下组织、口腔、齿龈粘膜易于受 伤，为出血好发部位。幼儿亦常见于头部碰撞后出血和血肿。 2.关节积血 是血友病最常见的临床表现之一，多见于膝关 节，其次为踝、髋、肘、肩关节等处。 3.肌肉出血和血肿 4.创伤或手术后出血
1/10 000~1/50 00（男性，致死性的X 连锁隐性遗传
病的男性中1/3是新的突变）；
致病基因频率：（q）1/5000；
男性发病率：1/5 000；
女性杂合子携带者：1/2500？；
女性发病率：1/25 000 000（1/5000x1/5000，q2）。
基因定位
Ⅷ Gene：定位于Xq28，26个外显子，全长
突变: 多种类型突变 点突变可发生于整个编码序列，1/3 发生与 CpG 双核苷酸。
3、丙型血友病
症状：比甲、乙型血友病症状轻 遗传方式：常染色体隐性遗传。 发病率：甲型血友病的1/50
Ⅺ因子缺乏所致
Ⅺ基因 : 定位于4号染色体（4q32），长 23 kb，15
Exons, 14 Intron。
病因及发病机制
血友病甲和乙 为Ⅹ-连锁隐性遗传，由女性传递、
男性发病。
血友病丙 为常染色体不完全性隐性遗传，男女均
可发病或传递疾病。
1、甲型血友病
临床上最重要的遗传性出血性疾病
由凝血因子Ⅷ缺乏引起；FⅧ是丝氨酸蛋白酶
FⅨ的一种非酶的辅助因子。 遗传方式：X连锁隐性遗传病。
1） 发病率：
血友病甲、乙、丙纠正试验
患者血浆加入 正常血浆 正常血清 经硫酸wk.baidu.com吸附正常人血浆 血友病甲 纠正 不能纠正 纠正 血友病乙 纠正 纠正 不能纠正 血友病丙 纠正 纠正 纠正
测定因子Ⅷ ：C、因子Ⅸ：C的活性，对血友病甲或血友 病乙有确诊意义。根据其活性水平的高低，将血友病甲 或血友病乙分为重型（<1%）、中型（1%～5 % ）、 轻型（>5%～25%）及亚临床型（>25%～45%） 4种 临床类型。 3.基因诊断 利用分子生物学技术，发现血友病患者基因 突变位点和形式，并可于产前进行胎儿基因诊断。
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血友病及治疗
定义
包括：
血友病（hemophilia）是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，
① 血友病甲，即第八凝血因子Ⅷ （又称抗血友病球蛋白，AHG）
缺乏症；
② 血友病乙，即凝血因子Ⅸ （又称血浆凝血活酶成分）缺乏症； ③ 血友病丙，即凝血因子Ⅺ （又称血浆凝血活酶前质，PTA）缺 乏症。 以血友病甲较为常见，血友病乙次之，血友病丙罕见。 共同特点：终生在轻微损伤后发生长时间出血。
诊断和鉴别诊断
根据病史、出血症状和家族史，即可考虑为血友病，
进一步确诊须作有关实验室检查。
血友病须与血管性血友病鉴别，后者出血时间延长、 阿司匹林耐量试验阳性、血小板粘附率降低、血小板 对瑞斯托霉素无凝集反应、血浆Ⅷ ：C减少或正常、 血浆vWF减少或缺乏。
治 疗
1.预防出血 自由养成安静生活习惯，以减少和避免外伤出血，尽可
外原性途径 内原性途径
Ⅻ
Ⅻa Ⅺ 组织因子 Ⅹ Ⅸa Ⅷa Ⅶa Ⅺa Ⅸ Ⅷ
凝血酶原复合体
凝血酶原
Ⅹa Ⅴa
Ⅴ 凝血酶
纤维蛋白凝块
纤维蛋白原
因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ缺乏均可使凝血过程的第一阶段中的凝血
活酶生成减少，引起血液凝固障碍，导致出血倾向。
