高脂饮食喂养大鼠脂肪组织GRP78mRNA的表达及意义
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的胰 岛素抵抗 ，与 脂肪 组织 内质 席激相 关 ｌ。脂 】 １ 肪组织是 胰岛素敏感 的重要靶 组织 ，也是 早期胰 岛 素 抵抗 的部位 。葡 萄糖 调节 蛋 白 ７ （ｌｃ ｓ ｅ ｕ ８ｇｕ ｏ ｅｒｇ —
ｌ ｅ ｒｔｉ， Ｒ ７ ） ａ ｄｐｏｅｎ Ｇ Ｐ ８ 又名 免疫球 蛋 重链 结合蛋 白 ｔ
与热休 克 蛋 白 ７ ０家族 只有 高度 同源 性 ，被认 为是
热休 克蛋 白 ７ ０家族 的成 员之一 。ＧＲ ７ 被 认为 是 Ｐ８
内质 应激（ｎ ｏ ｌｓ ｃｒｔ ｕｕ ｔ ｓ ，Ｅ ） ｅ ｄ ｐａｍｉ ｅｉ ｌｍ ｓ ｅ ｓ ＲＳ 的 ｃ ｒ
标 志性蛋 白［。Ｅ Ｓ可 以影 响胰 岛素信 号转 导 ， ２ １ Ｒ 进
［ 中图分类号】 ９ —３ ［ Ｑ ５３ 文献标 识码］ 【 Ａ 文章编 号］ ６ ４５ （０ ００ —４ ６０ １ ７ —８ ７２ １ ）６０ ３ —４ １
胰 岛素抵抗 （ ｓ ｌ ｓ ｔｎｅ Ｒ 在代谢 综合 ｉ ｕ ｎｒ ｉ ａ ｃ ，Ｉ ） ｎ ｉ ｅｓ
研 究应 用高胰 岛素 一 正常血 糖钳夹 技术对 高 脂 喂 养 大 鼠 进 行 胰 岛 素 敏 感 性 的 评 估 ， 并 采 用
８ ～ ２ ， 山中 国大 学实验 动物 中心提 供 【ＣＸＫ ０ １０ｇ Ｓ
（ ２ ０ — ０ ５ ，适 应性 喂养 １ 后 ，随机 分为两 辽） ０ ８０ ０ １ 剧 组 。分别 为基础 饲料 喂养２ （ ， － ５￥ 高脂例料 ￣ ＮＣ ｎ １ ）Ｈ
而 导致 Ｉ 和 代谢 异 常 。 Ｒ
４６ ３
实 验 动物 比较 仄学 Ｌ ｂ ｒｔｒ ｎｍａ ａｄＣ ｍｐｒｔ ｅ ｄｃ ｅ ａｏａ ｙ ｉ ｌｎ ｏ ａａ ｖ ｉｉ ｏ Ａ ｉ Ｍｅ ｎ
ｄ ｉ ０３ ６ ￣ｉ ｎ１７ —８ ７２ １．６ １ ｏ： ． ９ ．ｓ．６ ４５ １ ． ００ ． ０ １ ９ ｓ ０ ０
高脂饮 食 喂养 大 鼠脂肪 组 织
（ ＜ ．１，Ｈ Ｐ ０Ｏ ） Ｆ组 胰 岛素 明显 高于 Ｎ ｃ组（ ＜ ． ）（） Ｐ ０ ５ ：２ＨＦ组 大 鼠内脏脂 肪组织 中 Ｇ Ｐ ８ Ｎ 的表 ０ Ｒ ７ ｍＲ Ａ
达明显增 高，与 Ｎ Ｃ组 比较 差异有统计 学意 义（＜ ．１：３１ 尸 ＯＯ）（）０周末 ，Ｈ Ｆ组 大 鼠甘油 三酯（Ｇ 、胆 Ｔ ） 固醇（Ｃ 、及 内脏脂 肪相对含 量 均明显 升 高（＜ ．１。结论 高脂喂 养 ｌ 大 鼠胰 岛素抵 抗模 Ｔ ） Ｐ ００ ） ０周 型建立成功，高脂饮食可诱导内脏脂肪组织 Ｇ Ｐ ８ Ｎ Ｒ ７ｍＲ Ａ表达增强。 【 词】 关键 内质 网应激 ； 岛素抵 抗 ； Ｐ ８ 脂肪 组织 胰 ＧＲ ７ ；
