精准医疗时代的技术趋势与投资机会
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50 PROC
51 PROS1 52 RET
53 ROS1
54 RYR1 55 SERPINC1 (Antithrombin III) 56 SLCO1B1 57 TPMT 58 UGT1A1 59 VKORC1
伴随诊断----CYP2C19基因存在多态性
•CYP2C19基因存在众多多态性（突变频率>1%），根据发 现的先后顺序，依次命名为*2、*3、*4…*28…，无突变 则命名为*1； •检测*2、*3两个位点可覆盖99%以上中国人群。
*1/*1
EM
快
42.4%
*1/*2 *1/*3
IM
中
43.4%
*2/*2
*3/*3
PM
慢
14.2%
*2/*3
中国临床药理学与治疗学,2007,12,208-213
临床上常用的经由CYP2C19代谢的药物
质子泵 抑制剂 奥美拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑
抗抑郁药
氟西汀 西酞普兰 S— 西酞普兰 阿米替林 氯米帕明 氯巴占
13 CYP2C19
14 CYP2C9 15 CYP2D6 16 CYP3A5 17 del (17p) 18 del (5q) 19 DMD 20 DPYD
21 EGFR 22 ERBB2 (HER2) 23 ESR1
24 ESR1, PGR
25 F2 (Prothrombin)
26
F5 (Factor V Leiden)
等位基因 CYP2C19 *1 CYP2C19 *2 CYP2C19 *3
http://www.cypalleles.ki.se
碱基突变 无
681 G>A 636 G>A
酶活性 正常
无活性 无活性
6种CYP2C19基因型的患者，对药物代谢速度不同
基因型 图示
备注 代谢速度 中国人频率 (n=283)
肿瘤细胞演化的多态性
Patel AP., et al. Science 2014
精准诊断热点——质谱流式技术
质谱流式技术优势
• 通道多 上百个检测通道，以少量样本获取大数据 • 无串色 无需计算补偿，简化实验设计，节约样本 • 背景低 金属元素做为标签，信号稳定，背景极低；
质谱流式技术的应用
精准医疗手段
• 精准医疗已经在临床上得到广泛应用 • 精准医疗的前提已经满足：
精确诊断 靶向性治疗
疾病
精确 诊断
病变部位微环境： 细胞内基因组 蛋白组
病变细胞外部微环境： 免疫炎症微环境
对症 下药
靶向 治疗
目录
• 精准医疗精髓 • 精准诊断的机会 • 精准治疗的机会 • 如何把握投资机会？
精准诊断的技术来越丰富
4
BCR-ABL1 (Philadelphia T315I mutation
chromosome);
5 BRAF 6 BRCA1, BRCA2 7 CASR 8 CD274 (PD-L1) 9 CFTR
10 CYB5R1, CYB5R2, CYB5R3, CYB5R4
11 CYP1A2 12 CYP2B6
27 FIP1L1-PDGFRA
28 G6PD
29 GALNS
30 HLA-A*31:01
31 HLA-B*15:02
32 HLA-B*57:01
33
HLA-DQA1*02:01, DRB1*07:01
HLA-
34 HPRT1
35 HRAS, KRAS, NRAS (RAS)
36 IFNL3 (IL28B)
原位标记
质谱细胞 流式技术
其他免疫 测定法
蛋白质或 其他靶分子
DNA测序
基因芯片 FISH PCR 单细胞测序 CTCs ctDNA
精准诊断热点——单细胞测序
Ye B，et al.Anal Cell Pathol (Amst)
单细胞测序的应用
1. 研究肿瘤克隆进化 2. 研究细胞的调节机制 3. 研究肿瘤侵润机制 4. 研究肿瘤内异质性在药物反应中的作用 5. 研究肿瘤治疗反应的潜在分子机制 6. 设计新的抗肿瘤药物
精准医疗时代的技术趋势与投资机会
目录
• 精准医疗精髓 • 精准诊断的机会 • 精准治疗的机会 • 如何把握投资机会？
精准医疗体系
人体 基因组学
人体 代谢组学
肠道微生物 宏基因组学
特异性检测