因子 Ⅷ 是血浆中的一种球蛋白，它与von Willebrand Factor（vWF）以非共价形式结合成复合物存在于血浆中。 因子Ⅸ 是一种由肝脏合成的糖蛋白，在其合成过程中需要 维生素K的参与。
3.替代疗法
目的是将患者所缺乏的因子
提高到止血水平。
因子Ⅷ 和因子Ⅸ制剂
冷沉淀物
凝血酶原复合物
输血浆或新鲜全血
约15%血友病甲患者经反复因子Ⅷ 替代治疗 后，出现抗因子Ⅷ抗体。这种患者治疗方法是： ①增加因子Ⅷ 剂量达原剂量一倍以上； ②活化因子Ⅶ （Ⅶ a）或活化凝血酶原复合物； ③大剂量丙种蛋白静脉输注； ④免疫抑制剂，如环磷酰胺； ⑤用链球菌蛋白A吸附抗体。
因子Ⅺ 肝内合成，在体外储存时其活性稳定，故给本病患
者输适量储存血浆即可补充因子Ⅺ。
2 乙型血友病
症状：与甲型血友病相似
遗传方式：X连锁隐性遗传病。
发病率：甲型血友病的1/10
Ⅸ 缺乏所致
Ⅸ 基因 : X 染色体，与Ⅷ 基因相距约 10cM，长 34 kb, 8
Exons, 编码415 aa
实验室检查
1.血友病甲、乙和丙实验室检查的共同特点是：
①凝血时间延长（轻型者正常）；
②凝血酶原消耗不良； ③活化部分凝血活酶时间延长； ④凝血活酶生成试验异常。
出血时间、凝血酶原时间和血小板正常。
2.当凝血酶原消耗试验和凝血活酶生成试验异常 时，为了进一步鉴别三种血友病，可作纠正试验。
5.其他部位的出血
此外，血肿压迫神经可导致受压神经支配区域感觉障碍和
肌肉萎缩；口咽或颈部血肿可引起上呼吸道梗阻，导致呼
吸困难，甚至窒息死亡；局部血管受压可引起组织坏死。
血友病乙的出血症状与血友病甲相似，绝大多数患者为轻 型。因此，本病的出血症状大多较轻。
血友病丙较为少见，杂合子患儿无出血症状，只有纯合子
能避免肌肉注射。
2.局部止血 对表面创伤、鼻或口腔出血可局部压迫止血，或用纤维
蛋白泡沫、明胶海绵沾组织凝血活酶或凝血酶敷于伤口处。早期关节出 血者，宜卧床休息，并用夹板固定肢体，放于功能位置，亦可用局部冷 敷，并用弹力绷带缠扎。关节出血停止、肿痛消失时，可作适当体疗， 以防止关节畸形。严重关节畸形可用手术矫形治疗。
186kb，占X染色体的0.1%。
Ⅷ Gene 突变：FⅧ有78种大缺失，223种点突变
或小插入或缺失，导致截断的蛋白及其功能的丧失。
约1/3FⅧ的点突变发生在CpG双核苷酸。
凝血机制 缺乏FⅧ或FⅨ都会引起FⅩ活化减少，继发凝块形成 缺陷，从而出现血友病表现。（ FⅧ是丝氨酸蛋白酶FⅨ的一 种非酶的辅助因子）
Ⅺ因子为Ⅸ因子激活所必需，故本病发病环节仍在凝血的 第一阶段，影响凝血活酶的形成。
临床表现
出血症状是本组疾病的主要表现，终身于轻微损伤或小手术
后有长时间出血的倾向，但血友病丙的出血症状一般较轻。
1.皮肤、粘膜出血 由于皮下组织、口腔、齿龈粘膜易于受 伤，为出血好发部位。幼儿亦常见于头部碰撞后出血和血肿。 2.关节积血 是血友病最常见的临床表现之一，多见于膝关 节，其次为踝、髋、肘、肩关节等处。 3.肌肉出血和血肿 4.创伤或手术后出血
1/10 000~1/50 00（男性，致死性的X 连锁隐性遗传
病的男性中1/3是新的突变）；
致病基因频率：（q）1/5000；
男性发病率：1/5 000；
女性杂合子携带者：1/2500？；
女性发病率：1/25 000 000（1/5000x1/5000，q2）。
基因定位
Ⅷ Gene：定位于Xq28，26个外显子，全长
突变: 多种类型突变 点突变可发生于整个编码序列，1/3 发生与 CpG 双核苷酸。
3、丙型血友病
症状：比甲、乙型血友病症状轻 遗传方式：常染色体隐性遗传。 发病率：甲型血友病的1/50
