小鼠三种急性胃溃疡模型的比较

小 鼠三种 急性 胃溃疡模型 的 比较
王 慧， 周 星， 张一云， 卓书洪 （ 南省 实验 动物 中心， 口 ５０ １） 海 海 ７ ３４
［ 摘要】 目的 对小鼠三种常见急性 胃溃疡模型进行 比较 ，对模型建立方法、注意事项进行相关 描述。方法 采用水浸法、利血平法、乙醇法在 不同条件下诱导小鼠急性 胃黏膜损伤，以溃疡指
臼处死 ，结 扎 幽 门 ，０２ ｍｌ 只 ４ 中性 福 尔 马林 ． ／ ％ 溶 液 灌 胃 ， 结 扎 贲 门 ， 取 出全 胃 ，固 定 ｌｈ，用
【 基金项 目】 ０ ０ ２ １ 年度海南省 自然科学基金（ 批准号： ０ ３ ） ３ ８ ４ ［ 作者 简介】 王 慧（９ ４） 女， １８一 ， 研究实习员， 理学学士 ， 研究
方 向 ： 理 学 。Ｅ ｍａｌ ２ ２ ３ ６ ｑｃ ｍ 药 — ｉ４ ３ ｌ ４ ＠ｑ ． ： ｏ
０９ 氯 化 钠溶 液 清 洗 ， 肉眼 观察 胃溃 疡情 况 ， 记 ．％
１ ８
实验动物与比较 医学 Ｌ ｂ ｒｔｒ ｎｍａ ａｄ ｏ ｐ ｒｔ ｅ ｄｃｎ ａｏａ ｙＡ ｉ ｌｎ ｍ ａａ ｖ ｉ ｅ ｏ Ｃ ｉ Ｍｅ ｉ
Ｂｉ ｃ ｅ ｉ ａ ａ ａ ｅ ｅ ｓ ｎ Ｓ Ｒａ ｓ ｏ Байду номын сангаас ｍ ｃ ｌＰ ｒ ｍ ｔ ｒ ｉ ． Ｄ ｔ
ＺＨＵ ｉｃ ｅ ｇ ＸＵＥ ｉｇ—ｉ， Ｋｕ — ｈ ｎ ， Ｊｎ ｌ ＷＡＮＧ ｕ — ａ Ｃｈ ｎ ｙ ｏ
（． ａ ｏａｏｙ ｎｍａ ｅ ｔｒ ｆ ｈ ｎ ｚ ｏ ｎｖｒｉ ， ｈ ｎ ｚｏ ５ ０ ２ Ｃ ｉａ １ Ｌ ｂ ｒｔｒ ｉ ｌ ｎｅ Ｚ ｅ ｇ ｈ ｕＵ ｉｅｓ ｙ Ｚ ｅ ｇ ｈ ｕ４ ０ ５ ． ｈｎ ； Ａ Ｃ ｏ ｔ
１２ 试 剂 与仪器 ．
复 方利 血平 片， 号 ｌ００ ， 批 １２ １规格 ０１ ． ｇ山西 同
达 药业 有 限公 司； 巴 比妥钠 ， 戊 规格 ： ５ｇ 北 京化 学 ２ ，
女 日期 】 ０ １１ ．０ 稿 ２ １－０２
第 ３组 ０１ｍｌ只 予 以无 水 乙醇 腹腔 灌 胃给 药 ，灌 ． ／ 胃结 束 后 ４ ｈ处 死 。 随机 选 １ 小 鼠禁食 不 禁水 ２ 饲 养 ，作 为 ０只 ４ｈ 空 白对 照 组 。 以上各 组 小 鼠模 型 完 成 后 ，颈 椎 脱
录溃疡指 数 ，取样本送 病检 。
１４ 试 验指 标【 ． ５ 】
２２ 利 血平 法实 验结 果 ． 利 血 平 各 组 死 亡 小 鼠 口、尾 部 均 出现 紫 绀 现 象 ，第 １组 存 活 小 鼠均表 现 为全 身 颤 抖 、精 神 不 振 、活 动 量 明 显减 少 ， 未见 有 进 食 情 况 。第 ２组
死 亡 率有 较 大 影 响 ，剔 除 麻 醉死 亡 因素 ，在 三 组 试验 中， １ 第 组水 温过低 ， １ 在 ８± １ 水浸 １ ℃， ５ｈ条