大数据分析系统 （MBAS）
健康状况评估 疾病个性化早期诊断
生活 习惯 干预
健康管理
功能营 养食品素
中医学
精准治疗
37 IL12A, IL12B, IL23A
38 IL2RA (CD25 antigen)
39 KIT
40 MS4A1 (CD20 antigen)
41 MYCN
42 NAGS
43 NAT1, NAT2
44 Not specified
45 NRAS 46 PDGFRA 47 PDGFRB 48 PML-RARA 49 POLG
1. 研究细胞信号通路 2. 研究细胞表面特异性标记物 3. 研究基因在分化、发育过程中的表达变化 4. 高通量药物筛选
精Leabharlann Baidu诊断的应用——伴随诊断
精准诊断的应用——伴随诊断
FDA建议伴随诊断相关基因
1 ABL2, ASL, ASS1, CPS1, NAGS, OTC 2 ALK 3 BCR-ABL1 (Philadelphia chromosome)
靶向药物
基因治疗
细胞免疫 治疗
同病异治
不同类型的肺癌对应不同驱动突变
多个CLIA实验室对近千名患者进行的基因检测结果定位出60%左右的driver mutation
From Journal of Clinical Oncology, 2011 ASCO Annual Meeting Abstracts Part 2. Vol 29, No 18_suppl (June 20 Supplement), 2011: CRA7506
异病同治，篮子试验成功
不同肿瘤，同一突变位点
2017年ASCO上公布了Loxo Oncology研发的抗癌药物larotrectinib（LOXO-101）的三个早 期临床试验。 LOXO-101是有史以来第一个在早期开发阶段就针对特定的基因突变，而不是针对特定癌种 的新药。
Hyman DM, Laetsch TW, Kummar S, et al. In: American Society for Clinical Oncology Annual Meeting Chicago, IL: ASCO; April 2-6, 2017. Abstract no. LBA2501.
51 PROS1 52 RET
53 ROS1
54 RYR1 55 SERPINC1 (Antithrombin III) 56 SLCO1B1 57 TPMT 58 UGT1A1 59 VKORC1
伴随诊断----CYP2C19基因存在多态性
•CYP2C19基因存在众多多态性（突变频率>1%），根据发 现的先后顺序，依次命名为*2、*3、*4…*28…，无突变 则命名为*1； •检测*2、*3两个位点可覆盖99%以上中国人群。
*1/*1
EM
快
42.4%
*1/*2 *1/*3
IM
中
43.4%
*2/*2
*3/*3
PM
慢
14.2%
*2/*3
中国临床药理学与治疗学,2007,12,208-213
临床上常用的经由CYP2C19代谢的药物
质子泵 抑制剂 奥美拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑
抗抑郁药
氟西汀 西酞普兰 S— 西酞普兰 阿米替林 氯米帕明 氯巴占
13 CYP2C19
14 CYP2C9 15 CYP2D6 16 CYP3A5 17 del (17p) 18 del (5q) 19 DMD 20 DPYD
21 EGFR 22 ERBB2 (HER2) 23 ESR1
24 ESR1, PGR
25 F2 (Prothrombin)
26
F5 (Factor V Leiden)
等位基因 CYP2C19 *1 CYP2C19 *2 CYP2C19 *3
http://www.cypalleles.ki.se
碱基突变 无
681 G>A 636 G>A
酶活性 正常
无活性 无活性
6种CYP2C19基因型的患者，对药物代谢速度不同
基因型 图示
备注 代谢速度 中国人频率 (n=283)
肿瘤细胞演化的多态性
Patel AP., et al. Science 2014
精准诊断热点——质谱流式技术
质谱流式技术优势
