舌下特异性免疫治疗研究进展

死亡人数每年为 3.4 例。
舌下脱敏治疗期间, 变应原被口腔黏膜中的朗
舌下免疫 治 疗 ( sublingual immunotherapy, SLIT) 格汉斯树突状细胞 捕获 后, 产生白 细胞 介素 10 和 转
始于 1986 年 [ 4] , 是 将 一定 剂 量 的 变 应 原 滴 在 舌 下, 化生长因子 β, 并下 调吲 哚胺 过 氧化 酶, 提示 朗格 汉
细胞介素 12 和 干 扰 素 γ的 分泌 量。 对 变 应原 的 速 发反应和迟发反应均降低; 特异性和非特异性呼吸
堪忧, Bernstein 等[ 3] 统计 北 美地 区 1990～2001 年期 道高反应性降低; 减少 新过 敏症的 产生, 预 防鼻炎 发
间每 250 万 次 皮下 注 射 发 生 一次 致 死 性 不 良 反 应, 展成哮喘[ 7-8] 。
淋巴细胞, 从而抑制过敏反应。其次, 阻断性抗体 G4 有最佳剂量, 即对 大 多 数 患 者产 生 临 床 效 果而 不 发
( sIgG4) 的产生 和 黏膜 B 淋 巴细 胞 的参 与 也 能 在其 生严重不良反应的剂量[ 10] 。
中发挥作用。调节性 T 细胞控制哮喘和变应性疾病
关于 SLIT 的最佳维持治疗剂量, 目前为止, 尚无
含 1～3 min 后 吞咽。 大量 的临 床研 究证 实, SLIT 可 斯树突状细胞易于 诱导 机体 产生免 疫耐 受。口腔 黏
对过敏性哮喘 和 变 应性 鼻 炎 患 者 进行 安 全、有 效的 膜中前炎性细胞 ( 例 如 巨 噬细 胞 ) 数 量 有限, 由此 可
脱敏治 疗, 使 用 至 今 未 发 生 任 何 严 重 不 良 反 应。 解释舌下脱敏治疗的高安全性。有研究者设计了第
Key words: Sublingual immunotherapy; Mechanism; Efficacy; Safety; Compliance
资料证实舌下脱敏可诱 导调 节性 T 细胞, 仍需进一步研 究来确定舌下脱敏过程 中调 节性 T 细胞的参与情况, 不 同 树 突 状 细胞 亚 群 的 作 用, 黏膜 B 淋巴细胞及佐剂的 潜在作用[ 6] 。
变应原特 异性 免疫 治 疗( allergen specific immu-
舌下含 服 后 约 2% 的 放 射 活 性 在 局 部 可 存 留
பைடு நூலகம்
notherapy, ASIT) , 又 称脱 敏治疗, 是 让患 者从 低剂量 20 h。舌下含服组在 7 个 月前 后 唾液 嗜酸 粒 细胞 阳
开始接触变应原制剂, 剂量逐渐增加, 达到维持量后 离子蛋白水平明显降低, 可降低循环中的外周血嗜
中图分 类号 : R763 . 21
文献标识码: A
文章编 号: 1006-2084( 2012) 09-1363-04
摘 要: 舌下 特异性 免 疫治 疗 ( SLIT) 是 一 种 新 的 特 异 性 免 疫 治 疗 方 法 。大 量 的 临 床 研 究 证 实 , SLIT 可对 过敏 性哮喘 和变应 性鼻 炎患者 进行 安全、有 效 的脱 敏 治疗 , 且在 安 全性 上 要 明 显优 于 皮 下 注射特 异性免 疫治 疗( SCIT) 。目 前, SLIT 已 在欧洲 、南 非、澳大 利 亚、南 亚和 中 东地 区 广泛 应 用。 现 综述探 讨 SLIT 近 年来的 免疫 机制, 给 药剂量 与疗效 的关 系, 临床疗 效和 长期疗 效。
Abstract: Sublingual immunotherapy( SLIT) is a new immunotherapy method which has been proved by many clinical studies that it can cure allergic asthma and rhinitis safely and effectively. Especially, SLIT is clearly better than subcutaneous immunotherapy( SCIT) in safety. At present, SLIT has been applied widely in Europe, South Africa, Australia, South Asia, and Middle East. Here is to discuss the mechanisms of SLIT, the relationships between allergen doses and efficacy, and the clinical efficacy and long efficacy.
