多发性骨髓瘤肾功能损伤的管理
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
多发性骨髓瘤的常见并发症：肾功能损伤
多发性骨髓瘤（MM）的肾功能损伤（RI）1
– 40%左右肾脏受累 – 12% - 20%的情况下发展为急性肾功能衰竭（ARF） – 约10%的患者需要血液透析（HD）
定义2：根据Durie-Salmon（DS）分期体系，
肾功能改善的患者（%）
90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10%
0%
81% 74%
61%
P=0.011
77%
55% 43%
硼替佐米为基础的方案 沙利度胺为基础的方案 来那度胺为基础的方案
P=0.032 N=133
67%
53%
36%
Βιβλιοθήκη Baidu
肾缓解 (≥renalMR)
主要肾缓解 (≥renalPR)
（1）合并症：慢性肾脏疾病、糖尿病、衰老、高血压、心血管疾病 （2）消耗（例如，脱水等） （3）高钙血症 （4）高尿酸血症 （5）反复碘化造影剂 （6）非甾体类抗炎药 （7）利尿剂 （8）氨基糖苷类 （9）高粘滞综合征
Biomed Res Int. 2014;2014:167125.
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
完全肾缓解 （RenalCR）
不同新药对MM患者肾功能损伤的逆转程度
• 硼替佐米为基础的方案：VD（硼替佐米-地塞米松）、VTD（硼替佐米-沙利度胺-地塞米松）、VCD（硼替佐米-环磷酰胺-地塞米松） • 沙利度胺为基础的方案：TD（沙利度胺-地塞米松）、CTD（环磷酰胺-沙利度胺-地塞米松）、T-VAD（沙利度胺-长春新碱-阿霉素-地
– 肾功能正常[血清肌酐水平<177 μmol/L（2.0 mg/dl）] – 肾功能不全[血清肌酐水平≥177 μmol/L（2.0 mg/dl） ]
1. Nefrologia. 2013;33(4):443-7. 2. 中华内科杂志.2013;52(9):791-5.
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
RI的发病机制：淀粉样变和轻链沉积病
浆细胞
轻链
肾小管损伤
Tamm– Horsfall蛋
白
脱水
管型
Clin Cancer Res. 2012;18(8):2145-63.
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
MM患者发生RI的风险因素
恶性浆细胞病患者发生急性肾损伤（AKI）和急性肾小管坏死 （ATN）的主要危险因素
Acta Haematol. 2011;126(3):163-8.
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
伴肾损伤的MM患者，总生存时间显著更短
总生存（OS）
瑞典2000-2011年治疗症状性MM患者的OS
PLoS One. 2014;9(7):e101819.
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
主要内容
MM患者肾损伤的概况 伴肾损伤的MM患者的治疗选择 伴肾损伤的MM患者的药物剂量调整
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
可用于肾损伤MM患者的药物选择
用于MM治疗的药物及它们在肾功能不全患者中的使用
Expert Opin Pharmacother. 2013;14(11):1477-95.
完全肾缓解(renalCR)：
– eGFR相比基线提高>60 ml/min，持续 （≥2个月）
部分肾缓解(renalPR)：
– eGFR从<15 ml/min→30-59 ml/min
微小肾缓解(renalMR)：
– eGFR从基线<15 ml/min→15-29 ml/min 持续提高
– eGFR从基线15-29 ml/min→30-59 ml/min
Leukemia. 2013;27(2):423-9.
主要肾缓解比率
P=0.028
硼替佐米 1.34 个月
沙利度胺 2.7 个月 来那度胺 >6 个月
N=133
达到主要肾缓解（≥renalPR）的 中位时间
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
硼替佐米治疗MM伴RI患者，肾缓解程度更高
eGFR≥60 ml/min/1.73m2
有无肾损伤的MM患者一线治疗后
PLoS One. 2014;9(7):e101819.
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
硼替佐米治疗MM伴RI患者，肾缓解速度更快
回顾性分析，133名伴有肾功能损 伤的、采用不同新药治疗的新诊断 MM患者，比较以硼替佐米、沙利 度胺及来那度胺为基础的用药方案 的疗效
根据肾小球滤过率肾功能损伤的分级
分级
1 2 3 4 5
肾功能损伤的分级
描述
肾损伤伴GFR正常或升高 肾损伤伴GFR轻度降低 GFR中度降低 GFR重度降低 肾衰
GFR ml/min/1.73 m2 ≥90 60-89 30-59 15-29 ≤15或透析
分级5：终末期肾病 分级4：前终末期肾病
GFR：肾小球滤过率
RI的发病机制：轻链管型肾病
皮质 外髓质
肾小球 轻链过滤
毒性损伤
近曲小管
远端小管
直部
皮质 部集 合小 管
肾小管 损伤
升支细段 轻链+Tamm–Horsfall蛋 白=管型
内髓质
Clin Cancer Res. 2012;18(8):2145-63.
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
多发性骨髓瘤患者肾功能损伤的 管理
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
主要内容
MM患者肾损伤的概况 伴肾损伤的MM患者的治疗选择 伴肾损伤的MM患者的药物剂量调整
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
主要内容
MM患者肾损伤的概况 伴肾损伤的MM患者的治疗选择 伴肾损伤的MM患者的药物剂量调整
塞米松）、MPT（马法兰-泼尼松-沙利度胺） • 来那度胺为基础的方案：Rd（来那度胺-小剂量地塞米松）、MPR（马法兰-泼尼松-来那度胺）
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
随着新药引入，重中度RI患者总生存得到改善
中度肾损伤
Ann Oncol. 2014;25(1):195-200.