件 下 死 亡 ４只 ，模 型 成 功 率 低 ， 第 ２组 在 温 度 在
理 检查 ，发 现 胃体 和 胃窦 部 黏膜 有 不 同程 度 充血 ， 水肿 ，部分 浅表 胃黏膜 变性 、坏死 、脱 落（ ２ 。 图 Ａ）
试 剂 公 司 批 号 ０ ０ １ ， 国进 口分 装 。无 水 乙醇 ， ２９９ 德 规 格 ５０ｍｌ批号 ２ ｌｏ２ ， 东广华 化学厂有 限公 ０ ， ０ ０７ ５广 司 。ＨＷ 一 ２恒温 水 浴槽 ，天津 大 学无 线 电厂 制造 。
１ 实验 方 法 ． ３
１３１ 水浸 法 ［ 小 鼠 ３ ．． ３ ］ Ｏ只， 随机 分为 ３ ， 食不 组 禁 禁 水 ２ ，４ ／ｇ戊 巴比妥钠 麻 醉处 理 ，将 小 ４ ｈ ５ ｍｇｋ 鼠四肢 张 开 ，绑 在 自制 铁 板 上 固 定 ， 第 １日将 第
跳 微 弱 。取 实验进 行 中死 亡小 鼠肉眼观 察 ， 未发现
带 ，少 部 分 出现 点状 出血 ，可 见 腺 胃部 黏膜 深 红 色 ，有 明显 充 血 症 状 。 第 ３组 小 鼠 胃体 出现 局 部 发红 ，有 不 同程 度 的 点 状 出血 ， 胃体 有 充 血 。病 理检 查 ，各 组 均 出现 胃体 和 胃窦 部 黏 膜 充 血 ，水
２ ２
实验动物与 比较 医学 Ｌ ｂｒｔｒ ｉ ｌｎ ｏ ａａ ｖ ｄｃｎ ａｏａ ｙ ｍａａ ｄ ｍｐｒｔ ｅＭｅｉ ｅ ｏ Ａｎ Ｃ ｉ ｉ
Ｆ ｂ２ １ ． （） ｅ ０ ２３ １ ２
．
Ｅｆ ｔ ｆ ＰｐＣ ａｍａｏ ｇ ｄＳｒｍ ｆ ｃ ｏ －－Ｄｏ Ｈ ｅ ｔｌ ｙ ｎ ｅｕ ｅ Ｈ ｎ ｏ ａ
于模 型的造模 方法 以及造模条件不 同，均可对小 鼠模 型 的成 功 率及稳 定 性产 生 很大 差异 …。作者 选 取 水 浸 法 、 利 血平 法 、 乙醇 法 ，对 这 三 种 常 见 模
型ｚ 】 在不 同条件 下建 立 方法 、 注 意事 项等 进行 相 关
１组（ １浸 入 水温 １ 组 ） ８± １ 的恒温 水 浴 槽 内，水 ℃
湖 南省 长沙 市开福 区 东创 实验动 物科 技服 务部提 供
［Ｃ Ｓ ＸＫ（ ）０ ９０ 】 湘 ２ ０ —０ 。 １ ２
予 以灌 胃给 药， 察 ２ ， 观 ４ｈ 模型 结束 后 小 鼠处 死 。
ｌ３３ 乙醇 法［ 小 鼠 ３ ， －－ ４ １ ０只 随机分 为 ３ ， 食不 组 禁 禁水 ２ ， ４ｈ 分别按第 １ ０４ ／ ， ２ ０２ ／ ， 组 ．ｍｌ只 第 组 ．ｍｌ只
１５ 统计 学方法 ． 统 计 方 法 用 Ｓ Ｓ １５统 计 软件 进 行 统 计分 Ｐ Ｓ１ ．
量 、排 便 量 与 实 验前 比较 有 明显 减 少 。 胃部 肉 眼
观 察 均 未 见 明显 的大 面积 出血 点 、 溃 疡 点 ，仅 见
