低取代羟丙纤维素
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低取代羟丙纤维素 L-HPC
L-HPC R = H or [CH2CH(CH3)O]mH
低取代羟丙基纤维素是纤维素的低取代羟基
醚
低取代羟丙基纤维素(L-HPC)是中西药 片剂优良的赋形剂。它不仅可以大大 缩短片剂的崩解时问,有利于药剂的有 效释放,充分发挥其疗效;同时可以提高 药片硬度,便于其贮存和运输，是制药 行业不可缺少的辅料。
2、使用“同心双路喷嘴”进行水分散体包衣
3、溶剂法包衣
这是一种常用有机溶剂包衣法 ，典型溶剂就是水 和乙醇混合。
4、氨中和包衣
5、干粉包衣
6、固体分散剂
这种技术通过增加溶解度提高难溶性药物的生物利
用度
4、安全性
• 通过动物实验证明证HPMCAS口服安全无 毒，大鼠和家兔的LD50都在2.5g/kg以上。 用14C标记的琥珀酸合成的HPMCAS的大 鼠口服实验表明，口服其l20h后，大部由 粪便排出，0.2%-3.6%由尿中回收。
酸羟醋丙基甲基纤维 素琥珀酸酯(HPMCAS) 是HPMC的醋酸和琥珀 酸混合酯。
HPMCAS是以HPMC 为原料，与醋酐、无水 琥珀酸酯化而得，产物 经洗净、干燥并粉碎成 粉状。
2、性质
• HPMCAS为白色至黄白色的、无味、微有醋酸异 臭的平均粒径在10μm以下的粉末或颗粒，其标 准型号平均粒径约5μm。
(二)醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯
• 醋酸羟丙基甲基纤维Leabharlann Baidu琥珀酸酯是近些年 开发的肠溶包衣材料，日本已于1989年载 入局外规(日本药局方外医药品成分规格)， 美国FDA也己批准使用。
• 日本信越化学公司开发的HPMCAS，商 品名Shin-Etsu Aqoat，平均分子量2.5万7.4万。
来源 制法
1、来源与制法
• 低取代羟丙纤维素是含羟丙基取代基较低 的HPC，L-HPC的取代基含量为5%~16%， 约相当取代摩尔数0.1~0.2。
• 制法：本品是由碱性纤维素与环氧丙烷， 在高温高压下反应而制得。 反应结束后， 中和，重结晶，洗涤，粉碎即得。
2、性质
• 本品为白色或类白色纤维状或颗粒状粉末， 无味，无臭或微有异臭且无味。平均粒子 大小不同、等级不一，其一些 粉体学性质 也不同，大粒子崩解性好，小粒子有较强 结合性。
• 肠溶包衣材料、缓释性包衣材料和薄膜包衣材 料，其粒径在5μm以下者也可作水分散体用于包 衣。HPMCAS的特殊优点是在小肠上部(十二指 肠)溶解性好，对于增加药物的小肠吸收比现行的 一些肠溶材料理想，是我国急待开发的辅料品种。
•
1、常规水分散体包衣
•
将聚合物粉末分散于水中，然后喷洒到素片或颗粒上。
• 松密度：约为0.46g/cm3
• 轻敲密度：约为0.57~0.65g/cm3
• L-HPC在水和有机溶剂中不溶，但在水中可 溶胀，这是它的突出特点。L-HPC的溶胀性 随取代基的增加而提高
• 溶于NaOH溶液(1 in 10) 形成粘性溶液
• 由于它的粉末有很大的表面积和孔隙度， 故加速了吸湿速度，增加了溶胀性，用于 片剂时，使片剂易于崩解
• 它的粗糙结构与药粉和颗粒之间有较大的 镶嵌作用，使黏结强度增加，从而提高片 剂的硬度和光泽度
3、应用
✓L-HPC主要在片剂中用作崩解剂及湿法制粒 的粘合剂，也可用于直接压片制备的快速崩 解剂。 ✓一般L-HPC在处方中用量为5-25％ ✓也可用于快速崩解片中（直接压片）
• 低取代羟丙纤维素（L－HPC）主要作片剂 崩解剂和粘合剂，用低取代羟丙纤维素作 粘合剂、崩解剂的特点是：容易压制成型， 适用性较强，特别是不易成型，塑性和脆 性大的片子，加入低取代羟丙纤维素就能 提高片剂的硬度和外观的光亮度还能使片 剂崩解迅速，即使片子的硬度达到13kg不 碎，崩解也只需十几分钟，提高片子内在 质量，并提高疗效；用低取代羟丙纤维素 制得的片剂长期保存崩解度不受影响。
• 作片剂粘合剂，湿法制粒时一般加5~20%， 粉末直接压片时用量5~20%，作片剂崩解剂， 用量2~10%，一般为5%，内加和外加均可， 视具体处方而定。
