甲状腺癌的分子诊断

答：染色体重排技术，有证据表明甲状腺滤泡状癌及ＲＥＴ原癌基因的早期重排导致了甲状腺滤泡状癌的发生，通过诊断ＲＥＴ原癌基因激酶可以早期诊断甲状腺滤泡状癌的发生。

突变的大鼠肉瘤基因包括H-RAS\N-RAS\K-RAS基因组成了个21KD的家族，他们在未分化癌和差分化的甲状腺癌中表达较高，而且这两种类型的甲状腺癌往往含有这些基因，这些基因表明甲状腺癌的预后较差，推测大鼠肉瘤基因在甲状腺癌的发展中起到媒介作用。

BRAF 基因突变是MAP蛋白激酶信号传导通路异常活动的主要成因，它有ABC三种，ＢＲＡＦ基因t突变是指T1799A基因位点的突变，该突变占到了90%在四十余种BRAF基因突变中，该突变不是家族性的细胞突变，而是作为一种体细胞遗传改造，专一的发生在甲状腺乳突状癌及由其衍生的未分化甲状腺癌，但其不发生在甲状腺滤泡状癌和其他类型的甲状腺癌，该基因突变主要与癌细胞的生长和增值有关。

PIK3即磷脂酰肌醇-3激酶是一种信号传导通路，Ａｒｔ有三种表型，ＡＲＴ蛋白的三种亚型是甲状腺癌表型中最丰富的亚型，它的扩增在甲状腺滤泡状癌和未分化甲状腺癌中表现尤为突出，在未分化甲状腺癌的形成假说中，ＭＡＰ蛋白激酶和ART信号传导通路的异常起到了一定的作用。

PAX8-PPARγ基因表达的蛋白是核受体超家族成员，它的融合主要是发生在PAX8上13号染色体断臂q2上的外显子7或8或9和PPARγ25号染色体上长臂P3上的内含子之间，野生型的PAX8-PPARγ是一种抑癌基因，而上述那种融合的嵌合体失去这种作用，导致肿瘤的发生，这种融合主要发生在甲状腺滤泡状癌，且在所有卵泡变体的甲状腺乳突状癌中发生率大约占33%。

P53 抑癌基因编码一种核转录受体，在细胞周期，DNA修复及凋亡中扮演核心的角色，作为监护人的基因组P53，DNA损伤引起短暂的细胞周期阻滞，它的过度表达是为了许DNA 修复过度表达可能是细胞对DNA损伤进行修复。P53的点突变主要发生在外显子5-8，突变的P53失去了上述作用，导致额外的基因突变和有害基因的增殖，这种突变主要在分化良好的甲状腺癌中发生率大约是25%而在未分化甲状腺癌中发生率占到60%.在良好分化和未分化混合型中P53的点突变仅在未分化型中发生。P53抑癌基因可能是在肿瘤去分化为分化良好和未分化的甲状腺癌的发展进程中起到触发的作用。

表观遗传调控在甲状腺癌的治疗中也起到积极的作用用，启动子基因中的CPG岛富含钠碘转运体和甲状腺素受体，ＤＮＡ甲基化转移酶导致启动子甲基化，基因沉默，进一步去分化为甲状腺癌，从而常规的碘放射和甲状腺素支持治疗对其不起作用，使用甲基化转移酶抑制剂可以使启动子再分化，从而常规治疗可以发挥作用。染色质的基本结构单位核小体包括四种组蛋白（H2A, H2B, H3, H4），组蛋白的调节包括乙酰化，磷酸化，泛素化，这些调节在ＤＮＡ启动子甲基化为基因沉默的时候发挥作用，表观遗传调控的药物靶向治疗将在癌症的未来治疗中发挥重要作用。