充 血 症 状 ，及 局 部 的 出血 点（ １ 。病 理 结 果表 图 Ｂ） 明 ， 胃体 和 胃窦 部 黏 膜轻 度 水 肿 ，部 分 浅 表黏 膜 变 性坏 死 、 脱 落 （ ２ 。 图 Ｂ）
数及 胃 黏膜组织改变为指标 ，观察不 同实验 性急性 胃溃疡小鼠胃黏膜损伤的作用。结果 三个 模 型均能形 成应 激性 溃疡 ，病发部位 为浅表为主。水浸 法在 ２ １±ｌ ℃，水浸 １ ，乙醇法在 ５ ｈ ０２ｍ ／ ． ｌ只及 ０１ ｌ ． ｍ／ 只条件下得到较好 的急性 胃溃疡模型，死亡率低 。 结论
观察有 不 同程 度 点状 出血 和糜烂 点（ １ 。第 ３组 图 Ａ） 因麻 醉死 亡 １ ，模 型完 成 后 ２ｈ内死亡 ２只 ，其 只 余表 现 为状 态 差 ，心 跳微 弱 ， 胃部均 有 点 、条 状 出血 点 ，个 别 出现 较 大 点 状 出血 ，可 见 腺 胃部 深
红 色 ，有 明显 水肿 症 状 。对 各 组 小 鼠取 样 进 行 病
出血 点 、点 状溃 疡 等 症状 ， 见 局 部发 红 症状 ， 仅 存 活小 鼠胃部 肉眼发 现有 多见条 状 出血 。第 ２组 因麻
醉死 亡 １只 ，存 活 小 鼠活 动 明显 减 少 ， 胃部 肉眼
肿 ，部分浅表 胃黏膜变性 、坏死、脱落（ ２ ） 图 Ｃ。
３ 讨 论
水 浸 法 中 水 温 和 时 问 设 置 对 模 型 的成 功 率 、
好 ，水浸 法 次之 。
乙醇法成模效果最
【 关键词 】 水浸 法； 利血 平法 ； 乙醇 法 ； 急性 胃溃 疡
［ 中图分类号】 ９ — ［ Ｑ ５３ 文献标识码】 ［ ３ Ａ 文章编号】 ６４５ １（０ ２ １ ０ ７０ １７ ．８７２ １） ． １．３ ０ ０
胃溃疡 是 人 类 的 常见 病 、多 发 病 ，据 调 查 约 有 １％ 的人 口在 其一 生 中的某一 时期 患过 此病 。 目 ０ 前 已有 许 多近期 效果 较好 的抗 溃疡 药 ，被大 量开 发 或 正 在 开 发 。为 了进 行 治 疗 机 制 的 研 究 ，一 些 常 见 的 急 性 胃溃 疡 动 物 模 型 已被 广 泛 引用 。但 是 由
存 活 小 鼠 １ ８ｈ后 半数 以上 恢 复正 常 活动 ，但进 食
对 胃部进 行 肉眼观察 ， 据病变 程度进 行判 别 ： 根
局部充血发红为 １ 点状 出血或糜烂（１ ） １ 分， ＜ 为 分， ｍｍ
条状 出血较 大点 状 出血 或糜烂 （２ｒｍ） ２分， ＜ 为 ａ 条状 出血较大 点状 出血或糜 烂（３ ＜ 为 ３ ， 状 出血 ｍｍ） 分 条 较大 点状 出血或 糜烂 （３ ＞ 为 ４分， 面积 融合 的 ｍｍ） 大 溃 疡或 出血 点为 ４分， 各值 相加 得 到溃疡 指数 【。 将 ６ １
２ 结 果
空 白对 照 组 小 鼠 胃黏 膜 呈 淡 红 色 ， 表面 可 见 黏 膜 皱 襞 ， 经 病 理 检 查 ， 为 正 常 胃组 织 。水 浸
