医学遗传学遗传病的治疗PPT课件
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遗传病的诊断和治疗PPT演示课件
44
症状前诊断
• 针对一些发病较迟的常染色体显 性遗传病患者在出现症状或生育 前对其作出诊断。
• 基因诊断是症状前诊断的主要 手段。
45
产前诊断
是对胚胎或胎儿是否患有遗 传病或先天畸形在出生前进行 的诊断
46
母婴保健法规定：
第二十条 孕妇有下列情形之一的，医师应当对 其进行产前诊断：
（一）羊水过多或者过少的； （二）胎儿发育异常或者胎儿有可疑畸形的； （三）孕早期接触过可能导致胎儿先天缺陷 的物质的； （四）有遗传病家族史或者曾经分娩过先天 性严重缺陷婴儿的； （五）初产妇年龄超过35周岁的。
53
胚胎移植前遗传病诊断 preimplantation genetic diagnosis, PGD
PGD是在体外受精（in-vitro fertilization, IVF）技术、分 子生物学和显微操作的基础 上，对受精三天后的胚胎在 种植前，检查其正常后再移 植到子宫的一项新技术，也 即所谓第三代试管婴儿技术。 一般在卵裂期，当胚胎发育 到6-8个细胞阶段，抽取1-2个 细胞，进行遗传疾病诊断。 根据遗传诊断结果，仅将正 常胚胎移植至子宫
Annealing: Primers bind to DNA. 65-40oC
Extension: New DNA is
synthesized.
72oC
24
Geometric Amplification：
Cycle 3
After 30 cycles, the DNA is amplified over a billion fold.
35
DNA microarrays on glass slides
36
表达谱芯片和寡核苷酸芯片
症状前诊断
• 针对一些发病较迟的常染色体显 性遗传病患者在出现症状或生育 前对其作出诊断。
• 基因诊断是症状前诊断的主要 手段。
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产前诊断
是对胚胎或胎儿是否患有遗 传病或先天畸形在出生前进行 的诊断
46
母婴保健法规定：
第二十条 孕妇有下列情形之一的，医师应当对 其进行产前诊断：
（一）羊水过多或者过少的； （二）胎儿发育异常或者胎儿有可疑畸形的； （三）孕早期接触过可能导致胎儿先天缺陷 的物质的； （四）有遗传病家族史或者曾经分娩过先天 性严重缺陷婴儿的； （五）初产妇年龄超过35周岁的。
53
胚胎移植前遗传病诊断 preimplantation genetic diagnosis, PGD
PGD是在体外受精（in-vitro fertilization, IVF）技术、分 子生物学和显微操作的基础 上，对受精三天后的胚胎在 种植前，检查其正常后再移 植到子宫的一项新技术，也 即所谓第三代试管婴儿技术。 一般在卵裂期，当胚胎发育 到6-8个细胞阶段，抽取1-2个 细胞，进行遗传疾病诊断。 根据遗传诊断结果，仅将正 常胚胎移植至子宫
Annealing: Primers bind to DNA. 65-40oC
Extension: New DNA is
synthesized.
72oC
24
Geometric Amplification：
Cycle 3
After 30 cycles, the DNA is amplified over a billion fold.
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DNA microarrays on glass slides
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表达谱芯片和寡核苷酸芯片
遗传病基因治疗PPT课件
糖尿病
采用基因疗法，将胰岛素基因导入患者肝脏细胞中，以实现胰岛素的持续分泌。
染色体异常遗传病基因治疗
唐氏综合征
通过基因疗法修复或替代患者细胞中 多余的21号染色体上的基因，以改善 患者的症状。
威廉姆斯综合征
采用基因疗法，激活或替代患者细胞 中缺失的7号染色体上的基因，以促 进患者的生长发育和智力发展。
在遗传病基因治疗中，需要关注社会舆论的动态变化，加强科普宣传和公众教育，提高公众 对遗传病基因治疗的认知和理解水平。同时，也需要关注不同利益相关方的诉求和关切，促 进多方参与和合作，共同推动遗传病基因治疗技术的健康发展。
06
总结与展望
当前遗传病基因治疗成果回顾
多种遗传病得到有效治疗
通过基因疗法，已成功治疗了多种遗传病，如囊性纤维化、视网 膜色素变性等。
