浆细胞异常增殖二

本-周蛋白定性作为初筛实验。
对于阳性者宜进行免疫电泳、免疫固定电泳、免疫球
蛋白亚型定量和血清及尿中轻链等检测作为确证实验。
思考题
1.免疫细胞大量增殖必然会导致免疫功能增强吗？
2.免疫球蛋白的大量增殖源于什么细胞？ 3.何谓单克隆免疫球蛋白异常增殖？对机体是否有危害？
4.白血病、淋巴瘤是否都可以造成免疫功能障碍？
• 一般应采用两种以上的检测方法互相印证。
一、多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤（multiple myeloma）是浆细胞异常增生
的恶性肿瘤，也称浆细胞瘤（plasnocytoma），因其
引起骨破坏而得名。患者常伴有贫血、肾功损害和免 疫功能障碍。近年发病有增高趋势，男性多发，男女 比约为2:1，平均发病年龄是46.5岁。
多发性骨 髓瘤患者 骨破坏所 致头颅肿 物及眼球 突出
第二十五章
免疫增殖性疾病及其免疫检测
第一节 免疫球蛋白异常增生性疾病的概念及分类
第二节 免疫球蛋白异常增生性疾病的免疫损伤机制 一、浆细胞异常增殖 二、正常体液免疫抑制 三、异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤 四、溶骨性病变
第三节 常见免疫球蛋白增殖病 一、多发性骨髓瘤 二、巨球蛋白血症 三、重链病 四、轻链病 五、良性单克隆丙种球蛋白血症
单克隆免疫球蛋白增殖病的分类
第二节
免疫球蛋白异常增生性 疾病的免疫损伤机制
• • • •
浆细胞异常增殖 正常体液免疫抑制 异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤 溶骨性病变
一、浆细胞异常增殖
通常是指单克隆浆细胞异常增殖并伴有单克
隆免疫球蛋白或其多肽链亚单位合成异常。
HLA抗原 染色体脆弱位点
物理因素 化学因素 生物因素等
癌基因的过度表达
二、正常体液免疫抑制
三、异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤 病 理 生 理
轻链的沉积→淀粉样变性 轻链蛋白尿；高钙血症与高尿 酸血症；淀粉样变性；浆细胞 浸润→肾性尿毒症 单克隆蛋白高浓度→ 粘稠度过高 纤维蛋白聚合的障碍；M蛋白包 裹血小板→血液凝固障碍 正常球蛋白减少； 迟发过敏反应降低→感染
第四节 免疫球蛋白异常增生常用的免疫检测 一、血清区带电泳 二、免疫电泳 三、免疫固定电泳 四、血清免疫球蛋白定量 第五节 异常免疫球蛋白的测定 一、M蛋白的检测 二、尿液轻链蛋白的检测 三、异常免疫球蛋白检测的实验应用原则 思考题 小结
免疫增殖性疾病（immunoproliferative
disease）是指由于淋巴细胞异常增殖所引起
血清分离不出或呈胶冻状，电泳时血清有时
难以泳动，集中于原点是该病的电泳特征。
将血清做适当稀释后可检出高水平的IgM型M
蛋白，结合临床症状可以诊断本病。
三、重链病
重链病（Heavy chain diseases）是突变的浆 细胞不能产生轻链或所产生的重链异常不能 与轻链装配是导致血清重链过剩的原因，致 使血清中和尿中出现大量游离的无免疫功能
典型的免疫学检测结果：
血清及尿中往往可同时检测出免疫球蛋白轻链
血清中免疫球蛋白水平仅轻度降低或处于正常
低限，但免疫球蛋白/型比值明显异常 根据轻链蛋白类型可将本病进一步区分为型和 型，型肾毒性较强。
四种浆细胞疾病的比较