法 ， 乙醇法 在不 同条 件 下 溃 疡 指 数均 大 于利 血 平 法 。 溃 疡 指 数 详 见 表 １。 ２１ 水浸法 实验 结果 ． 第１ 组小 鼠因麻 醉过量死 亡 ２只 ，剩余存 活只 数 均表 现 为身体 僵硬 ， 状态 差 ， 表现 为伏 卧 不动， 心
２３ 乙醇 法 实验结 果 ．
析 。 以（ 表 示结 果 的数据用 单 因数方 差分 析进 ± ）
行 组 间 比较 。
第 １ 小 鼠造 模后 ０５ｈ内死 亡 ６只， 组 ． 其余 小 鼠
俯 卧，呼 吸 困难 ，口鼻 处 出现 紫绀 现 象 。第 ２组 有 半数 小 鼠出现俯 卧 、震 颤 、运 动失 调症 状 ， ３组 第 小 鼠未 见 死亡 ， 鼠进食 、排便 情况 正 常 ，有 ３ 小 只 自发活 动减 少， 出现俯 卧症 状 ， 余小 鼠活 动正 常 。 其 经解 剖 ，第 １ 小 鼠全 胃出现 大面 积 出血 （ １ ） 组 图 Ｃ， 第 ２组 有 ５只小 鼠在 胃体 出有较 大 点状 出血或 出血
１３２ 利 血 平 法 小 鼠 ２ ．． Ｏ只 ， 随机分 为 ２组 ，禁 食 不禁 水 ２ 。将 复方 利血 平片 溶解 成 １ ／ 的 ４ｈ ｍｌ ｍｇ 溶 液 ， 别 按第 １ ０８ ／ 、第 ２组 ０４ｍｇ 只 分 组 ． ｍｇ 只 ． ／
１ 材料 与方法
１１ 实验 动物 ． 清 洁 级 昆明小 鼠，７周龄 ，体重 １ ～ ２ｇ 由 ７ ２ ，
２ １± １ ，水浸 １ ℃ ５ｈ实验 过 程 中动 物无 死 亡 ，模
型 成 功 率 高 。 因 实验 操 作 方 便 ，对 小 鼠进行 了麻
表 １三种模型不同条件 下诱导 胃溃疡作用
注： 与空 白对照组比较，Ｐ Ｏ０ ， Ｐ ００ ； ＜ ．５ ” ＜ ．１ 同种方法各组 比较，Ｐ ００ ， ＜ ０ １ 与利血平法 比较，Ｐ Ｏ０ ， ＜ ． ＜ ． 尸 ＝ ． ； ５ ０ ＜ ． Ｐ ０叭 ５
Ｆ ｂ ０ ２３ （） ｅ ． １． １ ２ ２
实验动物与 比较医学 Ｌ ｂ ｒｔｒ ｎｍａａ ｄ ｏ ａａｉｅ ｄｃ ｅ ａｏａ ｙＡ ｉ ｌ ｎ ｍｐｒｔ ｉｉ ｏ Ｃ ｖ Ｍｅ ｎ
ｌ ７
ｄ ｉ ０３ ６ ／ｉｓ．６ ４５ １ ． １ ．１ ０ ｏ： ． ９ ． ｎ１７ －８ ７２ ２０ ． ４ １ ９ ｊｓ ０ ０
浸 １ ； ２日将第 ２ （ ２浸入 ２ ５ｈ 第 组 组 ） １± １ ℃恒温 水 浴 槽 内， 水浸 １ ； ３曰将 第 ３ （ ３浸 入 ２ ５ｈ 第 组 组 ） １±
描 述及 比较 ，为 以后 急性 胃溃 疡模 型条件 选择 合适 的动 物 模 型 提 供 依 据 。
１ ℃恒 温水 浴槽 内，水面 齐 小 鼠剑 突 处 ，水浸 ２ ； ４ｈ 模 型 完 成 ４ｈ后 各 组 小 鼠颈 椎 脱 臼处 死 。