神经内分泌和免疫系统PPT课件
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1 免疫源性物质对神经系统的影响
胞减少，降低刀豆球蛋白A (Con A)的促T细胞 增殖反应和NK细胞活性，还抑制迟发性皮肤高 敏反应(DTH)。
损坏下丘脑中部导致T、B淋巴细胞减少。 后部下丘脑损坏导致T辅助细胞／T抑制细 胞比例的下降，还能促进肿瘤生长。
②边缘前脑结构：
损坏边缘前脑结构也影响免疫功能。Hale Waihona Puke Baidu损坏背侧海马或杏仁复合体可导致脾细胞 和胸腺细胞数量一过性增加及对ConA 的T 细胞增殖反应增强。
（2）内分泌组织中细胞因子受体
无论是正常的内分泌组织还是源于内分泌 组织的肿瘤细胞上均有细胞因子受体存在。
（3）神经系统中细胞因子受体 已证实，无论在基础状态下还是诱导后，
脑组织中存在多种细胞因子的受体蛋白或相应 的mRNA。
2 配体
（1）免疫器官中的神经内分泌介质 众所周知，淋巴组织和淋巴器官受神经支
配，这些神经纤维伴随血管穿过被膜而进入淋 巴组织，其性质为交感或副交感神经纤维。
近年研究表明，支配中枢和外周器官的 神经中含有多种肽能神经纤维分泌：P物质 (SP)、血管活性肠肽(VIP)、降钙素基因相关 肽(CGRP)、神经肽Y(NPY)、亮脑啡肽(L-ENK)、 生长抑素(SS)、去甲肾上腺素(NE)、缩胆囊 素(CCK)、乙酰胆碱(Ach)、神经降压素(NT)、 甲硫氨酸脑啡肽(M-ENK)等活性物质。这充分 表明，免疫组织和器官受到交感神经、副交 感神经和肽能神经纤维的支配，体现出神经 系统对免疫系统的直接影响。
（3）神经递质对免疫系统的作用
按化学结构的不同将神经递质分为4类， 即氨基酸类、单胺类、乙酰胆碱类和神经肽 类。它们通过突触联系，调节钙离子通道和 第二信使的信号开闭，进而对局部区域其它 类神经末梢和免疫细胞发挥作用。各类神经 递质通过还可以直接作用于免疫细胞上的相 应受体，调节免疫效应。
（三） 免疫系统对神经内分泌系统的影响
（2）神经内分泌系统中的细胞因子
内分泌系统中正常情况下就存在一些细 胞因子，而且经诱导后还可以产生许多细胞 因子。中枢神经系统也存在白介素和干扰素 等细胞因子。脊髓的神经末梢中可以检测到 IFN-样免疫活性物质。
（二） 激素、神经递质对免疫功能的影响
1 内分泌激素对免疫系统的影响 大量的研究已经证明，激素可以导致免疫
右侧大脑皮层通过调节左侧大脑皮层 的传出信号，似乎起到相反的作用。
④脑干： 损坏延髓尾侧网状结构和尾侧脑桥，可
抑制DTH。 损坏吻内侧网状结构和中缝核则可增强
DTH。损毁网状结构还可伴随胸腺的退化。 电损坏蓝斑后，大鼠的体液免疫和细胞
免疫反应均降低。 特异地损坏臂旁核，可导致胸腺细胞增
殖反应减弱。
神经内分泌免疫网络和疾病
硕士研究生系统病理生理学教材 贵阳医学院
一、神经内-分泌-免疫网络
传统观点认为，神经系统和内分泌系统 调节着动物和人体的机能活动。近2O年来，由 于免疫学的迅速发展，使人们认识到在生物体 内还存在着第三个大的调节系统--免疫系统。 已经证实神经内分泌系统与免疫系统之间存在 双向信息传递机制，即免疫系统不仅受神经、 内分泌系统的调控，而且还能反馈调节神经、 内分泌系统的某些功能。
(一) 三系统间相互作用的物质基础
1、受体
免疫、神经及内分泌细胞表面存在细 胞因子、激素、神经递质和神经肽类物质 的受体，这类受体的存在构成了神经内分 泌免疫作用网络重要的物质基础。
（1）免疫细胞表面的受体
目前已经肯定免疫细胞可以结合多种不同 的激素、神经递质及神经肽，即免疫细胞上存 在有相应的受体，而且不同免疫细胞上的神经 递质及内分泌激素的受体都不仅相同。
这种相互作用的功能联系是通过神经、 内分泌和免疫三大调节系统共有的化学信息 分子与受体实现的。即免疫系统不仅具有多 种神经内分泌激素的受体和细胞因子受体， 并对来自神经内分泌组织的相应配体发生反 应，而受神经内分泌系统调节；免疫器官组 织还能合成多种激素和细胞因子而影响中枢 神经和内分泌系统。