治疗领域的发展。
培养专业人才
03
加强对遗传病基因治疗领域专业人才的培养和引进，提高整体
研究水平和治疗效果。
THANKS
感谢观看
技术一
CRISPR-Cas9基因编辑技术， 可实现对特定基因的定点编辑。
技术三
诱导多能干细胞（iPSC）技术， 可生成患者自体细胞用于基因 治疗。
技术五
RNA干扰（RNAi）技术，可 通过抑制特定基因的表达来治 疗疾病。
03
遗传病基因治疗应用实例
单基因遗传病基因治疗
腺苷脱氨酶缺乏症（ADA-SCID）
临床表现与诊断
临床表现
遗传病的临床表现多种多样，涉及全身各个系统和器官。常见的症状包括生长发育迟缓、智力障碍、 畸形、代谢异常等。由于遗传病的异质性，即使同一种遗传病在不同患者中的表现也可能存在很大差 异。
诊断方法
采用基因疗法，将胰岛素基因导入患者肝脏细胞中，以实现胰岛素的持续分泌。
染色体异常遗传病基因治疗
唐氏综合征
通过基因疗法修复或替代患者细胞中 多余的21号染色体上的基因，以改善 患者的症状。
威廉姆斯综合征
采用基因疗法，激活或替代患者细胞 中缺失的7号染色体上的基因，以促 进患者的生长发育和智力发展。
在遗传病基因治疗中，需要关注社会舆论的动态变化，加强科普宣传和公众教育，提高公众 对遗传病基因治疗的认知和理解水平。同时，也需要关注不同利益相关方的诉求和关切，促 进多方参与和合作，共同推动遗传病基因治疗技术的健康发展。
06
总结与展望
当前遗传病基因治疗成果回顾
多种遗传病得到有效治疗
通过基因疗法，已成功治疗了多种遗传病，如囊性纤维化、视网 膜色素变性等。
治疗领域的发展。
培养专业人才
03
加强对遗传病基因治疗领域专业人才的培养和引进，提高整体
研究水平和治疗效果。
THANKS
感谢观看
技术一
CRISPR-Cas9基因编辑技术， 可实现对特定基因的定点编辑。
技术三
诱导多能干细胞（iPSC）技术， 可生成患者自体细胞用于基因 治疗。
技术五
RNA干扰（RNAi）技术，可 通过抑制特定基因的表达来治 疗疾病。
03
遗传病基因治疗应用实例
单基因遗传病基因治疗
腺苷脱氨酶缺乏症（ADA-SCID）
临床表现与诊断
临床表现
遗传病的临床表现多种多样，涉及全身各个系统和器官。常见的症状包括生长发育迟缓、智力障碍、 畸形、代谢异常等。由于遗传病的异质性，即使同一种遗传病在不同患者中的表现也可能存在很大差 异。
诊断方法
【医学遗传学PPT】 遗传病的治疗
酶诱导治疗 例如：雄激素能诱导a1-抗胰蛋白酶的合成，因而可应用于 a1-抗胰蛋白酶缺乏症的治疗。 酶补充疗法 例如：严重的a1-抗胰蛋白酶缺乏症患者每周用4g强化的a1抗胰蛋白酶静脉注射，连用4周后便可获得满意的效果。
（四）维生素疗法
有些遗传代谢病是酶反应辅助因子（如维生素）合 成不足，或者是缺乏的酶与维生素辅助因子的亲和力降 低，因此通过给予相应的维生素可以纠正代谢异常。
2. 应用促排泄剂 例如：对于家族性高胆固醇血症患者可口服考来烯胺治 疗。考来烯胺可结合肠道中的胆酸排出体外，并促使胆 固醇更多地转化为胆酸排出体外，降低患者血中胆固醇 水平。
3.利用代谢抑制剂 例如：用别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶，可减少体内尿酸的形成， 可用于治疗原发性痛风和Lesch-Nyhan自毁容貌综合征。
二、遗传病疗效的长期评估
遗传病的治疗效果需要有一个谨慎而长期的评价； 遗传病治疗的初期效果明显，但长期观察则达不到预期的目的。 例如： 苯丙酮尿症在发病早期或症状前通过饮食控制而进行预防性治 疗，患者不会发生严重的智能落后；但随着年龄的增长，还是 会出现学习障碍、行为紊乱； 女性半乳糖血症患者在早期的“成功”治疗后，到青春期则发 现半乳糖毒性作用导致其卵巢功能早已丧失。
高血压病患者，糖尿病患者对饮食的控制。
三、杂合子和症状前患者的治疗
对尚未出现临床表现的杂合子，症状前患者是否应该实 施预防性的治疗措施不能一概而论，取决于： 疾病的严重程度； 治疗的近期、远期效果； 药物不良反应大小； 人们对这种问题的道德取向。
四、遗传病治疗的策略
针对突变基因的体细胞基因的修饰与改善； 针对突变基因转录的基因表达调控； 蛋白质功能的改善； 在代谢水平上对代谢底物或产物的控制； 临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等。
（四）维生素疗法
有些遗传代谢病是酶反应辅助因子（如维生素）合 成不足，或者是缺乏的酶与维生素辅助因子的亲和力降 低，因此通过给予相应的维生素可以纠正代谢异常。
2. 应用促排泄剂 例如：对于家族性高胆固醇血症患者可口服考来烯胺治 疗。考来烯胺可结合肠道中的胆酸排出体外，并促使胆 固醇更多地转化为胆酸排出体外，降低患者血中胆固醇 水平。
