药物化学甾体药物 ppt课件

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苯丙酸诺龙 427
化学名：17β-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯，又称为苯 丙酸去甲睾酮。
其10位去除了甲基，雄性激素的结构变成了雌性激素的结构， 其同化激素的作用仍然存在，雄性激素的副作用大大减弱，可用 于慢性同化性的疾病或手术后的愈合。但会产生轻微的男性化和 肝脏毒性。这就是蛋白同化激素，这类药物就是我们通常称为的 类固醇类化合物（在体育界在兴奋剂检查中间要检查）。
甾体药物
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利尿药 diuretics
肾是由肾单位构成的,一个肾单位包括一个肾小球和与它相连的肾小囊和肾小管,它们在 肾实质内。
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利尿药分类
（1）碳酸酐酶抑制剂类 （2）Na+-Cl-协转运抑制剂 （3）Na+-K+-2Cl协转运抑制剂 （4）阻断肾小管上皮Na+通过道药物 （5）盐皮质激素受体阻断剂
为环戊烷并多氢菲的四环结构，有6个手性C原子。
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甾类药物的结构特征
5β系甾体激素
5α系甾体激素
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甾体激素分类
雄甾烷
雌甾烷
雄性激素--雄甾烷，雌性激素--雌甾烷； 孕激素和糖皮质激素---孕甾烷
孕甾烷
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雌激素类药物
雌酮
雌二醇
雌三醇
Hale Waihona Puke Baidu
雌二醇活性最高，雌酮是他的1/10，雌三醇是他的1/30。
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睾酮的修饰
丙酸睾酮 426
甲睾酮 427
为了制备睾酮的长效制剂，用丙酸制备成睾酮的酯（丙酸睾酮），他可以增加脂溶性， 减慢代谢，延长疗效；把17位的羟基引入一些其他基团，增加17位的位阻，如引入甲基， 得甲睾酮。
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雄性激素作用的分离
雄性激素有雄性激素的作用和蛋白同化活性，雄性激素 的作用对于男子的雄性发育有一定的维持，可以用于由 于睾丸素水平下降引起的一些疾病，还可以用于女子由 于体内激素紊乱引起的一些疾病。
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雌二醇（Estradiol）418
化学名：雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇。 雌二醇口服很容易被破坏，通常通过注射和外用给药，在肝肠循环中间代谢形成雌酮和 雌三醇。
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雌二醇的结构修饰—炔基化、醚化
炔雌醇 420
炔雌醚 420
尼尔雌醇 420
雌二醇在体内的代谢主要是17位羟基氧化生成酮羰基，如在17位 引入一些基团，他可以阻止17位羰基的氧化或增加口服吸收能力 或增加活性。
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五、盐皮质激素受体阻断剂
螺内酯 405
化学名：17β-羟基-3-氧-7α-（乙酰硫基）-17-孕甾-4-烯-21-羧酸-
γ-内酯。
甾体结构，与体内醛固酮类物质比较相似，可竞争性地抑制醛固
酮和盐皮质激素受体的结合，抑制钠离子的重吸收，减少钾离子
的排泄。又名安体舒通。
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甾类药物的基本骨架（甾核）
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甲睾酮 427
这是17α甲基，17β羟基，雄甾烯，化学名：17α-甲基17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮，又称甲基睾丸素，
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丙酸睾酮 426
睾丸素用丙酸酯化，化学名：17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮 丙酸酯，又称丙酸睾丸素。
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小结
刚才我们介绍也甾体激素，首先介绍了甾体的化合物结 构特征及他的变化方法和命名的原则，也介绍他的空间 结构，这一类甾体的药物都是5α的甾体，还介绍了雌性 激素和雄性激素，雄性激素的药物里面又分雄性激素和 蛋白同化激素。
能与三氯化铁起呈色反应。
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雄性激素类药物
天然的雄性激素由睾丸分泌，它除了能够维持雄性生殖器官的发育和促进第二副性征 形成，他还有促进蛋白质合成，减少蛋白质分解的作用（蛋白同化活性）。
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体内的原始雄性激素
睾酮 426
又称为睾丸素，在体内容易被消化道破坏，作用时间短，他主要的是在17羟基容易被氧 化。
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雌二醇的结构修饰—酯化
3-苯甲酸雌二醇 420
3,17-二丙酸雌二醇 420
雌二醇 不能口服，口服以后经过胃肠道和肝脏代谢会迅
速地失活，通常雌二醇的3位的羟基或者17位的羟基把
他成酯，增加了他在体内的作用时间。
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非甾体雌激素
己烯雌酚 422
化学名：（E）-4,4`-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚。 有二个酚羟基的话，会起到一个雌性激素的活性作用。
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但是对同化激素来讲，可以用于一些由于手术或长期 生病，虚弱的病人迅速地恢复体内，但是对于同化激素 的活性来讲，雄性激素的活性可能是一个副反应。这样 来讲，就要使得蛋白同化激素的活性和雄性激素的活性 能够分开，这样能有利于给药。
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雄性激素作用的分离
甲睾酮 427
羟甲烯龙 427
把A环的结构进行改造的时候，使A环变形，可以增加他 的蛋白同化作用，如在2位引入一个C=C双键，就得到 羟甲烯龙，他具有雄性激素降低，增加和保留蛋白同化 激素的活性的作用。