Besedovsky首次提出体内存在神经-内分 泌-免疫网络(neuro—endocrine—immune network，NEIN)的假说。特别是随着分子生物 学的发展，已逐步揭示出许多神经内分泌的介 质、激素和免疫系统的淋巴因子、单核因子以 及三个系统的细胞表面相关受体的存在及其理 化生物学特性，使三个系统之间相互作用的机 制得到阐明。
2 神经系统对免疫系统的影响
（1）条件性免疫反应
研究发现，动物体内免疫反应可形成 条件反射，这是中枢神经系统作用于免疫 系统的有力证据之一。条件反射可以延长 患自身免疫性疾病小鼠的寿命。另外，条 件反射也可导致免疫增强效应。
（2） 中枢神经损伤对免疫功能的影响
①下丘脑： 前下丘脑损坏可导致有核脾细胞和胸腺细
此外，免疫系统可直接分泌神经-内分 泌肽类激素，如：ACTH、TSH,、GH、LH、 CRH、P物质等。现已证明，这些神经内分泌 激素的结构和功能与神经内分泌细胞所产生 的完全相同。它们是神经内分泌系统和免疫 系统之间双向作用的介质。这些物质可以通 过旁分泌或自分泌的方式参与免疫、神经内 分泌调节。
化学性损坏外侧隔区后，NK 细胞活性 增强，抗体生成反应下降，脾脏巨噬细胞 分泌TNF-减弱，T 细胞对ConA 的淋巴细 胞增殖反应增强。
③大脑皮层：
Renoux等提出大脑皮层能够调节免疫 反应，并且具有左右差异。
大面积损坏小鼠左侧的大脑皮层可导 致T 细胞数目和反应性下降，NK 细胞活性 下降，而对B细胞和巨噬细胞没有影响。
反应减弱或增强，这取决于激素的种类、剂量 和时间。
大多数激素起免疫抑制作用，如ACTH、生 长抑素（SS）、雄激素、前列腺素等，都属于 免疫抑制类内分泌激素，具体表现为抑制吞噬 功能、降低淋巴细胞的增殖能力和减少抗体生 成等。
有部分激素，如甲状腺素、生长激素、P 物质、-内啡肽(-END)、催产素和催乳素 (PRL)等可增强免疫反应，属于免疫增强类神 经激素，具体表现为促进淋巴细胞的增殖，使 抗体产生增多，并可活化巨噬细胞，使吞噬功 能增强。
胞减少，降低刀豆球蛋白A (Con A)的促T细胞 增殖反应和NK细胞活性，还抑制迟发性皮肤高 敏反应(DTH)。
损坏下丘脑中部导致T、B淋巴细胞减少。 后部下丘脑损坏导致T辅助细胞／T抑制细 胞比例的下降，还能促进肿瘤生长。
②边缘前脑结构：
损坏边缘前脑结构也影响免疫功能。Hale Waihona Puke Baidu损坏背侧海马或杏仁复合体可导致脾细胞 和胸腺细胞数量一过性增加及对ConA 的T 细胞增殖反应增强。
（2）内分泌组织中细胞因子受体
无论是正常的内分泌组织还是源于内分泌 组织的肿瘤细胞上均有细胞因子受体存在。
（3）神经系统中细胞因子受体 已证实，无论在基础状态下还是诱导后，
脑组织中存在多种细胞因子的受体蛋白或相应 的mRNA。
2 配体
（1）免疫器官中的神经内分泌介质 众所周知，淋巴组织和淋巴器官受神经支
配，这些神经纤维伴随血管穿过被膜而进入淋 巴组织，其性质为交感或副交感神经纤维。
近年研究表明，支配中枢和外周器官的 神经中含有多种肽能神经纤维分泌：P物质 (SP)、血管活性肠肽(VIP)、降钙素基因相关 肽(CGRP)、神经肽Y(NPY)、亮脑啡肽(L-ENK)、 生长抑素(SS)、去甲肾上腺素(NE)、缩胆囊 素(CCK)、乙酰胆碱(Ach)、神经降压素(NT)、 甲硫氨酸脑啡肽(M-ENK)等活性物质。这充分 表明，免疫组织和器官受到交感神经、副交 感神经和肽能神经纤维的支配，体现出神经 系统对免疫系统的直接影响。
（3）神经递质对免疫系统的作用
按化学结构的不同将神经递质分为4类， 即氨基酸类、单胺类、乙酰胆碱类和神经肽 类。它们通过突触联系，调节钙离子通道和 第二信使的信号开闭，进而对局部区域其它 类神经末梢和免疫细胞发挥作用。各类神经 递质通过还可以直接作用于免疫细胞上的相 应受体，调节免疫效应。
（三） 免疫系统对神经内分泌系统的影响
（2）神经内分泌系统中的细胞因子