• 低取代羟丙纤维素（L－HPC）也可作为食 品添加剂，在食品工业中用作乳化剂、稳 定剂、助悬剂、增稠剂、成膜剂，用于饮 料、糕点、果酱等的制造。
• HPMCAS的稳定性较CAP和HPMCP优良，45℃放置3个 月，取代基含量无变化，40℃及相对湿度75%放置3个月， 有较多醚基分解，乙酰基和琥珀基含量略有下降(下降 0.1%-1.6%)，故宜防潮贮藏。
3、应用
• HPMCAS为20世纪70年代开发，近年才被工业发 达国家有关部门批准应用的片剂
• 低取代羟丙纤维素（L－HPC）还用于日化 工业，用作霜剂、香波、乳液等化妆品的 制造。
4、安全性
• 一般认为低取代羟丙纤维素是无毒、无刺 激性的辅料。
• 动物毒性试验表明，大鼠口服6g/(kg.d)超 过六个月没有不良作用。家兔和大鼠口服 5g/(kg.d)未见有致畸作用。
• 大鼠口服LD50 15g/kg
• 松密度：0.2~0.5g/cm3 • 轻敲密度：0.3~0.65g/cm3 • 玻璃化转变温度：120~135 ℃ • 膜的拉伸强度：51~55MPa • 水蒸气渗透性;165g/d.m2 • 伸长率：165%~210%（20 ℃ ,75%RH）
• （1）溶解性
• HPMCAS溶于氢氧化钠、碳酸钠试液，易溶于丙 酮或二氯甲烷/乙醇混合液，不溶于水、乙醇和乙 醚。HPMCAS在pH为5.5-7.1缓冲液中，溶解时 间大都在10min以内，最长不超过30min。但表 4-15中含乙酚基高的(>11%)并含琥珀酰基低的 (<(9.6%)，HPMCAS在pH为5.5-7.1的缓冲液中， 溶解性不良。标示粘度为3-5mPa·s，粘度限度为 标示粘度的80%-100%。
• (2)吸湿性
• HPMCAS有吸湿性，它的平衡吸湿量在25℃和相对湿 度82%时，大约在10%以下。HPMCAS的抗拉强度为 450-520kg/cm2，伸长率为5%-10%。
• (3)稳定性
• 热重分析表明，在200℃以前HPMCAS对热稳定，在 200℃以后，开始快速失重，比之HPMCP(152℃)和CAP (124℃)有更大的热稳定性。
L-HPC R = H or [CH2CH(CH3)O]mH
低取代羟丙基纤维素是纤维素的低取代羟基
醚
低取代羟丙基纤维素(L-HPC)是中西药 片剂优良的赋形剂。它不仅可以大大 缩短片剂的崩解时问,有利于药剂的有 效释放,充分发挥其疗效;同时可以提高 药片硬度,便于其贮存和运输，是制药 行业不可缺少的辅料。
2、使用“同心双路喷嘴”进行水分散体包衣
3、溶剂法包衣
这是一种常用有机溶剂包衣法 ，典型溶剂就是水 和乙醇混合。
4、氨中和包衣
5、干粉包衣
6、固体分散剂
这种技术通过增加溶解度提高难溶性药物的生物利
用度
4、安全性
• 通过动物实验证明证HPMCAS口服安全无 毒，大鼠和家兔的LD50都在2.5g/kg以上。 用14C标记的琥珀酸合成的HPMCAS的大 鼠口服实验表明，口服其l20h后，大部由 粪便排出，0.2%-3.6%由尿中回收。
酸羟醋丙基甲基纤维 素琥珀酸酯(HPMCAS) 是HPMC的醋酸和琥珀 酸混合酯。
HPMCAS是以HPMC 为原料，与醋酐、无水 琥珀酸酯化而得，产物 经洗净、干燥并粉碎成 粉状。
2、性质
• HPMCAS为白色至黄白色的、无味、微有醋酸异 臭的平均粒径在10μm以下的粉末或颗粒，其标 准型号平均粒径约5μm。
(二)醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯
• 醋酸羟丙基甲基纤维Leabharlann Baidu琥珀酸酯是近些年 开发的肠溶包衣材料，日本已于1989年载 入局外规(日本药局方外医药品成分规格)， 美国FDA也己批准使用。
• 日本信越化学公司开发的HPMCAS，商 品名Shin-Etsu Aqoat，平均分子量2.5万7.4万。
来源 制法
1、来源与制法
• 低取代羟丙纤维素是含羟丙基取代基较低 的HPC，L-HPC的取代基含量为5%~16%， 约相当取代摩尔数0.1~0.2。