3.利用代谢抑制剂 例如：用别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶，可减少体内尿酸的形成， 可用于治疗原发性痛风和Lesch-Nyhan自毁容貌综合征。
二、遗传病疗效的长期评估
遗传病的治疗效果需要有一个谨慎而长期的评价； 遗传病治疗的初期效果明显，但长期观察则达不到预期的目的。 例如： 苯丙酮尿症在发病早期或症状前通过饮食控制而进行预防性治 疗，患者不会发生严重的智能落后；但随着年龄的增长，还是 会出现学习障碍、行为紊乱； 女性半乳糖血症患者在早期的“成功”治疗后，到青春期则发 现半乳糖毒性作用导致其卵巢功能早已丧失。
高血压病患者，糖尿病患者对饮食的控制。
三、杂合子和症状前患者的治疗
对尚未出现临床表现的杂合子，症状前患者是否应该实 施预防性的治疗措施不能一概而论，取决于： 疾病的严重程度； 治疗的近期、远期效果； 药物不良反应大小； 人们对这种问题的道德取向。
四、遗传病治疗的策略
针对突变基因的体细胞基因的修饰与改善； 针对突变基因转录的基因表达调控； 蛋白质功能的改善； 在代谢水平上对代谢底物或产物的控制； 临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等。
《遗传病的治疗》课件
发生。
产前诊断
对于有遗传病家族史的夫妇，产前 诊断可以检测胎儿是否携带遗传病 基因，避免遗传病患儿的出生。
遗传咨询
通过遗传咨询，可以了解遗传病的 发病风险、预防措施以及治疗方法 ，帮助患者及家属做出科学决策。
02
CATALOGUE
遗传病的诊断
基因检测
基因检测是诊断遗传病的重要手段之一，通过检测基因序列的异常，可以确诊许多 遗传性疾病。
手术治疗
基因治疗
目前正在研究基因治疗囊性纤维化症 的方法，通过纠正基因缺陷来治疗疾 病。
对于严重的肺功能损害或反复感染的 患者，可以考虑肺移植手术。
唐氏综合征的干预措施
产前诊断
通过产前诊断技术，如羊水穿刺 和脐血取样，检测唐氏综合征等
染色体异常疾病。
康复治疗
针对唐氏综合征患者的智力、语 言、运动等方面的障碍，进行康
手术技术的进步
手术治疗的局限性
随着医学技术的不断发展，手术治疗的效 果和安全性得到了显著提高。
手术治疗仅适用于部分遗传病，且手术风 险和术后恢复问题也需要考虑。
基因治疗
基因治疗概述
基因治疗是一种新兴的遗传病治疗方法，通过修 改或矫正缺陷基因，达到根治遗传病的目的。
基因治疗的挑战
基因治疗仍面临许多技术难题和伦理问题，如基 因编辑的精确性、安全性以及人类胚胎基因编辑 的伦理争议等。
提高公众对遗传病的认识与预防意识
加强科普宣传
通过科普宣传提高公众 对遗传病的认识，减少
误解和歧视。
提倡优生优育
提倡优生优育，减少遗 传病的发生风险。
早期筛查和干预
加强早期筛查和干预， 降低遗传病对个
建立完善的社会支持体 系，为遗传病患者提供
产前诊断
对于有遗传病家族史的夫妇，产前 诊断可以检测胎儿是否携带遗传病 基因，避免遗传病患儿的出生。
遗传咨询
通过遗传咨询，可以了解遗传病的 发病风险、预防措施以及治疗方法 ，帮助患者及家属做出科学决策。
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CATALOGUE
遗传病的诊断
基因检测
基因检测是诊断遗传病的重要手段之一，通过检测基因序列的异常，可以确诊许多 遗传性疾病。
手术治疗
基因治疗
目前正在研究基因治疗囊性纤维化症 的方法，通过纠正基因缺陷来治疗疾 病。
对于严重的肺功能损害或反复感染的 患者，可以考虑肺移植手术。
唐氏综合征的干预措施
产前诊断
通过产前诊断技术，如羊水穿刺 和脐血取样，检测唐氏综合征等
染色体异常疾病。
康复治疗
针对唐氏综合征患者的智力、语 言、运动等方面的障碍，进行康
手术技术的进步
手术治疗的局限性
随着医学技术的不断发展，手术治疗的效 果和安全性得到了显著提高。
手术治疗仅适用于部分遗传病，且手术风 险和术后恢复问题也需要考虑。
基因治疗
基因治疗概述
基因治疗是一种新兴的遗传病治疗方法，通过修 改或矫正缺陷基因，达到根治遗传病的目的。
基因治疗的挑战
基因治疗仍面临许多技术难题和伦理问题，如基 因编辑的精确性、安全性以及人类胚胎基因编辑 的伦理争议等。
提高公众对遗传病的认识与预防意识
加强科普宣传
通过科普宣传提高公众 对遗传病的认识，减少
误解和歧视。
提倡优生优育
提倡优生优育，减少遗 传病的发生风险。
早期筛查和干预
加强早期筛查和干预， 降低遗传病对个
建立完善的社会支持体 系，为遗传病患者提供
遗传病的治疗PPT课件