内分泌系统中正常情况下就存在一些细 胞因子，而且经诱导后还可以产生许多细胞 因子。中枢神经系统也存在白介素和干扰素 等细胞因子。脊髓的神经末梢中可以检测到 IFN-样免疫活性物质。
（二） 激素、神经递质对免疫功能的影响
1 内分泌激素对免疫系统的影响 大量的研究已经证明，激素可以导致免疫
右侧大脑皮层通过调节左侧大脑皮层 的传出信号，似乎起到相反的作用。
④脑干： 损坏延髓尾侧网状结构和尾侧脑桥，可
抑制DTH。 损坏吻内侧网状结构和中缝核则可增强
DTH。损毁网状结构还可伴随胸腺的退化。 电损坏蓝斑后，大鼠的体液免疫和细胞
免疫反应均降低。 特异地损坏臂旁核，可导致胸腺细胞增
殖反应减弱。
神经内分泌免疫网络和疾病
硕士研究生系统病理生理学教材 贵阳医学院
一、神经内-分泌-免疫网络
传统观点认为，神经系统和内分泌系统 调节着动物和人体的机能活动。近2O年来，由 于免疫学的迅速发展，使人们认识到在生物体 内还存在着第三个大的调节系统--免疫系统。 已经证实神经内分泌系统与免疫系统之间存在 双向信息传递机制，即免疫系统不仅受神经、 内分泌系统的调控，而且还能反馈调节神经、 内分泌系统的某些功能。
(一) 三系统间相互作用的物质基础
1、受体
免疫、神经及内分泌细胞表面存在细 胞因子、激素、神经递质和神经肽类物质 的受体，这类受体的存在构成了神经内分 泌免疫作用网络重要的物质基础。
（1）免疫细胞表面的受体
目前已经肯定免疫细胞可以结合多种不同 的激素、神经递质及神经肽，即免疫细胞上存 在有相应的受体，而且不同免疫细胞上的神经 递质及内分泌激素的受体都不仅相同。
这种相互作用的功能联系是通过神经、 内分泌和免疫三大调节系统共有的化学信息 分子与受体实现的。即免疫系统不仅具有多 种神经内分泌激素的受体和细胞因子受体， 并对来自神经内分泌组织的相应配体发生反 应，而受神经内分泌系统调节；免疫器官组 织还能合成多种激素和细胞因子而影响中枢 神经和内分泌系统。
Besedovsky首次提出体内存在神经-内分 泌-免疫网络(neuro—endocrine—immune network，NEIN)的假说。特别是随着分子生物 学的发展，已逐步揭示出许多神经内分泌的介 质、激素和免疫系统的淋巴因子、单核因子以 及三个系统的细胞表面相关受体的存在及其理 化生物学特性，使三个系统之间相互作用的机 制得到阐明。
2 神经系统对免疫系统的影响
（1）条件性免疫反应
研究发现，动物体内免疫反应可形成 条件反射，这是中枢神经系统作用于免疫 系统的有力证据之一。条件反射可以延长 患自身免疫性疾病小鼠的寿命。另外，条 件反射也可导致免疫增强效应。
（2） 中枢神经损伤对免疫功能的影响
①下丘脑： 前下丘脑损坏可导致有核脾细胞和胸腺细
此外，免疫系统可直接分泌神经-内分 泌肽类激素，如：ACTH、TSH,、GH、LH、 CRH、P物质等。现已证明，这些神经内分泌 激素的结构和功能与神经内分泌细胞所产生 的完全相同。它们是神经内分泌系统和免疫 系统之间双向作用的介质。这些物质可以通 过旁分泌或自分泌的方式参与免疫、神经内 分泌调节。
化学性损坏外侧隔区后，NK 细胞活性 增强，抗体生成反应下降，脾脏巨噬细胞 分泌TNF-减弱，T 细胞对ConA 的淋巴细 胞增殖反应增强。
③大脑皮层：
Renoux等提出大脑皮层能够调节免疫 反应，并且具有左右差异。
大面积损坏小鼠左侧的大脑皮层可导 致T 细胞数目和反应性下降，NK 细胞活性 下降，而对B细胞和巨噬细胞没有影响。
反应减弱或增强，这取决于激素的种类、剂量 和时间。
大多数激素起免疫抑制作用，如ACTH、生 长抑素（SS）、雄激素、前列腺素等，都属于 免疫抑制类内分泌激素，具体表现为抑制吞噬 功能、降低淋巴细胞的增殖能力和减少抗体生 成等。
有部分激素，如甲状腺素、生长激素、P 物质、-内啡肽(-END)、催产素和催乳素 (PRL)等可增强免疫反应，属于免疫增强类神 经激素，具体表现为促进淋巴细胞的增殖，使 抗体产生增多，并可活化巨噬细胞，使吞噬功 能增强。