Ⅺ因子缺乏所致
Ⅺ基因 : 定位于4号染色体（4q32），长 23 kb，15
Exons, 14 Intron。
病因及发病机制
血友病甲和乙 为Ⅹ-连锁隐性遗传，由女性传递、
男性发病。
血友病丙 为常染色体不完全性隐性遗传，男女均
可发病或传递疾病。
1、甲型血友病
临床上最重要的遗传性出血性疾病
由凝血因子Ⅷ缺乏引起；FⅧ是丝氨酸蛋白酶
FⅨ的一种非酶的辅助因子。 遗传方式：X连锁隐性遗传病。
1） 发病率：
血友病甲、乙、丙纠正试验
患者血浆加入 正常血浆 正常血清 经硫酸wk.baidu.com吸附正常人血浆 血友病甲 纠正 不能纠正 纠正 血友病乙 纠正 纠正 不能纠正 血友病丙 纠正 纠正 纠正
测定因子Ⅷ ：C、因子Ⅸ：C的活性，对血友病甲或血友 病乙有确诊意义。根据其活性水平的高低，将血友病甲 或血友病乙分为重型（<1%）、中型（1%～5 % ）、 轻型（>5%～25%）及亚临床型（>25%～45%） 4种 临床类型。 3.基因诊断 利用分子生物学技术，发现血友病患者基因 突变位点和形式，并可于产前进行胎儿基因诊断。
此ppt下载后可自行编辑
血友病及治疗
定义
包括：
血友病（hemophilia）是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，
① 血友病甲，即第八凝血因子Ⅷ （又称抗血友病球蛋白，AHG）
缺乏症；
② 血友病乙，即凝血因子Ⅸ （又称血浆凝血活酶成分）缺乏症； ③ 血友病丙，即凝血因子Ⅺ （又称血浆凝血活酶前质，PTA）缺 乏症。 以血友病甲较为常见，血友病乙次之，血友病丙罕见。 共同特点：终生在轻微损伤后发生长时间出血。
诊断和鉴别诊断
根据病史、出血症状和家族史，即可考虑为血友病，
进一步确诊须作有关实验室检查。
血友病须与血管性血友病鉴别，后者出血时间延长、 阿司匹林耐量试验阳性、血小板粘附率降低、血小板 对瑞斯托霉素无凝集反应、血浆Ⅷ ：C减少或正常、 血浆vWF减少或缺乏。
治 疗
1.预防出血 自由养成安静生活习惯，以减少和避免外伤出血，尽可
外原性途径 内原性途径
Ⅻ
Ⅻa Ⅺ 组织因子 Ⅹ Ⅸa Ⅷa Ⅶa Ⅺa Ⅸ Ⅷ
凝血酶原复合体
凝血酶原
Ⅹa Ⅴa
Ⅴ 凝血酶
纤维蛋白凝块
纤维蛋白原
因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ缺乏均可使凝血过程的第一阶段中的凝血
活酶生成减少，引起血液凝固障碍，导致出血倾向。
因子 Ⅷ 是血浆中的一种球蛋白，它与von Willebrand Factor（vWF）以非共价形式结合成复合物存在于血浆中。 因子Ⅸ 是一种由肝脏合成的糖蛋白，在其合成过程中需要 维生素K的参与。
3.替代疗法
目的是将患者所缺乏的因子
提高到止血水平。
因子Ⅷ 和因子Ⅸ制剂
冷沉淀物
凝血酶原复合物
输血浆或新鲜全血
约15%血友病甲患者经反复因子Ⅷ 替代治疗 后，出现抗因子Ⅷ抗体。这种患者治疗方法是： ①增加因子Ⅷ 剂量达原剂量一倍以上； ②活化因子Ⅶ （Ⅶ a）或活化凝血酶原复合物； ③大剂量丙种蛋白静脉输注； ④免疫抑制剂，如环磷酰胺； ⑤用链球菌蛋白A吸附抗体。
因子Ⅺ 肝内合成，在体外储存时其活性稳定，故给本病患
者输适量储存血浆即可补充因子Ⅺ。
2 乙型血友病
症状：与甲型血友病相似
遗传方式：X连锁隐性遗传病。
发病率：甲型血友病的1/10
Ⅸ 缺乏所致
Ⅸ 基因 : X 染色体，与Ⅷ 基因相距约 10cM，长 34 kb, 8
Exons, 编码415 aa