基因治疗的基本程序
Step 1
Step 2
Step 5
• 回输体内
Step 5
• 转导细胞的选择鉴定
Step 4
• 基因转移方法
Step 3
• 基因载体的选择
•靶细胞的选择
•目的基因的获得
目的基因的选择和制备
目的基因是指准备导入受体细胞内的，以研究 或应用为目的所需要的外源基因。
有效的基因治疗依赖于外源基因高效而稳定的 表达，所以基因治疗的首要问题是选择用于治 疗疾病的目的基因。
杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种 肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成，便可以被广泛利用；
杀瘤效果更持久。新一代CAR结构中加入了促进T细胞增殖与活化的 基因序列，能保证T细胞进入体内后还可以增殖，CAR-T细胞具有免疫 记忆功能，可以长期在体内存活。
完全恢复正常状态。
Gene replacement
③将目的基因导入病变细胞或其它细胞，目的基因的表达产物能修饰缺
陷细胞的功能或使原有的某些功能得以加强。
④
Gene Augmentation
利用反义技术、核酶技术或基因敲除G技e术ne（iknnoacckt-iovuatt）io封n闭有害基
因，能特异地封闭基因表达特性，抑制一些有害基因的表达，以达到 治疗疾病的目的。
可进行高效率的体内感染)
载体基因组复杂
病毒滴度高（1010pfu/ml）
病毒蛋白可能引起免疫反应及炎症反应
生物学特性清楚
插入外源基因能力有限（7-8kb）
腺相关病毒
基因组小（5kb） 可特异整合于人19号染色体 以人细胞作为宿主 无毒、无致病性
脂质体
无感染能力 理论上无DNA大小限制 毒性低
医学遗传学--遗传疾病的治疗 ppt课件
ppt课件
44
在深入了解其机制的基础上可应用RNAi建立基
因敲除动物，从理论上讲，RNAi技术可望显著抑
制致病基因的表达，较传统的基因敲除方法更简
真核表达载体导入β地中海贫血细胞中，结果显示反义RNA能纠正患者培 养红细胞β珠蛋白基因异常转录本剪接，增加β地贫患者培养细胞正常
β珠蛋白链的生物合成；
②反义RNA（或DNA）的体外微注射，即人工合成或通过噬菌体RNA聚合酶 产生靶基因的反义RNA，通过微注射导入细胞达到抑制靶基因mRNA的目的；
③用脂质体运送反义RNA，脂质体是由双磷脂膜包围的水相封闭的水泡，
最适宜隐性单基因疾病的治疗。
ppt课件
28
基因抑制和（或）基因失活
导入外源基因去干扰、抑制有害的基因表达。例 如，向肿瘤细胞内导入肿瘤抑制基因（如Rb或
TP53），以抑制癌基因的异常表达。
ppt课件
29
此外，利用反义技术（antisense technology） 封闭某些特定基因的表达，以达到抑制有害基因表 达的目的。
遗传病的治疗效果需要有一个谨慎而长期的评价
遗传病治疗的初期效果明显，但长期观察则达不到预期的目的。
例如：女性半乳糖血症患者在早期的“成功”治疗后，到青春期 则发现半乳糖毒性作用导致其卵巢功能早已丧失。
ppt课件
5
一些遗传病的短期治疗是有效的，长期治疗则会产生一些
不良反应。 例如：珠蛋白生成障碍性贫血患者经输血治疗后会使患者铁 过量； 例如：用凝血因子治疗血友病时，患者会因此产生针对输入 的凝血因子的抗体。
是通过特定的方法如同源重组或靶向突变等对突变的DNA
进行原位修复，将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部 分予以保留。但目前在技术上还无法做到。因为要在人基因 组的某个特异部位上进行重组是一个非常复杂的过程。即使 在不太复杂的模型系统中进行定位重组也不容易实现。然而
遗传疾病的治疗ppt-医学遗传学PPT课件
2020年10月2日
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酶疗法 遗传性代谢病通常是由于基因突变造成酶
的缺失或活性降低，可用酶诱导和酶补充的方法 进行治疗。
酶诱导治疗 例如：雄激素能诱导α1-抗胰蛋白酶的合成，因而可
应用于α1-抗胰蛋白酶缺乏症的治疗。 酶补充疗法 例如：严重的α1-抗胰蛋白酶缺乏症患者每周用4g
强化的α1-抗胰蛋白酶静脉注射，连用4周后便可 获得满意的效果。
基因治疗就是运用重组DNA技术，将具有正常 基因及其表达所需的序列导入到病变细胞或体 细胞中，以替代或补偿缺陷基因的功能，或抑 制基因的过度表达，从而达到治疗遗传性或获 得性疾病的目的。
2020年10月2日
20
一、基因治疗的策略
基因修正 基因替代 基因增强 基因抑制和（或）基因失活
2020年10月2日