【 者 简 介］ 作 刘 佳（９３） 殳， 床 医学 倾 ｌ， １８ 一 ， 临
Ｅ ｍ ｌ ｕａ ８ ｃｎ
［ 讯作 者】 通 都
健， Ｅ ｍａ： ｕ ａ． ｍ＠ｍｅｍａ ． ｒ． 女， — ｉ ｄｊ ｎ ｏ ｌ ｉ ｃ ｄ ｉｃｎ ｃ ｌｏ ｎ
Ｒ ａ—ｍｅＰ ｅｌｉ ＣＲ方法检 测 Ｇ Ｐ ８ Ｎ ｔ Ｒ ７ ｍ Ｒ Ａ在大 鼠内脏 脂 肪 组织 的表达 ，｛ 讨 其 在 胰 岛 素抵 抗 发 生机 制 ； ｌ ｛
中的意 义 。
征和 ２型糖尿病 的发病 中起到 了重要 的作用 ，然而 其机制 目前还 清 。最近报道 高脂饮 食和肥胖 引起
其在胰岛素抵抗发病机制中的意义。方法 ３ 只雄性 Ｗｉａ 大鼠随机分为正常饮食组（ ｃ组） ０ ｓｒ ｔ Ｎ 和 高脂饮 食￣（ Ｆ组 ） 组 ｌ 。喂 养 １ ＩＨ ｔ ，每 ５只 ０周后 ，应 用 高胰 岛素 一 常血糖 钳 夹 实验技 术评估 胰 岛 正
素抵 抗模型 的建立 。采 用实时 荧光定量 Ｐ Ｒ （ ｅｌｉ ＣＲ）法检 测脂 肪组织 ＧＲ ７ｍＲ Ｃ Ｒ ａｔ Ｐ ｍｅ Ｐ ８ ＮＡ的 表 达。同时检测血 清胆 固醇 （Ｃ 、甘 油－ Ｔ 、测 定血 糖（Ｇ） 岛素 （ ） Ｔ ） Ｋ￣（Ｇ） Ｂ 、胰 Ｉ ，测定各组 大鼠 内 ＮＳ 脏脂 肪 的重量与体 重的 比值 。结 果 （） 养 １ １喂 ０周后 Ｈ Ｆ组 的葡 萄搪输 注 率（ Ｒ 明显 低 于 ＮＣ组 ＧＩ）
喂养￣ （ Ｆ ｎ １） Ｎ Ｈ Ｈ ， － ５， Ｃ组基 础铡料 山中国医科大 学 实验动 物 中心 提供 ，质 量 比： 脂肪 ３３ ％、粗 蛋 粗 ． ７
［ 稿 日期 】 ０００ —５ 收 ２ １—３ １
［ 金项 目］ 宁省 科技 厅 资助 项 日， 日编 号 为 ２０ ２ ５ ２ 基 辽 项 ０ ９ ２０ ９
白 ２ ．０ 、粗纤 维 ３３ ％ 、碳 水化合 物 ４ ．８ 、 ２６ ＿３ ８８ ％
粗 灰分 ６８ 、 １１ ％、 ０８ ％、 ．８ 钙 ． ９ 磷 ．０ 水分 １ ．５ ， ２９ 热龟 比 ： 脂肪 ９５ ％ 、蛋 白质 ２ ．８ 、碳 水化 合 ．９ ８５ 物 ６ ．３ １ ％。ＨＦ组高脂 饲料配 方： ８ 高脂饲料 配方： 每
（ ｅｉ ｔ ｈ ｍｍｕ ｏ ｌｂ ｌ ｅ ｖ ｈ ｉ ｉｄｎ ｒ ｔｉ， ｐ ， ｎ ｇｏ ｕｉ ｈ ａ ｙｃ ａｎｂｎ ｉｇｐ ｏｅｎ Ｂｉ） ｎ
１ 材 料 与 方 法
１１ 胰 岛素抵 抗动 物模型 的建立 『 ． ３ １
４剧龄 Ｓ Ｆ级雄性 Ｗ ｉ ａ 大 鼠 ３ Ｐ ｓｒ ｔ ０只 ，体质黾
ＧＲＰ ８ ＮＡ 的表 达及 意义 ７ ｍＲ
刘 佳， 都 健， 裴丽娜 ， 罗红飞， 郭宁宁， 志楠 ， 林 张克 莹
