新生隐球菌荚膜研究现状

【 文献标识码 】 Ｂ
【 文章编号】 １７— ２ （００ ０－ １－ ６３３ ７２ １ ）５ ３２ ４ ８ ０ ０
新 生 隐球 菌 （Ｃｙ ｔｃｃｕ ｎｏｏｒａｔ 是 少 ｒ ｏｏｃｓ ｅ ｒｔｒ ｐ ｆ ｒ ｓ） 数致 病真 菌之一 ， 不仅 能 感 染 免疫 抑 制 患 者 ， 能 也
２ 荚膜 代谢
周 围 的多糖荚 膜 。 隐球 菌 荚膜 是 由高 度 亲水 性 的
多糖构 成 ， 量 约 占荚 膜 总 重 的 ９ ％ 。常 规 的 含 ９
显 微镜无 法看 到 ， 可通过 印度 墨汁染 色观 察 到包 但
２ １ 荚膜 的合 成 ． 荚膜 合成相 关基 因 目前 研 究证 实 多 种基 因
时也参与新生隐球菌与宿主之间 的免疫反应。该 文对新生隐球菌荚膜 的结构 、 生物合成 、 免疫反应及针 对荚膜 的抗 真菌治 疗等方面作一综述 ， 旨在为新生隐球 菌相关疾病 的研究提供新的思路 。 【 关键 词】 新生 隐球菌 ； 荚膜 ； 现状
【 中图分类号 】 Ｒ３９５ ． ７
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３ ２・ １
中 国 真 菌学 杂 志 ２ １ ０ ０年 １ Ｏ月 第 ５卷 第 ５期

Ｃ ｉ Ｍｖｏ， ｃ ｂｒ ０ ０ Ｖ ｌ ， ｏ ５ ｈｎＪ ｃｌＯ ｔ ｅ １ ， ｏ ５ Ｎ ． ｏ ２
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综 述
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新 生 隐球 菌荚 膜 研究 现状
王高峰 孔庆 涛 王 雪连 刘 芳 桑红
的特 异性 血清 学试剂 ， 家对其 了解 仍甚 少 。最 近 大 更有 学 者 提 出 Ｇ ｌＭ 并 不 是 荚 膜 的结 构成 分 ， ａ Ｘ 实 验结 果显 示它 只是荚 膜 的暂时性 过 渡成分 。
新 生 隐球 菌按 血清 学分类 可分 为 Ａ、 Ｃ、 Ｂ、 Ｄ和
感染 免疫 正常人 群 。主要感染 中枢 神经 系 统 ， 导致 致命 性 的脑膜脑 炎 。近年来 ， 随着 隐球 菌病 在 人群
变种 （ 血清 型 Ｄ和 Ａ 、 特 变种 （ 清 型 Ｂ和 Ｄ） 格 血
ｃ 目 已提升至种 ， ，前 即格特隐球菌 ） 和格鲁 比变种 （ 血清 型 Ａ） 。 目前 我们 已经应 用 多 种 技术 来 研 Ｊ
究 不 同的血 清型 的荚膜 结构 ， 这对 我们研 究 荚 膜多
糖 的组 成 和构造 提供 了更多 实验性 依据 。
（ 南京 军区 南京 总 医院 ， 南京 ２ ０ ０ ） １０ ２
【 摘要 】 新生隐球菌是一种专性需氧条件致病菌 ， 它的细胞 壁外 包绕着一个多糖荚膜 ， 是其主要 毒性因子之 一。荚膜 主要 包含两种多糖一 葡萄糖醛酸木糖和半乳糖甘露聚糖 ， 此外还有 少部分 的甘露糖 蛋 白。这些多糖 分子 除构成多糖 荚膜外 ， 同