2020年10月2日
18
三、饮食疗法
产前治疗
例如：对患有半乳糖血症风险的胎儿，在孕妇的饮 食中限制乳糖和半乳糖的摄入量而代以其他的水 解蛋白，胎儿出生后禁用人乳和牛乳喂养，患儿 会得到正常发育。
现症患者治疗
例如：低苯丙氨酸饮食法治疗苯丙酮尿症患儿。
2020年10月2日
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基因治疗（gene therapy）
21
二、基因治疗的种类
基因治疗根据靶细胞的类型可分为 生殖细胞基因治疗 体细胞基因治疗
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基因转移的途径： 直接活体转移（in vivo ） 回体转移（ ex vivo ）
2020年10月2日
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三、适于基因治疗的遗传病
青霉胺与铜离子能形成螯合物的原理，给患者服 用青霉胺，可除去患者体内细胞中堆积的铜离子。
2020年10月2日
遗传病的治疗(中医) ppt课件
甲型血友病——抗血友病球蛋白 垂体性侏儒症者——生长激素
家族性甲状腺肿——甲状腺制剂
免疫缺陷病人——免疫球蛋白
先天性睾丸发育不全——睾酮
先天性性腺不全患者——雌激素
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ppt课件
对症治疗
原则：补其所缺、去其所余
1、补其所缺（补充疗法）
针对病因，补充其所缺乏的物质。
第18章
遗传病的治疗
Chapter 18 treatment of hereditary disease
[教学要求]
1．掌握：遗传病治疗的基本方法；基因治疗的 基本概念、策略、途径和方法。饮食治疗、药物 治疗的一般原则。
2．了解：遗传病的手术治疗、药物治疗；基因
治疗目前存在的问题和基因治疗的临床应用。
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ppt课件
存在的问题
1
2
3
导入基 因的持 续表达
导入基 因的高 效表达
安全性 问题
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ppt课件
小
掌握：
结
基因治疗的定义、策略和途径 基因治疗的基本方法： 克隆正常基因方法、基因转移方法和载体、靶细 胞选择。 药物治疗和饮食治疗的基本原则
了解：
目前基因治疗存在的问题
42
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ppt课件
四、基因治疗的临床运用
肿瘤的基因治疗
细胞因子 “自杀基因” 肿瘤抑制基因
pRB, p53, p16, p21, p27
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ppt课件
四、基因治疗的临床运用
肿瘤的基因治疗
细胞因子 “自杀基因” 肿瘤抑制基因
应用纳米颗粒传递基因阻断肿瘤新生血管生成
2002年，美国Hood等人应用阳离子纳米颗粒 转导目的基因，阻断肿瘤组织新生血管生成。
医学遗传学课件：遗传病的治疗
8
一些多基因病的治疗 外科手术、药物或二者并用
多基因遗传病 唇裂和腭裂 各种先天性心脏病 I 型糖尿病 冠状动脉粥样硬化
精神分裂症
治疗方案 手术修补 手术矫正，药物治疗 注射胰岛素或口服降糖药 药物治疗、冠状动脉搭桥手术 或放置支架 药物治疗、精神疗法等
9
第二节 遗传病的治疗
二、基因治疗
基因治疗 （Gene Therapy）：运用DNA重组技术设法
球蛋白制剂，可使感染次数明显减少。
酶诱导疗法：雄激素诱导1抗胰蛋白酶 酶补充疗法：严重的1抗胰蛋白酶缺乏症
6
一、常规治疗
饮食疗法
原则：禁其所忌
一、产前治疗
二、现症病人治疗 例如：家族性高胆固醇血症
1. 服用糠麸，减少肠对胆固醇的吸收。 2. 血浆的置换和过滤，清洁血浆中的胆固醇。 3. 服用消胆胺，促进胆固醇转化为胆脂排出。
1980年，Martin Cline对两名地贫患者进行基 因治疗失败并遭到非议，基因治疗的研究禁锢了十年。
1982~1988年科学家们 决定做三件事：
① 探索基因治疗的模式； ② 哪些基因可优先考虑转
移到人体组织中； ③ 首先对哪些遗传病进行
基因治疗。
首选进行基因治疗的遗传病
1．血友病 2．免疫缺陷病 3．尿素循环病 4．贫血症 5．肺气肿 6．溶酶体贮积病 7．其它代谢病 8．囊性纤维化
修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复 正常功能而达到治疗遗传病的目的。