（ 中国 医科 大学 附属 第一 医院 内分泌 科， 阳 ｌ００ ） 沈 １０ １ 【 摘要】 目的 通过观 察 高脂喂 养的胰 岛素抵 抗 大鼠 内脏脂肪组 织 中 ＧＲ ７ｍＲ Ｐ ８ ＮＡ的表 达 ，探讨
ｌ ｅ ｒｔｉ， Ｒ ７ ） ａ ｄｐｏｅｎ Ｇ Ｐ ８ 又名 免疫球 蛋 重链 结合蛋 白 ｔ
与热休 克 蛋 白 ７ ０家族 只有 高度 同源 性 ，被认 为是
热休 克蛋 白 ７ ０家族 的成 员之一 。ＧＲ ７ 被 认为 是 Ｐ８
内质 应激（ｎ ｏ ｌｓ ｃｒｔ ｕｕ ｔ ｓ ，Ｅ ） ｅ ｄ ｐａｍｉ ｅｉ ｌｍ ｓ ｅ ｓ ＲＳ 的 ｃ ｒ
标 志性蛋 白［。Ｅ Ｓ可 以影 响胰 岛素信 号转 导 ， ２ １ Ｒ 进
［ 中图分类号】 ９ —３ ［ Ｑ ５３ 文献标 识码］ 【 Ａ 文章编 号］ ６ ４５ （０ ００ —４ ６０ １ ７ —８ ７２ １ ）６０ ３ —４ １
胰 岛素抵抗 （ ｓ ｌ ｓ ｔｎｅ Ｒ 在代谢 综合 ｉ ｕ ｎｒ ｉ ａ ｃ ，Ｉ ） ｎ ｉ ｅｓ
研 究应 用高胰 岛素 一 正常血 糖钳夹 技术对 高 脂 喂 养 大 鼠 进 行 胰 岛 素 敏 感 性 的 评 估 ， 并 采 用
８ ～ ２ ， 山中 国大 学实验 动物 中心提 供 【ＣＸＫ ０ １０ｇ Ｓ
（ ２ ０ — ０ ５ ，适 应性 喂养 １ 后 ，随机 分为两 辽） ０ ８０ ０ １ 剧 组 。分别 为基础 饲料 喂养２ （ ， － ５￥ 高脂例料 ￣ ＮＣ ｎ １ ）Ｈ
而 导致 Ｉ 和 代谢 异 常 。 Ｒ
４６ ３
实 验 动物 比较 仄学 Ｌ ｂ ｒｔｒ ｎｍａ ａｄＣ ｍｐｒｔ ｅ ｄｃ ｅ ａｏａ ｙ ｉ ｌｎ ｏ ａａ ｖ ｉｉ ｏ Ａ ｉ Ｍｅ ｎ
ｄ ｉ ０３ ６ ￣ｉ ｎ１７ —８ ７２ １．６ １ ｏ： ． ９ ．ｓ．６ ４５ １ ． ００ ． ０ １ ９ ｓ ０ ０
高脂饮 食 喂养 大 鼠脂肪 组 织
（ ＜ ．１，Ｈ Ｐ ０Ｏ ） Ｆ组 胰 岛素 明显 高于 Ｎ ｃ组（ ＜ ． ）（） Ｐ ０ ５ ：２ＨＦ组 大 鼠内脏脂 肪组织 中 Ｇ Ｐ ８ Ｎ 的表 ０ Ｒ ７ ｍＲ Ａ
达明显增 高，与 Ｎ Ｃ组 比较 差异有统计 学意 义（＜ ．１：３１ 尸 ＯＯ）（）０周末 ，Ｈ Ｆ组 大 鼠甘油 三酯（Ｇ 、胆 Ｔ ） 固醇（Ｃ 、及 内脏脂 肪相对含 量 均明显 升 高（＜ ．１。结论 高脂喂 养 ｌ 大 鼠胰 岛素抵 抗模 Ｔ ） Ｐ ００ ） ０周 型建立成功，高脂饮食可诱导内脏脂肪组织 Ｇ Ｐ ８ Ｎ Ｒ ７ｍＲ Ａ表达增强。 【 词】 关键 内质 网应激 ； 岛素抵 抗 ； Ｐ ８ 脂肪 组织 胰 ＧＲ ７ ；
【 者 简 介］ 作 刘 佳（９３） 殳， 床 医学 倾 ｌ， １８ 一 ， 临
Ｅ ｍ ｌ ｕａ ８ ｃｎ
［ 讯作 者】 通 都
