紫草的制剂学研究进展

收稿日期:2003-05-19

紫草的制剂学研究进展

朴美兰 张善玉 崔京浩

(延边大学药学院,吉林延吉133000)

摘 要 本文对国内有关紫草制剂的研究概况进行了综述,为研究和开发紫草制剂提供依据。关键词 紫草;制剂学;研究

Pharmaceutical S tudies of Lithospermum erythrorhizon

Piao Meilan,Zhang Shanyu,Cui Jinghao

(College of Pharmac y,Yanbian University,Yanji 133000)

Abstract In order to provide a basis for the research and development of Lithos permum erythrorhizon related preparations,the domestic pharmaceutical studies of Lithos permum erythrorhizon was revie wed in briefly.Key words Lithospermum erythrorhizon;Pharmaceutical;Study 紫草为常用中药,始载于5神农本草经6,列为中品。味苦,性寒。有凉血、活血、解毒和透疹的功能,主治血热毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、疮疡、湿疹、水火烫伤等[1]。目前,国内对紫草中化学成分、药理作用、提取工艺的研究较全面和深入,剂型研究以植物油为介质的油煎剂或油浸液体制剂较多,亦有膏剂、注射剂、霜剂、膜剂、水煎剂等。本文拟对紫草的各种制剂研究做一阐述,希望有益于紫草制剂的开发。

1 紫草素的提取

1.1 醇提法

传统的醇提法是乙醇冷浸法[2],用95%的乙醇浸泡4~5h,放出滤液,再次浸泡至浸出液接近无色为止,乙醇用量为生药量的6~8倍。陈氏[3]等用均匀设计法优选了紫草素的提取工艺,用新疆紫草,选择乙醇浓度、用量、渗漉时间及浓缩温度4个因素,将各因素分成5个水平,观察了不同因素对提取紫草素含量的影响。结合工业生产实际定出最佳工艺,认为乙醇浓度为85%,渗漉时间为3h,乙醇用量为生药量的8倍,薄膜浓缩乙醇提取液的温度为60e ,紫草素的得率最高。在优选的工艺条件下提

取的紫草素含量高于中国药典规定的0.90%,阐明了此工艺有一定的应用价值。

1.2 油浸法

油浸法是在外用制剂中提取紫草素常用的方法。王氏[4]

等用正交试验法优选了紫草油的制备条件,对新疆紫草、内蒙紫草、紫草,选用大豆油、芝麻油、花生油,以左旋紫草素为测定指标,用L 18(37)正交试验设计探讨了油浸效果,结果认为可能好的浸渍条件为:将优质紫草剪成小段、按紫草中有效成分含量多寡酌情确定投料量,将大豆油温热至130~140e ,投入紫草,不时搅拌,保温浸渍1h,捞出紫草即得紫草油。张氏[5]等人也用正交试验法优选了紫草油的提取工艺,溶媒用花生油,选用L 8(27)正交试验设计,以提取时间、粉碎度、提取油量、提取温度为考察因素进行了试验,结果认为:最佳提取时间为1h,紫草粉碎度为1cm 小段,加4倍量花生油,提取温度低于150e 为宜。

1.3 石油醚提取

李氏等[6]用索式提取器以石油醚为溶剂,于30~60e 提取4h 提取了紫草中的紫草素,并与乙醇(95%)提取法进行了比较,结果表明,石油醚法提取紫草素得率优于乙醇提取法。但石油醚法含有有机

溶剂,量较大成本高,且易挥发而影响工作环境;乙醇提取法得率虽低,但投资少,所需设备简单,提取

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12)第23卷第2期2004年4月 中国野生植物资源Chinese Wild Plant Resources Vol.23No.2Apr.2004

溶媒价廉且无毒副作用,可用于大规模生产。

此外还有加水煎煮法[7],此法提取紫草,主要以入汤剂为主。

2紫草及其复方制剂

紫草单味制剂文献报道较少,通常与其它中药一起研制成复方制剂应用。

2.1紫草素片剂

紫草素片剂[2]:用醇提紫草素为主药,加入淀粉和糊精,并以7%淀粉浆为粘合剂,制粒后,在低于60e下干燥,整粒,加润滑剂,混匀后压片制得紫草素片剂。用于治疗药物刺激引起的继发性静脉炎、过敏性和色素性紫癜。