基因修正(Gene Correction)：定点导入外源正常基因，
代替有缺陷的基因，对靶细胞基因组无任何改变。
基因添加(Gene Augmentation)：非定点导入外源正常
基因，而没有去除或修复有缺陷的基因。
医学遗传学课件 第9章 遗传病的治疗
第VIII因子
甲型血友病
腺苷脱氨酶（ADA） ADA缺乏症
各种酶制剂
溶酶体贮积症
尿聋
乳清酸尿症
皮质醇
先天性肾上腺皮质增生症
2．禁其所忌
由于酶缺乏不能对底物进行正常代谢的患者， 可限制底物的摄入量以达到治疗的目的。
这一疗法第一个成功的先例是对苯酮尿症患儿 限制苯丙氨酸的摄入，收到显效
又如半乳糖血症患儿在出生后3个月内查出并禁 吮乳汁，不仅脑功能可发育正常且可避免肝损害。
（2） 体细胞基因治疗
体细胞基因治疗( somatic cel1 gene therapy ) 是 指将正常基因转移到体细胞，使之表达基因产物，以 达到治疗目的。这种方法的理想措施是将外源正常基 因导入靶体细胞内染色体上特定基因座位，用健康的 基因确切地替换异常的基因，使其发挥治疗作用。同 时还须减少因随机插入引起新的基因突变的可能性） 对特定座位基因转移，目前还有很大困难。
减少患者对所忌物质的吸收是另一重要策 略。例如给苯酮尿症患者口服含苯丙氨酸氨基 水解酶( phenylalanine ammonia1yase )的胶囊， 使在肠内释出的酶将苯丙氨酸转化成苯丙烯酸 而减少吸收。
可禁其所忌的遗传病
苯丙氨酸
PKU
半乳糖（乳类制品） 半乳糖血症
亮、异亮和缅氨酸
枫糖尿症
乳糖
乳糖酶缺乏症
蚕豆
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
蚕豆病(G6PD)缺乏症
3. 去其所余
由于酶促反应障碍，体内贮积过多 “毒物”，此时可使用各种理化方法将过 多的“毒物”排除或抑制其生成。具体方 法因不同的疾病而异。
使用螫合剂或促进排泄
肝豆状核变性（Wilson 病）是一种铜代 谢障碍的常染色体隐性遗传病，患者细胞内由 于过量铜离子堆积造成肝硬变、脑基底节变性 及肾功能损害等临床床症状。
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一、出生前治疗 二、症状前治疗
患儿甲状腺功能低下，应给予甲状腺素 终生服用，以防患儿智能和体格发育障碍。
第二节 药物治疗
原则：补其所缺，去其所余
一、出生前治疗——产前诊断 二、症状前治疗 三、现症病人治疗
三、现症病人治疗
三、现症病人治疗
去其所余：
• 螯合剂：肝豆状核变性（铜代谢障碍）—青霉胺 • 促排泄剂：家族性高胆固醇血症—考来烯胺 • 代谢抑制剂：原发性痛风、自毁容貌综合症—别嘌呤醇 • 血浆置换或过滤：家族性高胆固醇血症、溶酶体贮积病 • 平衡清除：溶酶体贮积病—酶制剂
现症病人药物治疗
❖ 补其所缺 • 激素替代治疗：X染色体畸变、糖尿病 • 酶疗法：
诱导：新生儿非溶血性高胆红素—苯巴比妥 补充：输入纯化酶制剂（载体、受体介导）
• 维生素疗法：代谢病
第三节 饮食疗法
原则：禁其所忌
第四节 基因治疗
❖ 概念：运用DNA重组技术设法修复患者细胞中有 缺陷的基因，使细胞恢复正常功能而达到治疗遗传 病的目的。
第十六章 遗传病的治疗
遗传病治疗方法
❖ 传统治疗：治标不治本（表现型治疗）；治疗 种类少； ◆手术治疗 ◆饮食治疗 ◆药物治疗
❖ 基因治疗：治本，根治
第一节 手术治疗
一、手术矫正：如：唇裂、腭裂
单侧或双侧：分完全性或不完全性，完全性唇裂常伴有腭裂。 从遗传角度来看，唇裂伴有腭裂，腭裂是两种不同疾病。
二、基因治疗的程序
载体的选择
理想载体：有规律而持续在特异组织细胞表 达外源基因；与膜亲和性高、具一定靶向性、 稳定性；制备工艺简单而安全
类型：病毒性（转染效率高、导向性差、携 带信息量低、潜在致瘤性）、非病毒性（毒 性低、免疫原性低、亲和力低）
目的基因的转移
目的基因的转移方法
1.物理方法
第一节 手术治疗
一、手术矫正 二、器官和组织移植
肾移植：最成功器官移植 骨髓移植：重型地贫、免疫缺陷患者
骨髓移植：免疫缺陷患者
1）收集骨髓：用细针 从供体髂骨部位抽取骨 髓——不再采用
2）采集外周血干细胞
第一节 手术治疗
一、手术矫正 二、器官和组织移植
肾移植：最成功器官移植 骨髓移植：免疫缺陷患者 胰腺移植：对胰岛素依赖性糖尿病患者 酶移植：缺乏酶的患者（先天性代谢缺陷）
一、矫正畸形：如：唇裂、腭裂
第一节 手术治疗
一、手术矫正 二、器官和组织移植
肾移植：最成功器官移植
1954年 Murry等首次成功完成同卵双生子间的肾移 植手术，并因此获得1990年诺贝尔奖，开创了器官移 植的新纪元。