经荟萃分析 后 充分 肯 定 了 SLIT 对 过 敏性 哮 喘 的 疗 效, 证实 SLIT 可明 显减 轻哮 喘症 状, 减 少发 作次 数, 而且安全性良好, 无任 何严重 不良 反应 发生。Burastero[ 17] 研究表明, SLIT 还 能 节 约 个 人 和社 会 用 于 治 疗过敏性疾病的医疗费用。
SLIT 对变应性 鼻 炎的 疗 效 认 定 后, 对 过 敏 性哮 喘的疗效人们一直 持怀疑 态度。 Calamita 等[ 16] 选取 了 25 项符合双盲、安 慰剂 对照方 法的 研究 进行 荟萃 分析, 1706 例哮 喘患 者, 统 计的 临床 指标 包括: 哮喘 症状、哮 喘 对症 用 药量、肺功 能 和 支气 管 激发 试 验。
医学综 述 2012 年 5 月 第 18 卷第 9 期 Medical Recapitulate, May. 2012, Vol. 18, No. 9
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宾博平1 ( 综述) , 何庆南2 ( 审校)
( 1 . 广 西中 医学院 第一 附属医 院哮喘 及过 敏性疾 病研 究所, 南宁 530023; 2. 中南大 学湘 雅二医 院儿科 , 长沙 410011)
Cingi 等[ 22] 对 100 例 由 不同 变 应原 过 敏 引 起的 变应性鼻炎的患者进行 SLIT 治 疗 2 年, 38 例 使用单 一疫苗, 40 例使用 2 种疫苗, 22 例使用 3 种疫苗。结 果发现所有鼻部 症状和皮肤点 刺试验反 应明显减 轻, 治疗前 后 屋 尘 螨、粉 尘 螨 和 花 粉 sIgE 虽 有 所 降 低, 但无统计学意义。 4 SLIT 的长期疗效
腔黏膜中 的抗原呈 递细胞 与抗原的 接触可 能是关键 量、剂量和 治 疗疗 程 的 长 短。低 剂 量 疫 苗通 常 达 不
性因素。黏膜上的朗格汉斯细胞能够捕捉抗原并将 到预期的临床效果, 高剂量疫苗又可能会引起过强
抗原呈递给 局部 的 淋 巴 结, 在 局 部 淋 巴 结 再 诱 导 T 的不良反应。因此, WHO 建议 临床 应用 的疫 苗必 须
介素 12 以 及 sIgG4 / IgE 比 率 水 平; 降 低 外 周血 淋 巴 细胞对变应原的增殖反应, 增加了白细 胞介素 10、白
者 Cooke 初步 尝 试 进 行 皮 下 注 射 免 疫 治 疗, 疗 效 明 显[ 2] 。皮下注射 免 疫治 疗 疗 效 确 切, 但 安 全 性 令人
免疫治疗的主要目标是促使患者的 T 细胞特异 性免疫反应从 Th2 向 Th1 方向转 变。高 剂量 变应原 可刺激 T 淋巴细胞产生强烈反应, 然后建立 T 细胞 介导的免疫记忆和长期免疫耐受, 现有舌下疫苗可 能不能有效地针对免疫细胞, 特别是大多数树突状 细胞。因此, 只能通过服用高剂量变应原来促使口 腔黏膜的树突状细胞摄取足够量的变应原, 提示高 剂量变应原对于诱导产生长期有效的 T 细胞特异性 免疫反应至关重要[ 13] 。
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统一标 准。SLIT 要 获 得 与 皮 下 免 疫 疗 法 相 同 的 疗 效, 维 持 治 疗 剂 量 须 高 出 皮 下 注 射 剂 量 的 50 ～100 倍。有研究者 曾使 用 高 出 皮 下 注 射 1000 倍 的 剂 量 获得良好疗效, 而 未发 生任 何严 重 不良 反 应[ 11] 。目 前研究表明, 使用高 剂量 变应 原 SLIT 治疗 疗效 更显 著。Durham 等[ 12] 发现, 血清中特异性免疫抗体 IgE、 IgG、IgA 的改变 具有 剂 量 依赖 性, 剂 量越 高, 改 变越 明显。
