发酵生产的影响因素

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发酵生产的影响因素

发酵生产中存在着诸多影响因素，而四大主要影响因素，使之困扰着发酵能否正常运作；能否发酵指标持续保持较好水平；能否达到降成本增效益的方向目标。另外还有一大辅助因素，是保证生产是否顺利运行和稳定提高的基本条件。

四大主要影响因素包括：

1.适合大生产的优质菌种；

2.匹配的设备条件；

3.符合质量标准的原材料；

4.完善的配方和严谨的工艺控制。

一大辅助影响因素包括：

蒸汽——设备和培养基灭菌

动力——压缩空气的制备

电网——搅拌的驱动

冷却水——循环水制冷

为了减少这些因素给我的生产造成的影响，需要各个部门的基础工作，扎实认真、有效配合、严格把关、共同维护，尽量减少生产波动。避免生产异常，并将损失降到最低，达到满意抗生素生产指标的高效完成。

一.生产菌种

它是理想的发酵生产水平的内因因素。菌种工作做好了，发酵生产就取得了一半的成功，这是因为，好的菌种在外因强有力的推动下，能发挥出他应有的能力和水平，使发酵生产指标达到一个较高的水平。

1.对优质菌种的要求

1）.满足大生产需求的斜面瓶数，并按时制备成孢子悬浮液。靠压差法接入一级种子罐进行培养，达到孢子发芽、繁殖菌丝的目的，一级种子长好后移入二级种子罐，达到继续扩大菌丝的目的，之后，二级种子移入发酵罐，进行前期菌丝繁殖扩大的初级代谢，之后进入次级代谢，初级代谢与次级代谢交替进行，最后得到具有产物生成的抗生素；

2）.优质菌种必须是纯种，只有抗生素生产菌的一个菌体，不带有其它杂菌；

3）.种子生产必须旺盛，迅速，产生所需的产物时间短，在规定的时间里，菌种必须产出预期数量的产物，并保持相对稳定；

4）.在遗传上必须稳定，比较容易分离提纯；

2.做好菌种保藏工作

根据微生物的生理生化特性，人工创造适宜的条件（低温、干燥、缺氧、营养缺乏）使微生物的代谢活动处于不活泼和生长繁殖受抑制的休眠状态。（砂土保藏法、真空冷冻干燥保藏法）

菌种保藏的目的：

1）.保持菌种的存活，不退化、不死亡；

2）.保持菌种的纯粹，减少种子污染；

3）.保持菌种遗传性状稳定，保证较高的抗生素生产能力

4）.避免菌种的退化和变异，退化和变异会使抗生素产量下降，孢子形成的能力减少，以及孢子存活率的降低。会造成生产的大波动走下坡路。

3.不断的进行菌种的选育

培养基成份的改变和发酵条件的改进只能发挥菌种的潜能，要想使菌种的生产能力不断提高，最根本的还是依靠菌种本身固有的特性，这就必须不断进行菌种的培育。

菌株筛选的方向：

1）菌种的特性，符合贴近生产的需要，满足高产量低能耗、低消耗的条件；

2）菌种的特性能达到与大生产工艺很好的衔接，能推广有效果；

3）菌种的特性能达到产品质量的稳定和收率的提高，不合格的产品会使收益大打折扣。

二.设备

发酵生产是个繁杂的过程，设备条件是抗生素生产基础的保证。设备条件达不到，生产就不能顺利有序的运行，同时满足不了安全生产。因此保证设备条件要符合以下要求：

1.完成全程运转

土霉素生产是个长周期、多因素的过程，是微生物活动孢子到产物的过程。

微生物发酵生产——是有生命的菌丝体在必备的设备条件下，在一定的通气、搅拌、罐温、罐压、适宜的环境条件下补充营养物质，经过生长繁殖，分解合成代谢及一系列生化反应得到的次级代谢产物的过程。

小罐、中罐经过各30小时左右周期各1天多的时间培养完成。

大罐156h周期，需要7天的时间完成。

因此，对设备的要求比较高，要求设备的维护保养，设备的检查和定期检修必须做到位。

设备的保证是使我们投进去的原料，变成我们需要的次级代谢产物。得到效益，设备的生产故障，会影响生产顺利进行，如果中途因为设备原因停止运行，将会给生产造成惨重损失。案例1：曾有一大罐接种后空气分布管断裂，进气不均匀，倒罐后继续培养，对生产影响大；案例2：曾有一大罐皮带没有护网，运转到中程皮带断裂甩出，幸亏周边没有人，但换皮带停搅拌，关空气对生产也有相当影响；

案例3：一大罐罐壁有沙眼，运转到中途，料液沫过沙眼，往外跑料，随着时间的推移，对生产造成损失；

我来贵厂有一段时间了发现也存在设备上的一些问题，虽然得到了及时解决，但应吸取教训；

327电机被烧，69h倒罐

324进罐后罐温高，46h倒罐

321蛇管结垢严重，3月份放了3批低单位罐

2.不污染染菌

微生物发酵生产中如果污染了杂菌对生产的影响非常大。

1).染菌罐代谢异常，掉单位，减产量；

2).掉滤速，影响收率，甚至颗粒无收；

3)杂菌的代谢物质对产品的质量影响大；

4).杂菌污染厉害还打乱正常的生产进度，造成进度凌乱；倒种增加，染菌蔓延。

5)提前放罐，影响产量。

因此，设备需要安装合理，焊接合格，阀门配备合适，处理好死角，避免污染杂菌。

有个厂子，曾在不具备某生产能力下，进行新工艺，有过八代倒种，染菌严重，生产水平下降。有的厂罐上刷漆，外观看不到漏点，但罐里有死角，连续染了多批。有的厂为节约原料，移种管道上只安装了一道移种阀，移种管道污染，中罐染菌多。我厂刚投产时，蛇管焊接不合格，渗露，染菌厉害，生产不能正常运行，损失非常大。3.生产运转中满足工艺控制要求

设备设施要配套、完善、配合工艺控制完成全程生产，如果小故障不断，工艺控制不到位，生产也不会达到理想水平。如：压力表不准确，流量对不上，温度计误差大，就会造成生产波动大。即便现在勉强使用生产，但因为数据不准，会影响我们对生产的准确分析。会使今天有价值的数据，却因为不准确，误导以后的生产。

4. 设备需匹配，保证输送生产中所需物料

设备上配备必要的管道阀门，是为了完成：移种、培养基打料、