先天性肾病：肾移植 双侧肾肿大，腹部严重水肿和腹胀
婴儿型多囊肾：肾移植
双肾显著增大、增长、肾组织呈小囊状，外形似一串 葡萄状，肝囊肿。
第四节 基因治疗
条件： ①疾病的发病机制及相应基因的结构功能清楚 ②已克隆正常基因，且明确该基因表 ④具有安全有效的转运载体和方法
二、基因治疗的程序
目的基因的准备
分离和克隆正常目的基因：DNA重组、分子克隆
❖靶细胞的选择
体内保持长寿命、具分裂能力细胞—干细胞、前体 细胞 原则：易取材，无排斥反应；易培养和导入基因； 不影响基因表达（细胞老化）；可高速血管化
三、基因治疗的方法
（二）“自杀基因”(suicide gene)疗法：
自杀基因转染肿瘤细胞，药物杀死细胞。 自杀基因：可编码某种酶的基因
单纯疱疹病毒的胸腺嘧啶激酶(HSV1TK)
TdcH R yS 1 tTo VK sd oT l T c My K HP tS 1 oTV sKolddT TD M cyP P to -K solddTNTDP P
应用DNA和RNA的碱基互补可形成同源或异源双 链原理，人工合成反义RNA(或DNA)，和mRNA互 补，使其灭活，阻止其翻译成蛋白质，达到治疗疾病 的目的1.。反义RNA表达载体
2.反义RNA(或DNA)的体外显微注射 3.用脂质体运送反义RNA 4.其它方法：CaCl2法；细胞打孔法；逆转录病毒介导
❖ 方式： 体细胞基因治疗：使患者症状消失或得到缓解，但 有害基因仍能传给后代——易于成功 生殖细胞基因治疗：根治遗传病，使有害基因不再 在人群中散布——理想方法（技术困难、伦理学）
一、基因治疗的策略
直接治疗
❖ 基因修正 (gene correction)：对突变的DNA 进行原位修复，纠正致病基因中的异常碱基， 而正常部分予以保留。目前技术还无法达到。
①直接注射法
目的基因的转移方法
1.物理方法
①直接注射法 ②电穿孔法 ③微粒子轰击法
目的基因的转移方法
1.物理方法 2.化学法 3.膜融合法
目的基因的转移方法
1.物理方法 2.化学法 3.膜融合法 4.受体载体转移法 5.同源重组法
将外源性目的基因定位导入受体细胞的染色体上， 通过与该座位的同源序列重组交换，使外源DNA取代 原位点上有缺陷的基因，达到基因修正的目的。
——同种异体移植
第二节 药物治疗
原则：补其所缺，去其所余
一、出生前治疗
羊水中甲基丙二酸含量增高：胎儿可能患甲基 丙二酸症，引起新生儿发育迟缓和酸中毒——出生 前和出生后给母体和患儿注射大量VB12。
羊水中T3增高：胎儿可能患甲状腺功能低下— —孕妇服用甲状腺素。
第二节 药物治疗
原则：补其所缺，去其所余
❖ 基因替代（gene replacement）: 定点导入外 源正常基因，代替有缺陷的基因，对靶细胞基 因组无任何改变。
一、基因治疗的策略
间接治疗
❖ 基因增强(gene augmentation)：非定点导 入外源正常基因，而没有去除或修复有缺陷基 因。
❖ 基因干预（gene interference）: 将特定的 反义核酸和核酶导入细胞，在转录和反义水平 上阻断某些基因的异常表达，从而实现治疗目 的。
目的基因的转移方法
1.物理方法 2.化学法 3.膜融合法 4.受体载体转移法 5.同源重组法 6.病毒介导转移法：目前最有效的方法
病毒介导转移法
❖ 以病毒为载体，将外源性目的基因通过基因重 组技术，组装到病毒载体上，并使重组病毒感 染受体宿主细胞，完成基因转移。
三、基因治疗的方法
(一)反义寡核苷酸技术
患儿甲状腺功能低下，应给予甲状腺素 终生服用，以防患儿智能和体格发育障碍。
第二节 药物治疗
原则：补其所缺，去其所余
一、出生前治疗——产前诊断 二、症状前治疗 三、现症病人治疗
三、现症病人治疗
三、现症病人治疗
去其所余：
• 螯合剂：肝豆状核变性（铜代谢障碍）—青霉胺 • 促排泄剂：家族性高胆固醇血症—考来烯胺 • 代谢抑制剂：原发性痛风、自毁容貌综合症—别嘌呤醇 • 血浆置换或过滤：家族性高胆固醇血症、溶酶体贮积病 • 平衡清除：溶酶体贮积病—酶制剂
现症病人药物治疗
❖ 补其所缺 • 激素替代治疗：X染色体畸变、糖尿病 • 酶疗法：
诱导：新生儿非溶血性高胆红素—苯巴比妥 补充：输入纯化酶制剂（载体、受体介导）
• 维生素疗法：代谢病
第三节 饮食疗法
原则：禁其所忌
第四节 基因治疗
❖ 概念：运用DNA重组技术设法修复患者细胞中有 缺陷的基因，使细胞恢复正常功能而达到治疗遗传 病的目的。
第十六章 遗传病的治疗
遗传病治疗方法
❖ 传统治疗：治标不治本（表现型治疗）；治疗 种类少； ◆手术治疗 ◆饮食治疗 ◆药物治疗
❖ 基因治疗：治本，根治
第一节 手术治疗