国内研究显示, SLIT 通过 多中 心、随 机、双盲、安 慰剂平行 对照 的 临床 研 究 显 示, SLIT 能使 变 应 性 鼻 炎、过 敏 性 哮 喘 患 者 的 每 日 症 状 积 分、临 床 体 征 评 分、 自我 疗效 评价 较基 线 的改 变量 较 对照 组显 著改 善 。 患 儿的自我疗效评价较对照组有显著改善[ 18-21] 。
2001 年 WHO 正式推荐舌 下脱 敏为 可 替代 传统 注射 二代变应 原 疫 苗———有 佐 剂组 分 的 重 组 变 应 原, 可
方式的脱敏 方法[ 5] 。 目前, SLIT 已 在 欧 洲、南 非、澳 诱导机体产生 变 应 原特 异 性的 调 节 性 T 细 胞, 更 为
大 利 亚 、南 亚 和 中 东 地 区 广 泛 应 用 。
重要的是, 这种重组变应原疫苗更有利于确定可产
1 SLIT 的免疫机制
生脱敏疗效的生物标志[ 9] 。
SLIT 与皮下注 射 相 比, 安 全、有 效, 但 舌 下 脱敏 2 SLIT 变应原剂量与疗效的关系
诱导的免疫耐受具体的作用机制仍未阐述清楚, 口
特异性免 疫治疗的 疗效取决 于所用 疫苗 的质
关键词: 舌下特异性免疫治疗; 机制; 疗效; 安全性; 依从性
进展过程中发挥作用的 依据 逐渐增加, 虽然体外资料提 示舌下脱敏可提高白细 胞介 素 10 的水平, 但仍缺乏 确切
Research Progress of Sub lingua I mmunotherapy in Atopic Disease BIN Bo-ping1 , HE Qing-nan2 . ( 1. Institute of Asthma and Allergic Diseases, the First Affiliated Hospital of Guangxi Traditional Chinese Medical University, Nanning 530023 , China; 2 . Department of Pediatric, Central South University Xiangya Second Hospital, Changsha 410011, China)
持续足够的疗程, 使患者再次接触该变应原时, 过敏 酸粒细胞阳离子蛋白; 降低血清中的嗜酸粒细胞阳
症状明显减轻或不再 产生过 敏症 状。变应 原特 异性 离子蛋白 和 白细 胞介 素 13; 提 高 sIgG4、IgA、白细 胞
免疫治疗是唯 一 可 以 影 响过 敏 性 疾 病 的基 础 机 制, 改变疾病自然 进 程的 治 疗方 法[ 1] 。1918 年, 美 国学
3 SLIT 的临床疗效 自 1998 年 WHO 和欧洲过敏性疾病 临床 免疫协
会开始 推 荐使 用 舌 下脱 敏 以来 [ 2, 14] , SLIT 对 变 应性 鼻炎和过 敏性哮喘 的治疗 疗效逐渐 被大量 的临床研 究所证实。文献报道高剂量变应原的 SLIT 对于成人 和儿童的变应性鼻炎是安全、有效的[ 15] 。
目前学术界 已 充 分 肯 定皮 下 注 射 的 长 期 疗 效,
而舌下脱敏从 1986 年 发展 至今, 仅 22 年 历史, 对 其 临床长期疗效方面的研究较少, 人们对此还心存疑 虑。Rienzo 等[ 23] 进行了为期 10 年 的 SLIT 长期 疗效 观察, 35 例患有过敏性哮喘 的儿童 患者 在 SLIT 治疗 4 年后, 仅有 4 例有哮喘症状, 对 症用药组 25 例 患者 中仍有 24 例有哮 喘症 状, 疗效上 存在 显 著差 异。此 后 SLIT 组 终止 脱敏治 疗, 继续 观察 4～5 年, SLIT 组 疗效长期持续, 对症用药组治疗前后无统计学差异, 证实了 SLIT 与皮下注射一样在脱敏治疗结束后疗效 能够长期持续。