特异性免疫治疗的临床应用

一、定
义
免疫治疗：
对于某些 I 型变态反应疾病，确定患者过敏原后， 用逐渐增加剂量的过敏原提取液长时间给予注射， 提高患者对过敏原的耐受能力，使患者再次接触 过敏原后，症状减轻甚至不出现症状。免疫治疗 不仅可以缓解症状，亦可通过作用于变态反应的 病生理机制进而影响疾病的自然进程
二、历 史
1911年，英国 Dr Noon 和 Freeman 最早使用梯牧草花粉开 始免疫治疗
示无效，可能原因：剂量不足或免疫治疗方案不合理
Nelson HS. et al. J Allergy Clin Immunol, 2009
七、免疫治疗的机制
JACI 2014；133：621-31.
Role of Tr & Br in allergy
八、临床适应症
膜翅目昆虫毒液脱敏 鼻结膜炎和/或哮喘
特异性免疫治疗的临床应用
前言
1998年 WHO Position Paper
免疫治疗是唯一可以影响变应性疾病发病机制 从而改变其自然进程的治疗方法， 它还可阻止过敏性鼻炎病人发展为哮喘
Allergen Immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic disease. Allergy 53, Suppl. 44, 1998.
免疫系统 • anti-inflammatory treatment 抗炎 • causal treatment 对因治疗 • preventive treatment 预防疗效
Allergen Immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic disease. Allergy 53, Suppl. 44, 1998.
皮下注射免疫治疗–预防出现新的致敏
对多种变应原过敏％
80 60 40 20 0
4 years
7 years
SIT Drug
F. Purello-D Ambrosio et al. Clin Exp Allergy 2001;31:1295
五、免疫治疗治疗原则
适用于症状持续，采取过敏原避免措施并给予充分 治疗后症状仍在进展或由鼻炎逐渐发展为哮喘者
SIT已被下列国际组织实施 WHO，WAO，AAAAI ，ACAAI，EAACI British Society for Allergy and Clinical Immunology International Consensus Report on Asthma Global Strategy for Asthma Management and Prevention International Consensus Report on Rhinitis Global Allergy and Asthma European Network, Australasian Society of Clinical Immunology and Allergy (ASCIA)
0% 免疫治疗组
38/67
对照组
Jacobsen L et al, . JACI, 1996; 97: 232
对单一变应原（尘螨）过敏患者免疫治疗三年可 防止对新的变应原过敏的发生
对新的变应原过敏
12
10
N=44
8
6
4
2
0
无
猫
对照组
狗
交链孢霉
免疫治疗组
牧草花粉
Roches et al, JACI, 1997, 99: 450-3
治疗前对患者进行全面临床评估：疗效 vs. 副作用 特异性诊断应基于:
1. 病史 2. 体内、体外试验阳性结果 3. 明确的相关过敏原暴露史
免疫治疗治疗原则（续）
同时避免接触过敏原 尽早进行 合并应用药物治疗 如对多种过敏原过敏：用尽可能多的主要过敏原
进行综合免疫治疗
去除主要过敏原----豚草对免疫治疗疗效的影响
收集了 1961~ 2007 年期间应用 2 种或以上不相关过敏原进行 SIT 的文献共 13 篇 （11 篇应用 SCIT，2 篇应用 SLIT，1 篇两种方法 都用）
应用两种不相关过敏原进行 SIT 结果显示均有效（ SCIT 及 SLIT ） 应用多种不相关过敏原进行 SIT：3 项研究显示有效，另 2 项显
四、免疫治疗的临床研究
WHO Position Paper on Allergen immunotherapy 世界卫生组织对变应原免疫治疗的指导文件 从69篇双盲安尉剂对照试验证实了 免疫治疗的临床疗效
牧草-树木花粉免疫治疗能够阻止过敏性鼻炎发展为哮喘
60%
50%
40%
30%
15/75
20%
10%
1.花粉症 2.螨过敏 3.动物毛发及皮屑 4.霉菌性 职业性 药物变态反应：个别治疗且无替代品 （胰岛素）
九、免疫治疗的禁忌症
绝对禁忌症 1.伴发严重免疫系统疾患 2.伴发恶性肿瘤 3.有肾上腺素应用禁忌症 4.不合作或具严重精神疾患
Specific immunotherapy at its best 特异性免疫治疗的好处
• decrease in symptoms 减轻症状 • decrease in use of medication 减少用药 • long-term effectiveness 长期效果 • acting on basic immunological mechanisms 重塑
脱敏治疗 desensitization 减敏治疗 hyposensitization 免疫治疗specific immunotherapy 疫苗 vaccine ？
三、免疫治疗的目的
病因治疗：控制非特异性炎症，降低特异性敏感度，
从而： 减轻或消除症状 减少或免除对症治疗药物的使用，降低总治疗费用 长期疗效 防止疾病的进展：变应性鼻炎发展为哮喘 防止出现新的过敏原
Total Score
1200
800
400
0
* * ** * * *
19 26 2 9 16 23 30 7 14 21 2819Leabharlann 3Aug.Sept.
Oct.
treated untreated median mean
Lowell & Franklin NEJM 1965
六、多种变应原 SIT 是否有效？