2.2紫草素注射剂

紫草素注射剂[2]:利用紫草素易溶于有机溶媒,难溶于水的性质,从两方面着手制备了紫草素注射剂,一是将药用紫草素制成水溶性衍生物,即用亚硫酸氢钠加成的方法,增加其水中的溶解度;二是用非水溶剂油酸乙酯做溶媒。药理实验证明,紫草素注射液的抗炎作用比口服疗效高5倍。用法同片剂。

2.3紫草膏

中国药典2000年版一部[8]收载紫草膏,将紫草用水湿润后,用油炸法提取制成紫草油,按处方量加入蜂蜡熔化,待温后加入其它药粉,搅匀,制得紫草膏,要求应符合软膏项下的各项规定。可化腐生肌,用于疮疡、痈疽已溃。

2.4紫草霜

王氏[9]等通过水包油的制备方法研制了紫草霜,并进行了质量标准控制,用于治疗湿疹、日光性皮炎、软组织损伤引起的肿痛等,收到了良好的治疗效果。其组方为紫草凡士林162.5g,十六醇112.5 g,液体石蜡62.5g,十二烷基硫酸钠12.5g,甘油50.0g,羟苯乙酯3.75g,蒸馏水780.0mL,香精适量。质量标准项下有性状、鉴别、卫生学检查、稳定性实验和皮肤涂布实验等。

2.5紫草油

紫草制备成紫草油用于治疗各种皮肤病的报道最多。蔡氏等[10]用新疆紫草和用等量麻油为提取溶媒,以不同制法制备了紫草油。温浸法:用70e 麻油温浸1h,室温放24h;油煎法一:用200e麻油,停止加热,浸5min后捞出药渣;油浸法二:用210e 麻油,继续加热浸5分钟后捞出;提取溶解法:先用95%的乙醇提取,回收乙醇得紫草素,稠膏用氯仿溶解,过滤,滤液回收氯仿,70e干燥,用少量氯仿溶解后加入到麻油中搅匀。蔡恩照等分析了各种方法制得的紫草油中紫草素的含量,结果表明,提取溶解法制紫草油具有操作简便、节约生药和麻油,随配随用使制剂规范化的优点,可以取代传统制法作为制备紫草油的较好方法。并通过层析图分析,认为油煎法制紫草油时,油温应控制在200e左右。如温升到210e,能引起紫草色素成分的变化。

2.6复方紫草膜剂

姜氏等[11]用紫草等11味中药组成处方制成了复方紫草涂膜剂,制备工艺简单,将紫草等12味中药的蒸馏水水提液加热浓缩,趁热过滤,滤液中加入三倍量的95%的乙醇,静置48h后过滤,滤液置水浴锅上加热至无醇味,过滤,滤液加蒸馏水至量,加入处方量的已研细并过12目筛的血竭药粉和PVA -124,置水浴上加热,搅拌均匀加入甘油并趁热过滤,将所得的胶浆涂膜制得膜剂用于口腔溃疡的治疗。临床应用与疗效评价结果表明,总有效率达97%。

2.7紫草浸膏固体分散物

逄氏[12]等为了提高紫草浸膏主要有效成分的体外溶出度,分别以PVP、PEG、HPMC和微粉硅胶为载体采用固体分散技术制备了紫草浸膏固体分散物,即将紫草浸膏和一定比例的辅料,置于蒸发皿中,加入适量溶剂,溶解,挥干溶剂,干燥,即得。体外溶出试验表明,PVA固体分散物随PVA量的增加不断增加。HPMC固体分散物亦随HPMC量的增加也有所增加,当配比为1B7时增加显著。

2.8紫草口红

张氏等[13]将紫草、黄柏、五倍子、浸泡于25%芝麻油中24h后,放入铁锅内将药物炸至黑黄色,把药渣滤出后加青黛,得到中药提取油。再将色素溶解或分散于25%蓖麻油中,在胶体磨中研磨使其无效分散,得到红色颜料油。然后将32%蜂蜡、11%鲸蜡醇和中药提取油放入容器中加热溶化后,与红色颜料油充分混匀,在胶体磨中再研磨1次,加入冰片、3%芳香油、1%甜菊甙和防腐剂,当温度下降至

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