• 通道多 上百个检测通道，以少量样本获取大数据 • 无串色 无需计算补偿，简化实验设计，节约样本 • 背景低 金属元素做为标签，信号稳定，背景极低；
质谱流式技术的应用
精准医疗手段
• 精准医疗已经在临床上得到广泛应用 • 精准医疗的前提已经满足：
精确诊断 靶向性治疗
疾病
精确 诊断
病变部位微环境： 细胞内基因组 蛋白组
病变细胞外部微环境： 免疫炎症微环境
对症 下药
靶向 治疗
目录
• 精准医疗精髓 • 精准诊断的机会 • 精准治疗的机会 • 如何把握投资机会？
精准诊断的技术来越丰富
4
BCR-ABL1 (Philadelphia T315I mutation
chromosome);
5 BRAF 6 BRCA1, BRCA2 7 CASR 8 CD274 (PD-L1) 9 CFTR
10 CYB5R1, CYB5R2, CYB5R3, CYB5R4
11 CYP1A2 12 CYP2B6
27 FIP1L1-PDGFRA
28 G6PD
29 GALNS
30 HLA-A*31:01
31 HLA-B*15:02
32 HLA-B*57:01
33
HLA-DQA1*02:01, DRB1*07:01
HLA-
34 HPRT1
35 HRAS, KRAS, NRAS (RAS)
36 IFNL3 (IL28B)
原位标记
质谱细胞 流式技术
其他免疫 测定法
蛋白质或 其他靶分子
DNA测序
基因芯片 FISH PCR 单细胞测序 CTCs ctDNA
精准诊断热点——单细胞测序
Ye B，et al.Anal Cell Pathol (Amst)
单细胞测序的应用
1. 研究肿瘤克隆进化 2. 研究细胞的调节机制 3. 研究肿瘤侵润机制 4. 研究肿瘤内异质性在药物反应中的作用 5. 研究肿瘤治疗反应的潜在分子机制 6. 设计新的抗肿瘤药物
精准医疗时代的技术趋势与投资机会
目录
• 精准医疗精髓 • 精准诊断的机会 • 精准治疗的机会 • 如何把握投资机会？
精准医疗体系
人体 基因组学
人体 代谢组学
肠道微生物 宏基因组学
特异性检测
大数据分析系统 （MBAS）
健康状况评估 疾病个性化早期诊断
生活 习惯 干预
健康管理
功能营 养食品素
中医学
精准治疗
37 IL12A, IL12B, IL23A
38 IL2RA (CD25 antigen)
39 KIT
40 MS4A1 (CD20 antigen)
41 MYCN
42 NAGS
43 NAT1, NAT2
44 Not specified
45 NRAS 46 PDGFRA 47 PDGFRB 48 PML-RARA 49 POLG
1. 研究细胞信号通路 2. 研究细胞表面特异性标记物 3. 研究基因在分化、发育过程中的表达变化 4. 高通量药物筛选
精Leabharlann Baidu诊断的应用——伴随诊断
精准诊断的应用——伴随诊断
FDA建议伴随诊断相关基因
1 ABL2, ASL, ASS1, CPS1, NAGS, OTC 2 ALK 3 BCR-ABL1 (Philadelphia chromosome)
靶向药物
基因治疗
细胞免疫 治疗
同病异治
不同类型的肺癌对应不同驱动突变
多个CLIA实验室对近千名患者进行的基因检测结果定位出60%左右的driver mutation
From Journal of Clinical Oncology, 2011 ASCO Annual Meeting Abstracts Part 2. Vol 29, No 18_suppl (June 20 Supplement), 2011: CRA7506
异病同治，篮子试验成功
不同肿瘤，同一突变位点
2017年ASCO上公布了Loxo Oncology研发的抗癌药物larotrectinib（LOXO-101）的三个早 期临床试验。 LOXO-101是有史以来第一个在早期开发阶段就针对特定的基因突变，而不是针对特定癌种 的新药。
Hyman DM, Laetsch TW, Kummar S, et al. In: American Society for Clinical Oncology Annual Meeting Chicago, IL: ASCO; April 2-6, 2017. Abstract no. LBA2501.