重度肾损伤
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
无论有无RI，硼替佐米治疗MM缓解程度最好
eGFR< 60 ml/min/1.73m2
多发性骨髓瘤的常见并发症：肾功能损伤
多发性骨髓瘤（MM）的肾功能损伤（RI）1
– 40%左右肾脏受累 – 12% - 20%的情况下发展为急性肾功能衰竭（ARF） – 约10%的患者需要血液透析（HD）
定义2：根据Durie-Salmon（DS）分期体系，
肾功能改善的患者（%）
90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10%
0%
81% 74%
61%
P=0.011
77%
55% 43%
硼替佐米为基础的方案 沙利度胺为基础的方案 来那度胺为基础的方案
P=0.032 N=133
67%
53%
36%
Βιβλιοθήκη Baidu
肾缓解 (≥renalMR)
主要肾缓解 (≥renalPR)
（1）合并症：慢性肾脏疾病、糖尿病、衰老、高血压、心血管疾病 （2）消耗（例如，脱水等） （3）高钙血症 （4）高尿酸血症 （5）反复碘化造影剂 （6）非甾体类抗炎药 （7）利尿剂 （8）氨基糖苷类 （9）高粘滞综合征
Biomed Res Int. 2014;2014:167125.
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
完全肾缓解 （RenalCR）
不同新药对MM患者肾功能损伤的逆转程度
• 硼替佐米为基础的方案：VD（硼替佐米-地塞米松）、VTD（硼替佐米-沙利度胺-地塞米松）、VCD（硼替佐米-环磷酰胺-地塞米松） • 沙利度胺为基础的方案：TD（沙利度胺-地塞米松）、CTD（环磷酰胺-沙利度胺-地塞米松）、T-VAD（沙利度胺-长春新碱-阿霉素-地
– 肾功能正常[血清肌酐水平<177 μmol/L（2.0 mg/dl）] – 肾功能不全[血清肌酐水平≥177 μmol/L（2.0 mg/dl） ]
1. Nefrologia. 2013;33(4):443-7. 2. 中华内科杂志.2013;52(9):791-5.
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
RI的发病机制：淀粉样变和轻链沉积病
浆细胞
轻链
肾小管损伤
Tamm– Horsfall蛋
白
脱水
管型
Clin Cancer Res. 2012;18(8):2145-63.
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
MM患者发生RI的风险因素
恶性浆细胞病患者发生急性肾损伤（AKI）和急性肾小管坏死 （ATN）的主要危险因素
Acta Haematol. 2011;126(3):163-8.
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
伴肾损伤的MM患者，总生存时间显著更短
总生存（OS）
瑞典2000-2011年治疗症状性MM患者的OS
PLoS One. 2014;9(7):e101819.
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
主要内容
MM患者肾损伤的概况 伴肾损伤的MM患者的治疗选择 伴肾损伤的MM患者的药物剂量调整
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
可用于肾损伤MM患者的药物选择
用于MM治疗的药物及它们在肾功能不全患者中的使用
Expert Opin Pharmacother. 2013;14(11):1477-95.
完全肾缓解(renalCR)：
– eGFR相比基线提高>60 ml/min，持续 （≥2个月）
部分肾缓解(renalPR)：
– eGFR从<15 ml/min→30-59 ml/min
微小肾缓解(renalMR)：
– eGFR从基线<15 ml/min→15-29 ml/min 持续提高
– eGFR从基线15-29 ml/min→30-59 ml/min
Leukemia. 2013;27(2):423-9.
主要肾缓解比率
P=0.028
硼替佐米 1.34 个月
沙利度胺 2.7 个月 来那度胺 >6 个月
N=133
达到主要肾缓解（≥renalPR）的 中位时间
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
硼替佐米治疗MM伴RI患者，肾缓解程度更高
eGFR≥60 ml/min/1.73m2
有无肾损伤的MM患者一线治疗后
PLoS One. 2014;9(7):e101819.
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
硼替佐米治疗MM伴RI患者，肾缓解速度更快
回顾性分析，133名伴有肾功能损 伤的、采用不同新药治疗的新诊断 MM患者，比较以硼替佐米、沙利 度胺及来那度胺为基础的用药方案 的疗效
根据肾小球滤过率肾功能损伤的分级
分级
1 2 3 4 5
肾功能损伤的分级
描述
肾损伤伴GFR正常或升高 肾损伤伴GFR轻度降低 GFR中度降低 GFR重度降低 肾衰
GFR ml/min/1.73 m2 ≥90 60-89 30-59 15-29 ≤15或透析
分级5：终末期肾病 分级4：前终末期肾病
GFR：肾小球滤过率
RI的发病机制：轻链管型肾病
皮质 外髓质
肾小球 轻链过滤
毒性损伤
近曲小管
远端小管
直部
皮质 部集 合小 管
肾小管 损伤
升支细段 轻链+Tamm–Horsfall蛋 白=管型
内髓质
Clin Cancer Res. 2012;18(8):2145-63.
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
多发性骨髓瘤患者肾功能损伤的 管理
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
主要内容
MM患者肾损伤的概况 伴肾损伤的MM患者的治疗选择 伴肾损伤的MM患者的药物剂量调整
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
主要内容
MM患者肾损伤的概况 伴肾损伤的MM患者的治疗选择 伴肾损伤的MM患者的药物剂量调整
塞米松）、MPT（马法兰-泼尼松-沙利度胺） • 来那度胺为基础的方案：Rd（来那度胺-小剂量地塞米松）、MPR（马法兰-泼尼松-来那度胺）
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
随着新药引入，重中度RI患者总生存得到改善
中度肾损伤
Ann Oncol. 2014;25(1):195-200.
重度肾损伤
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
无论有无RI，硼替佐米治疗MM缓解程度最好
eGFR< 60 ml/min/1.73m2