一、手术矫正：如：唇裂、腭裂
单侧或双侧：分完全性或不完全性，完全性唇裂常伴有腭裂。 从遗传角度来看，唇裂伴有腭裂，腭裂是两种不同疾病。
二、基因治疗的程序
载体的选择
理想载体：有规律而持续在特异组织细胞表 达外源基因；与膜亲和性高、具一定靶向性、 稳定性；制备工艺简单而安全
类型：病毒性（转染效率高、导向性差、携 带信息量低、潜在致瘤性）、非病毒性（毒 性低、免疫原性低、亲和力低）
目的基因的转移
目的基因的转移方法
1.物理方法
第一节 手术治疗
一、手术矫正 二、器官和组织移植
肾移植：最成功器官移植 骨髓移植：重型地贫、免疫缺陷患者
骨髓移植：免疫缺陷患者
1）收集骨髓：用细针 从供体髂骨部位抽取骨 髓——不再采用
2）采集外周血干细胞
第一节 手术治疗
一、手术矫正 二、器官和组织移植
肾移植：最成功器官移植 骨髓移植：免疫缺陷患者 胰腺移植：对胰岛素依赖性糖尿病患者 酶移植：缺乏酶的患者（先天性代谢缺陷）
一、矫正畸形：如：唇裂、腭裂
第一节 手术治疗
一、手术矫正 二、器官和组织移植
肾移植：最成功器官移植
1954年 Murry等首次成功完成同卵双生子间的肾移 植手术，并因此获得1990年诺贝尔奖，开创了器官移 植的新纪元。
先天性肾病：肾移植 双侧肾肿大，腹部严重水肿和腹胀
婴儿型多囊肾：肾移植
双肾显著增大、增长、肾组织呈小囊状，外形似一串 葡萄状，肝囊肿。
第四节 基因治疗
条件： ①疾病的发病机制及相应基因的结构功能清楚 ②已克隆正常基因，且明确该基因表 ④具有安全有效的转运载体和方法
二、基因治疗的程序
目的基因的准备
分离和克隆正常目的基因：DNA重组、分子克隆
❖靶细胞的选择
体内保持长寿命、具分裂能力细胞—干细胞、前体 细胞 原则：易取材，无排斥反应；易培养和导入基因； 不影响基因表达（细胞老化）；可高速血管化
三、基因治疗的方法
（二）“自杀基因”(suicide gene)疗法：
自杀基因转染肿瘤细胞，药物杀死细胞。 自杀基因：可编码某种酶的基因
单纯疱疹病毒的胸腺嘧啶激酶(HSV1TK)
TdcH R yS 1 tTo VK sd oT l T c My K HP tS 1 oTV sKolddT TD M cyP P to -K solddTNTDP P
应用DNA和RNA的碱基互补可形成同源或异源双 链原理，人工合成反义RNA(或DNA)，和mRNA互 补，使其灭活，阻止其翻译成蛋白质，达到治疗疾病 的目的1.。反义RNA表达载体
2.反义RNA(或DNA)的体外显微注射 3.用脂质体运送反义RNA 4.其它方法：CaCl2法；细胞打孔法；逆转录病毒介导
❖ 方式： 体细胞基因治疗：使患者症状消失或得到缓解，但 有害基因仍能传给后代——易于成功 生殖细胞基因治疗：根治遗传病，使有害基因不再 在人群中散布——理想方法（技术困难、伦理学）
一、基因治疗的策略
直接治疗
❖ 基因修正 (gene correction)：对突变的DNA 进行原位修复，纠正致病基因中的异常碱基， 而正常部分予以保留。目前技术还无法达到。
①直接注射法
目的基因的转移方法
1.物理方法
①直接注射法 ②电穿孔法 ③微粒子轰击法
目的基因的转移方法
1.物理方法 2.化学法 3.膜融合法
目的基因的转移方法
1.物理方法 2.化学法 3.膜融合法 4.受体载体转移法 5.同源重组法
将外源性目的基因定位导入受体细胞的染色体上， 通过与该座位的同源序列重组交换，使外源DNA取代 原位点上有缺陷的基因，达到基因修正的目的。
——同种异体移植
第二节 药物治疗
原则：补其所缺，去其所余
一、出生前治疗
羊水中甲基丙二酸含量增高：胎儿可能患甲基 丙二酸症，引起新生儿发育迟缓和酸中毒——出生 前和出生后给母体和患儿注射大量VB12。
羊水中T3增高：胎儿可能患甲状腺功能低下— —孕妇服用甲状腺素。
第二节 药物治疗
原则：补其所缺，去其所余
❖ 基因替代（gene replacement）: 定点导入外 源正常基因，代替有缺陷的基因，对靶细胞基 因组无任何改变。
一、基因治疗的策略
间接治疗
❖ 基因增强(gene augmentation)：非定点导 入外源正常基因，而没有去除或修复有缺陷基 因。
❖ 基因干预（gene interference）: 将特定的 反义核酸和核酶导入细胞，在转录和反义水平 上阻断某些基因的异常表达，从而实现治疗目 的。
目的基因的转移方法
1.物理方法 2.化学法 3.膜融合法 4.受体载体转移法 5.同源重组法 6.病毒介导转移法：目前最有效的方法
病毒介导转移法
❖ 以病毒为载体，将外源性目的基因通过基因重 组技术，组装到病毒载体上，并使重组病毒感 染受体宿主细胞，完成基因转移。
三、基因治疗的方法
(一)反义寡核苷酸技术