健， Ｅ ｍａ： ｕ ａ． ｍ＠ｍｅｍａ ． ｒ． 女， — ｉ ｄｊ ｎ ｏ ｌ ｉ ｃ ｄ ｉｃｎ ｃ ｌｏ ｎ
Ｒ ａ—ｍｅＰ ｅｌｉ ＣＲ方法检 测 Ｇ Ｐ ８ Ｎ ｔ Ｒ ７ ｍ Ｒ Ａ在大 鼠内脏 脂 肪 组织 的表达 ，｛ 讨 其 在 胰 岛 素抵 抗 发 生机 制 ； ｌ ｛
中的意 义 。
征和 ２型糖尿病 的发病 中起到 了重要 的作用 ，然而 其机制 目前还 清 。最近报道 高脂饮 食和肥胖 引起
其在胰岛素抵抗发病机制中的意义。方法 ３ 只雄性 Ｗｉａ 大鼠随机分为正常饮食组（ ｃ组） ０ ｓｒ ｔ Ｎ 和 高脂饮 食￣（ Ｆ组 ） 组 ｌ 。喂 养 １ ＩＨ ｔ ，每 ５只 ０周后 ，应 用 高胰 岛素 一 常血糖 钳 夹 实验技 术评估 胰 岛 正
素抵 抗模型 的建立 。采 用实时 荧光定量 Ｐ Ｒ （ ｅｌｉ ＣＲ）法检 测脂 肪组织 ＧＲ ７ｍＲ Ｃ Ｒ ａｔ Ｐ ｍｅ Ｐ ８ ＮＡ的 表 达。同时检测血 清胆 固醇 （Ｃ 、甘 油－ Ｔ 、测 定血 糖（Ｇ） 岛素 （ ） Ｔ ） Ｋ￣（Ｇ） Ｂ 、胰 Ｉ ，测定各组 大鼠 内 ＮＳ 脏脂 肪 的重量与体 重的 比值 。结 果 （） 养 １ １喂 ０周后 Ｈ Ｆ组 的葡 萄搪输 注 率（ Ｒ 明显 低 于 ＮＣ组 ＧＩ）
喂养￣ （ Ｆ ｎ １） Ｎ Ｈ Ｈ ， － ５， Ｃ组基 础铡料 山中国医科大 学 实验动 物 中心 提供 ，质 量 比： 脂肪 ３３ ％、粗 蛋 粗 ． ７
［ 稿 日期 】 ０００ —５ 收 ２ １—３ １
［ 金项 目］ 宁省 科技 厅 资助 项 日， 日编 号 为 ２０ ２ ５ ２ 基 辽 项 ０ ９ ２０ ９
白 ２ ．０ 、粗纤 维 ３３ ％ 、碳 水化合 物 ４ ．８ 、 ２６ ＿３ ８８ ％
粗 灰分 ６８ 、 １１ ％、 ０８ ％、 ．８ 钙 ． ９ 磷 ．０ 水分 １ ．５ ， ２９ 热龟 比 ： 脂肪 ９５ ％ 、蛋 白质 ２ ．８ 、碳 水化 合 ．９ ８５ 物 ６ ．３ １ ％。ＨＦ组高脂 饲料配 方： ８ 高脂饲料 配方： 每
（ ｅｉ ｔ ｈ ｍｍｕ ｏ ｌｂ ｌ ｅ ｖ ｈ ｉ ｉｄｎ ｒ ｔｉ， ｐ ， ｎ ｇｏ ｕｉ ｈ ａ ｙｃ ａｎｂｎ ｉｇｐ ｏｅｎ Ｂｉ） ｎ
１ 材 料 与 方 法
１１ 胰 岛素抵 抗动 物模型 的建立 『 ． ３ １
４剧龄 Ｓ Ｆ级雄性 Ｗ ｉ ａ 大 鼠 ３ Ｐ ｓｒ ｔ ０只 ，体质黾
ＧＲＰ ８ ＮＡ 的表 达及 意义 ７ ｍＲ
刘 佳， 都 健， 裴丽娜 ， 罗红飞， 郭宁宁， 志楠 ， 林 张克 莹
（ 中国 医科 大学 附属 第一 医院 内分泌 科， 阳 ｌ００ ） 沈 １０ １ 【 摘要】 目的 通过观 察 高脂喂 养的胰 岛素抵 抗 大鼠 内脏脂肪组 织 中 ＧＲ ７ｍＲ Ｐ ８ ＮＡ的表 达 ，探讨