绕在细 胞周 围 的光 圈 ， 或利 用 其 他 技 术 ， 如 扫描 例 电子显 微镜术 和荧 光技术 等 ， 能清楚 地 观察 到荚 也
膜形态 。
参与 荚 膜 的 合 成 ， 如 Ｃ Ｐ９ Ｃ Ｐ４ Ｃ Ｐ ０ 例 Ａ５ 、Ａ６、 Ａ６、 Ｃ Ｐ０以及编码 荚膜 合 成 相 关 酶 的基 因等 。荚 膜 Ａ１
两种 ， 即葡萄糖醛酸木糖 （ Ｘ 和半乳糖甘露聚 Ｇ Ｍ）
糖 （ ａ Ｍ） Ｘ 大 约 占多 糖 总 量 的 ９ ％ ～ Ｇｌ Ｘ 。Ｇ Ｍ ０
９ ％ ， ａ Ｍ 大 约 占 ５ ～８ ， 外 ， 鉴定 还有 ５ Ｇｌ Ｘ ％ ％ 此 经
关基 因 已依 次 被 克 隆并 测 序 。专 家们 对 这些 基 因 编码 的蛋 白进行 了研究 ， 结果 显示 Ｃ ｐ９蛋 白具有 ａ５ １ 跨膜 区 域 ， 荚 膜 分 泌 机 制 中起 重 要 作 用 ， 个 在 并 还有 研 究 认 为 Ｃ Ｐ ９基 因 与 Ｉ Ａ５ ２７基 因有 关 ， 这种 Ｌ７基 因编 码 一 种在 新 生 隐球 菌 运 输 荚 膜 多糖 分 ２
相 关 基 因 Ｃ Ｐ基 因 对 于 荚 膜 合 成 是 至 关 重 要 Ａ
的 Ｊ Ａ ５ 、 Ａ ６ 、 Ａ ６ Ｃ Ｐ ０四种 荚 膜 相 。Ｃ Ｐ ９ Ｃ Ｐ ０ Ｃ Ｐ ４、 Ａ １
研 究者利 用 射 线 或二 甲亚砜 处 理 新 生 隐球 菌， 分离 出其荚 膜 。构成 分析显示 荚膜 多糖 主要有
泌小泡 中出现 的核糖体 蛋 白 ； Ａ ６ Ｃ Ｐ ４基 因的删 除
小 部分 甘露糖 蛋 白 （ ＭＰ， ％ ）但 目前对 这 一 成 ＜ｌ ， 分 并没 有详 细的研究 报 道 。Ｇ Ｍ 已被 专家 们 广泛 Ｘ
研 究 ， 对 于 Ｇ ｌＭ ， 但 ａＸ 由于没 有 针对 这 种 抗 原 的特
作者简介 ： 王高峰 ， （ 男 汉族 ） 硕士研究生在读． － ａｌｐａ １８ ＠ ， Ｅ ｍ ｉ ｅｋ９ ７ ：
１ ６ ｅ ｍ ２ ．ｏ
会导致 小 鼠体 内新 生 隐球菌无 荚膜 突 变体 的产 生 ，
与 Ｃ Ｐ９ 同， ｐ４突变体经插入相应基 因后其 Ａ５ 相 ｃ６ ａ
荚膜 表 达 和 毒性 都 会 恢 复 ； Ａ ６ Ｃ Ｐ ０与 Ｃ Ｐ ９位 于 Ａ５
中发 生率 逐渐增 加 ， 生 隐球菌 已经越来 越 受 到研 新 究者 的 重 视 。该 菌 的 主要 致 病 因 素 为 荚 膜 、 黑 产
Ａ Ｄ五种 不 同的血 清 型 ， 种 分类 最 早是 根据 对 多 这
糖 荚膜 成分抗 原 的玻 片凝 集 反 应 试 验 进 行 的 。临
床 上人 们又将 这 五种血 清型 归入 ３个变 种 ， 即新 生
素 ¨ 及其在 宿 主体 温 环 境 生长 的能 力等 。其 中荚 膜作 为新生 隐球 菌毒 性的 主要决 定 因子之 一 ， 为 成
众 多有关 新生 隐球菌研 究 中被关 注 的焦 点之 一 。 １ 荚膜 的组成 和新 生 隐球 菌分 型 新 生隐球 菌最 具 特 征性 的结 构 是 包 绕 在菌 体