• 制法：本品是由碱性纤维素与环氧丙烷， 在高温高压下反应而制得。 反应结束后， 中和，重结晶，洗涤，粉碎即得。
2、性质
• 本品为白色或类白色纤维状或颗粒状粉末， 无味，无臭或微有异臭且无味。平均粒子 大小不同、等级不一，其一些 粉体学性质 也不同，大粒子崩解性好，小粒子有较强 结合性。
• 肠溶包衣材料、缓释性包衣材料和薄膜包衣材 料，其粒径在5μm以下者也可作水分散体用于包 衣。HPMCAS的特殊优点是在小肠上部(十二指 肠)溶解性好，对于增加药物的小肠吸收比现行的 一些肠溶材料理想，是我国急待开发的辅料品种。
•
1、常规水分散体包衣
•
将聚合物粉末分散于水中，然后喷洒到素片或颗粒上。
• 松密度：约为0.46g/cm3
• 轻敲密度：约为0.57~0.65g/cm3
• L-HPC在水和有机溶剂中不溶，但在水中可 溶胀，这是它的突出特点。L-HPC的溶胀性 随取代基的增加而提高
• 溶于NaOH溶液(1 in 10) 形成粘性溶液
• 由于它的粉末有很大的表面积和孔隙度， 故加速了吸湿速度，增加了溶胀性，用于 片剂时，使片剂易于崩解
• 它的粗糙结构与药粉和颗粒之间有较大的 镶嵌作用，使黏结强度增加，从而提高片 剂的硬度和光泽度
3、应用
✓L-HPC主要在片剂中用作崩解剂及湿法制粒 的粘合剂，也可用于直接压片制备的快速崩 解剂。 ✓一般L-HPC在处方中用量为5-25％ ✓也可用于快速崩解片中（直接压片）
• 低取代羟丙纤维素（L－HPC）主要作片剂 崩解剂和粘合剂，用低取代羟丙纤维素作 粘合剂、崩解剂的特点是：容易压制成型， 适用性较强，特别是不易成型，塑性和脆 性大的片子，加入低取代羟丙纤维素就能 提高片剂的硬度和外观的光亮度还能使片 剂崩解迅速，即使片子的硬度达到13kg不 碎，崩解也只需十几分钟，提高片子内在 质量，并提高疗效；用低取代羟丙纤维素 制得的片剂长期保存崩解度不受影响。
• 作片剂粘合剂，湿法制粒时一般加5~20%， 粉末直接压片时用量5~20%，作片剂崩解剂， 用量2~10%，一般为5%，内加和外加均可， 视具体处方而定。
• 低取代羟丙纤维素（L－HPC）也可作为食 品添加剂，在食品工业中用作乳化剂、稳 定剂、助悬剂、增稠剂、成膜剂，用于饮 料、糕点、果酱等的制造。
• HPMCAS的稳定性较CAP和HPMCP优良，45℃放置3个 月，取代基含量无变化，40℃及相对湿度75%放置3个月， 有较多醚基分解，乙酰基和琥珀基含量略有下降(下降 0.1%-1.6%)，故宜防潮贮藏。
3、应用
• HPMCAS为20世纪70年代开发，近年才被工业发 达国家有关部门批准应用的片剂
• 低取代羟丙纤维素（L－HPC）还用于日化 工业，用作霜剂、香波、乳液等化妆品的 制造。
4、安全性
• 一般认为低取代羟丙纤维素是无毒、无刺 激性的辅料。
• 动物毒性试验表明，大鼠口服6g/(kg.d)超 过六个月没有不良作用。家兔和大鼠口服 5g/(kg.d)未见有致畸作用。
• 大鼠口服LD50 15g/kg
• 松密度：0.2~0.5g/cm3 • 轻敲密度：0.3~0.65g/cm3 • 玻璃化转变温度：120~135 ℃ • 膜的拉伸强度：51~55MPa • 水蒸气渗透性;165g/d.m2 • 伸长率：165%~210%（20 ℃ ,75%RH）
• （1）溶解性
• HPMCAS溶于氢氧化钠、碳酸钠试液，易溶于丙 酮或二氯甲烷/乙醇混合液，不溶于水、乙醇和乙 醚。HPMCAS在pH为5.5-7.1缓冲液中，溶解时 间大都在10min以内，最长不超过30min。但表 4-15中含乙酚基高的(>11%)并含琥珀酰基低的 (<(9.6%)，HPMCAS在pH为5.5-7.1的缓冲液中， 溶解性不良。标示粘度为3-5mPa·s，粘度限度为 标示粘度的80%-100%。
• (2)吸湿性
• HPMCAS有吸湿性，它的平衡吸湿量在25℃和相对湿 度82%时，大约在10%以下。HPMCAS的抗拉强度为 450-520kg/cm2，伸长率为5%-10%。
• (3)稳定性
• 热重分析表明，在200℃以前HPMCAS对热稳定，在 200℃以后，开始快速失重，比之HPMCP(152℃)和CAP (124℃)有更大的热稳定性。