急性胃溃疡动物模型

急性胃溃疡疾病模型的研究进展

摘要：

设计动物模型的目的：

降低胃溃疡发病率和更好的防止与治疗胃溃疡

方法：采用水浸法、组织胺法、乙醇法、消炎痛法在不同条件下诱导小鼠、大鼠、豚鼠急性胃粘膜损伤，以溃疡指数及胃黏膜组织改变为指标，观察不同实验性急性胃溃疡小鼠、大鼠等胃黏膜损伤的作用。

结果：以上方法均可导致急性胃溃疡。

结论：乙醇法及消炎痛法产生溃疡效果最好，可以得到较好的急性胃溃疡模型，水浸法次之。

关键词：水浸法（应激法）、组织胺法、乙醇法、消炎痛法（药物法）

内容：

胃溃疡是人类的常见病，多发病，据调查约有10%的人口在其一生中的某一时期患过此病。目前已有许多近期效果较好的抗溃疡药，被大量开发或正在开发。为了进行治疗机制的研究，一些常见的急性胃溃疡动物模型已被广泛引用，但是由于模型的造模方法以及造模条件不同，均可对小鼠模型的成功率及稳定性产生很大差异。消化性胃溃疡是指胃肠黏膜被胃消化液自身消化而造成的超过粘膜肌层的组织损伤，可发生于消化道的任何部位，其中以胃及十二指肠最为常见，即胃溃疡和十二指肠溃疡。

作为消化性溃疡中的常见类型，胃溃疡的患者中男性明显多于女性我国溃疡发病率远高于美国，美国发病率不足1%。

所以对于我国胃溃疡研究价值很大。

一、病因：

保护黏膜完整的因素有：①顶端屏障：主要有特殊的顶端细胞膜和胃黏膜细胞的紧密连接复合物组成；②前列腺素：胃十二指肠黏膜合成多种前列腺素，其中以前列腺素E2和I2最重要，可增加黏膜血流量，增加碳酸氢盐和粘液分泌；③粘液：粘液中多聚体糖蛋白是构成粘液粘滞性和凝胶性的主要成分；④碳酸氢盐：碳酸氢根由胃上皮细胞分泌，刺激胃黏膜HCO3—分泌的因子有H+浓度增加、PGE2等；⑤黏膜血流量：是保持黏膜完整的重要因素；⑥黏膜的修复和重建。

消化性胃溃疡发生与胃、十二指肠黏膜保护因素及损害因素的平衡失调有关，传统上损害因子主要指胃酸、胃蛋白酶、饮酒、某些药物特别是非甾体抗炎药等。近年来的研究提示幽门螺杆菌与消化性溃疡的发生密切相关，十二指肠溃疡患者幽门螺杆菌检出率为90%~100%，胃溃疡患者检出率为70%~90%。研究发现非甾体抗炎药（NSAID）和幽门螺杆菌（H.pylori）在溃疡病发生中有协同作用。在传统的损害因子中，胃酸—胃蛋白酶，特别是胃酸的作用占主导地位。消化性胃溃疡的发生，还与饮食、吸烟、胃窦部排空障碍、十二指肠液（胆汁、胰液）反流、精神紧张及遗传有关。

应激性溃疡是在应激状态下（外伤、烧伤、大手术、颅脑部疾病、严重感染等）发生的胃和十二指肠黏膜损害。

二、通过对胃溃疡产生的病因研究设计胃溃疡动物模型：

设计动物模型进行研究内容：主要采用应激法（水浸法）和药物法。

（一）材料与方法：

1.实验动物：成年大鼠、小鼠、豚鼠

2.水浸法（应激法）、组织胺法、乙醇法、消炎痛法（药物法）

3.试剂：1%福尔马林、戊巴比妥钠、无水乙醇、0.5%甲醛纤维素悬液

（二）过程：

1.水浸法（应激法）：①体重200~250g的成年大鼠，禁食24h，将其四肢固定于木板上，垂直浸入30℃水浴至剑突水平。24h后取出处死，打开腹腔，结扎胃的幽门，从贲门向胃内注入1%福尔马林溶液8ml后再结扎贲门，摘下全胃浸泡于福尔马林溶液中30分钟后，沿大弯将胃剖开检查溃疡。

②小鼠30只，随机分为3组，禁食不禁水24h，45mg/kg戊巴比妥钠麻醉处理，将小鼠四肢张开，固定于木板上，将第一组浸入水温18±1℃的恒温水浴槽内，水浸15h，第二组浸入21±1℃恒温水浴槽内，水浸15h。第三组浸入21±1℃恒温水浴槽内，水面齐小鼠剑突处，水浸24h，模型完成4h后各组小鼠颈椎脱臼处死。结扎取胃检查溃疡。

2.药物法：①组织胺法：雄性白色豚鼠禁食不禁水18~24h，戊巴比妥钠麻醉后，作腹正中切口长约3cm，暴露胃，沿胃向左，辨清幽门与十二指肠连接处，避开血管，于其下穿线将幽门不完全结扎，使胃液潴留并防止十二指肠液返流入胃，皮下注射磷酸组织胺水溶液2.5~7.5mg/kg。1h后将胃连同线一道取出，收集胃液，测定其容量和酸度，检查溃疡。

②乙醇法：小鼠30只，随机分为三组，禁食不禁水24h，分别按第一组0.4ml/只，第二组0.2ml/只，第三组0.1ml/只予以无水乙醇腹腔灌胃给药，灌胃结束后4h处死。

③消炎痛法。7周龄SD大鼠，禁食24h，自由饮水，喂饲料2~5g后30min，用消炎痛0.2ml/100g（消炎痛用0.5%甲醛纤维素配成悬液）作皮下注射或灌胃。投药10h溃疡最严重，幽门部和小肠均产生溃疡。组织学检查，溃疡贯穿粘膜肌层深部。

应激法和药物法均可使胃黏膜出现多发性浅表性溃疡，并伴有出血症状。

模型评价与注意事项：

①胃溃疡发生率高，重复性较好。中枢抑制剂、抗胆碱药、制酸药对其有明显对抗作用。方法简单，结果可靠，迄今仍是研究抗溃疡药物的常用模型。

②水温应保持恒定。

③动物禁食期间，如自食粪便会影响实验结果。

④雌性大鼠更易引起应激性溃疡。

结果与结论：

消化性胃溃疡发生与胃、十二指肠黏膜保护因素及损害因素的平衡失调有关；幽门螺杆菌与消化性溃疡的发生也有密切关系；胃酸过多、胃蛋白酶、饮酒、某些药物特别是非甾体抗炎药等对胃溃疡的产生也有作用；消化性胃溃疡的发生，还与饮食、吸烟、胃窦部排空障碍、十二指肠液（胆汁、胰液）反流、精神紧张及遗传有关。乙醇法及消炎痛法产生溃疡效果最好，可以得到较好的急性胃溃疡模型，水浸法次之。

对胃溃疡动物模型的研究，将对胃溃疡治疗药物的开发利用有很大的作用，对胃穿孔的治疗也提供了很好的模型。