疾病 性别 视力障碍 多发性骨髓瘤 男60% ＋ 巨球蛋白血症 男80% ＋＋ 重链病 男100% － 轻链病 男50% ＋
血清标本先行区带电泳分成区带，继而用 特定的抗血清进行免疫扩散，阳性样本的
M蛋白将在适当的部位形成异常沉淀弧，
根据抗血清的种类、电泳位置及沉淀弧的
形状可以对M蛋白作出判定。
三、免疫固定电泳
免疫固定电泳是血清区带电泳与免疫沉淀
反应相结合的定性实验。
与免疫电泳比较免疫固定电泳具有更高的灵敏 性，M蛋白在免疫固定电泳中显示狭窄而界限 明确的区带，而多克隆增殖或正常血清球蛋
组织特征
易变，多形态淋 巴样细胞在淋巴结 和骨髓中浸润
小肠和肠系膜淋 巴结有淋巴样细胞 浸润
M 带 可 有 ，多 数不 明 显；β~区蛋白带明 显增宽
醋酸纤维膜电 泳 血清免疫电泳 本周蛋白 骨质破坏 预后
不均一的小M峰 自由链 无 罕见
不良，死于细菌感 染
正常或低丙种球蛋白 血症 自由链 多数有，属链 约1/3有
二、巨球蛋白血症
巨球蛋白血症（macroglobulinemia）是以 分泌IgM的浆细胞恶性增殖为病理基础的疾 病。好发于老年男性。
主要表现骨髓外浸润，以淋巴结、肝和脾肿大 等为主要体征并伴有血粘滞过高综合征
主要表现骨髓外浸润，以淋巴结、肝和脾肿大 等为主要体征并伴有血粘滞过高综合征 实验检查：
临 床 表 现
巨舌；唾液腺肿大；吸收不良；充血性心 力衰竭；肾功能衰竭；神经功能紊乱 氮质血症；成人范可尼氏综合征（糖尿， 氨基酸尿，肾小管性酸中毒） 视力障碍，脑血管意外 紫瘢、鼻衄，其他出血现象 肺炎球菌与葡萄球菌导致的肺炎；流感杆 菌菌血症；革兰氏阴性脓毒症；带状疱疹
三、溶骨性病变
浆细胞瘤大多伴有溶骨性破坏 是骨质形成细胞调节功能紊乱的结果 高水平IL-6是使破骨细胞数量增多的重要因子 与浆细胞的恶性增殖有非常密切的关系
的免疫球蛋白重链所导致的疾病。
不同种类重链病的特征
特 点 HCD 平均50岁
淋巴结肿大、肝 脾肿大、悬雍垂红 肿、细菌感染、贫 血等
HCD 10～30岁
吸收不良征候群、 散在性腹部淋巴结肿 大（肠型）；呼吸道 炎症肺部病变等（肺 型）
HCD 成年（中老年）
好发年龄 临床特点
内脏淋巴结肿大等
骨髓浆细胞有空泡， 常以淋巴样细胞出现
5.浆细胞病与骨髓瘤的关系是什么？ 6.免疫球蛋白异常增殖性疾病的免疫损伤机制是什么？ 7.良、恶性丙种球蛋白增多的鉴别特点有哪些？ 8.免疫球蛋白的检测方法有哪些？哪些方法是专门为检测单克 隆丙种球蛋白所设计的？ 9.什么是本周蛋白？其检测方法是什么？ 10.诊断免疫球蛋白异常增殖病有关实验的选择原则是什么？
二、尿液轻链蛋白的检测
疑为本周蛋白阳性的标本宜进一步做确证实验， 直接采用定量检测方法对尿中链和链进行定 量分析，或将尿液透析浓缩50倍后做免疫固定 电泳分析。
三、异常免疫球蛋白检测的实验应用原则
凡检出无法解释的免疫球蛋白异常增高，都应建议做
进一步的检查。
一般先进行区带电泳分析、免疫球蛋白定量检测或尿
是骨髓瘤患者疾病恶化的重要原因之一
第三节 常见免疫球蛋白增殖病
单克隆免疫球蛋白增殖病（monoclonal
gammopathy）是指患者体内存在异常增多的 单克隆免疫球蛋白的一类疾病。 由于是单克隆细胞增殖，所以其产生的免疫 球蛋白理化性质十分均一，但无与抗体结合 的活性，也无其它的免疫活性，所以又称这 类免疫球蛋白为M蛋白（monoclonal protein）
一、血清区带电泳
血清区带电泳是测定M蛋白的一种定性实验， 常采用醋酸纤维素膜和琼脂糖电泳两种方
法。
M蛋白在电泳时出现于～区代中，不同类 型的M蛋白的电泳后所处位置略有不同
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图1－4号为多发性骨髓瘤病人的血清蛋白电泳图谱
二、免疫电泳
免疫电泳是将琼脂糖电泳和免疫双向扩 散相结合的一项技术
白区则比较弥散
免疫固定电泳（血清标本）
MM
IgA λ型
正常为本周氏蛋 白阴性（样本3）
尿标本
本周氏蛋白阳性 （样本1：λ型）
第五节
异常免疫球蛋白的测定
• M蛋白的检测 • 尿液轻链蛋白的检测 • 异常免疫球蛋白检测的实验应 用原则
一、M蛋白的检测
血清区带电泳可检出M蛋白，但不能检出M蛋白 的类型；免疫电泳和免疫固定电泳可检出M蛋 白的类型，但不能确定其含量。
80%有自由链 无 无 良好
慢性淋巴细胞型较好
四、轻链病
轻链病（Light chain diseases）是变异的浆细胞产
生大量的异常轻链，过多的轻链在肾脏和其它内脏组 织的沉积，导致肾损害和淀粉样变性，轻链蛋白沉积 于组织器官是淀粉样变性发生的主要原因。本病发病 年龄较轻，患者常以发热、贫血、严重的肾功能损害 为主要症状，多数患者溶骨性损害严重。
不同类型的多发性骨髓瘤特点
类 型 发生率 （ %）
50～60 20 ～ 25 1 ～ 2 0.01 1 ～5
本周蛋白尿阳 性（%）
50 ～ 70 50 ～ 70 90
临床特点
IgG IgA IgD
典型症状 高粘综合征较多见 骨髓外病变多见，溶骨 病变多见，44%淀粉样变
IgE 非分泌 型
少见 无 溶骨病变较少，神经系 统损害较多见
但其并不呈进行性增加，在少部分正常老年人群
中也可出现上述情况。
恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断
三、恶性与良性单克隆丙种球蛋白
病的鉴别诊断
第四节
免疫球蛋白异常增生 常用的免疫检测
对免疫球蛋白异常增殖病的检
测，其目的是早期发现疾病、监控
病情和判断预后
常用的免疫学方法
血清区带电泳 免疫电泳 免疫固定电泳 血清免疫球蛋白定量
的疾病，多属于血液疾病范畴 。
浆细胞功能异常导致免疫球蛋白异常增殖性 疾病分为良性增殖病和恶性增殖病两大类疾 病。
第一节 免疫球蛋白异常增生性 疾病的概念及分类
免疫球蛋白异常增殖性疾病是指由于浆细胞
的异常增殖而导致的免疫球蛋白的异常增加、
引起机体病理损伤的一组疾病。单克隆免疫
球蛋白增殖多呈恶性发展趋势，故免疫球蛋 白异常增殖性疾病多专指单克隆免疫球蛋白 异常增殖的疾病。
小
结
• 免疫增殖性疾病是指由于淋巴细胞发生恶性转化所 导致的一组疾病。免疫球蛋白的多克隆增殖多为良 性；单克隆增殖多呈恶性发展趋势。
• 浆细胞异常增殖产生大量无正常功能及完整结构的 异常免疫球蛋白，可导致相应器官的功能障碍。
• 免疫球蛋白异常增殖病的免疫检测方法有：①血清 区带电泳；②免疫电泳；③免疫固定电泳；④血清 免疫球蛋白定量等。
淋巴结肿大
肝脾肿大 溶骨性改变 肾功能损害
少见
少见 多见 ＋＋
多见
多见 少见 ＋
多见
多见 不见 －
多见
少见 少见 ＋＋
M蛋白种类
诊断后平均 生存期
IgG,A,D或E 2年
IgM 4年
重链(,或) <1年
轻链（,）
型：>2年 型：<1年
五、良性单克隆丙种球蛋白血症
良性单克隆丙种球蛋白病（benign monoclonal gammopathy）是指血清中出现高水平免疫球蛋 白，但并无浆细胞恶性增殖的疾病。一般无临床 症状，往往因其它疾病就诊时发现血中有M蛋白，