性激素介绍
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绝经期
激素水平
– FSH和LH明显升高
– 类固醇类激素水平
• 雌激素水平明显下降 • 雄激素水平轻微下降
绝经后
生殖激素的临床应用
LH黄体酮
LH由垂体产生
– 女性
• 促进孕酮的产生 • 年龄和月经对LH影响很大
– 男性
• 有助于精子的产生 • 控制睾酮的水平
FSH卵泡刺激素
FSH由垂体产生
性激素活性的指标 女性雄激素增多征 男性性功能减退 雄激素敏感性指标 甲状腺功能的非特异性指标 心血管疾病的观察指标
SHBG的临床应用
29
SHBG的临床应用
雄激素浓度正常但临床症状却指向雄性素过量時， SHBG检测就是雄激素作用过度或延久性作用的重要指标
• 女性高雄激素症：
-多毛症及男性化：SHBG水平可较正常下降50％，游离睾酮增加90％
垂体
– 连续几年脉冲式分泌LH和FSH，并逐渐增加
卵巢
– 增长分泌雌激素和孕激素 – 刺激子宫、乳房等第Hale Waihona Puke Baidu性征的发育
青春期
8
月经周期中激素水平
9 Company Confidential
受精卵
– 如果受精，它会在排卵后6-12天游到子宫腔并着床
• hCG 产生 – 保持黄体持续产生孕酮 – 激素通过妊娠试验检测
Prolactin泌乳素
水平升高
– 下丘脑垂体紊乱
• 能精确检测垂体肿瘤
– 导致性腺机能减退 – 导致女性的绝经和不孕 – 导致男性的不育 – 食欲减退 – 肾衰竭 – 导致甲状腺机能减退的次要原因
很少出现水平降低
Testosterone 睾酮
男性
• 女性
– 水平降低
• 性腺机能减退 • 肾衰竭、肝硬化等疾病
男性：睾丸间质细胞合成 女性：肾上腺皮质网状带合成 60%和SHBG结合、38%和白蛋白结合，2%游离 与SHBG结合的睾酮无生物活性 与蛋白质结合而运转的睾酮容易断裂 和雌激素的拮抗物发挥其作用
SHBG的临床应用
25
生物活性睾酮=白蛋白结合的睾酮+游离睾酮 Bioavailable T=Alb bound T+ free T
类固醇类性激素水平在出生后5-7天降至最低并维持到青春期 出生后2-5个月内，LH和FSH达到峰值，随后降低至低值直到青春期 两性性激素水平相似，LH>FSH 肾上腺雄激素水平在6-7岁时开始上升并保持至青春期末期 肾上腺雄激素是雌激素生物合成的前体
青春期前
7
下丘脑
– 开始脉冲式释放GnRH
SHBG 性激素结合球蛋白
SHBG的生物特性
22
影响SHBG水平的因素
影响SHBG生成的因素:
– 雌二醇/睾酮的比值调控 – 甲状腺激素 – 胰岛素 – 饮食因素
SHBG通过雌二醇刺激生成同时受到睾酮抑制
– 故女性SHBG水平＞男性 – 孕妇因为体内雌激素升高而含有高浓度的SHBG
SHBG的生物特性
（PRL）
- 抑制素
(Inh)
- 人绒毛膜促性腺激素 (hCG)
类固醇激素（胆固醇衍生物）
－雄激素性 ：睾酮、硫酸脱氢表雄酮等 －雌激素 ：雌二醇、未结合雌三醇等 －孕激素 ：孕酮等
性激素生理介绍
可溶于血液， 运输中不需要载体
脂溶性，不能在血液中溶解， 运输中需与载体结合， 以 激素－载体复合物的形式运输
关爱女性健康
——贝克曼库尔特全球生殖健康专家
内容
性激素概览 女性激素系统 性激素临床应用 产前筛查和不孕不育 贝克曼激素菜单
性激素生理分泌图解
性激素生理介绍
性激素的分类和运送模式
蛋白质激素（肽类激素）
－促性腺素释放激素 （GnRH)
－促卵泡素
（FSH)
－促黄体素
（LH)
－泌乳素
临床科室
妇产科
儿科 内分泌科 家庭遗传科
家庭遗传科 内分泌科 妇产科 生殖保健科 肿瘤科
家庭遗传科 内分泌科 泌尿科 生殖保健科
内分泌科
性激素生理介绍
为临床提供全面性/针对性检测
针对患者
胎儿/孕妇
儿童
诊断领域
产前筛查
激素功能检测
成年女性
激素水平检测
成年男性 老年人
激素水平检测 激素功能检测
5
女性性激素系统
34
SHBG的临床应用
Case Study
• 诊断结果
- 近期素食 - 实用大量大豆蛋白制品
• 治疗
- 减少豆制品摄取 - 适量雄激素注射
• 第二次检验单
- 总睾酮 :正常范围内，有小的改变 - SHBG:正常 - FAI:正常 - 游离睾酮 :？
35
SHBG的临床应用
SHBG的临床应用
31
• 男性性腺功能减退症：
- 临床有男性化不足的表现 - SHBG浓度增高，未结合睾酮减少，生物利用性睾酮降低（十分必要）
SHBG的临床应用
32
• 雄激素敏感性指标（睾丸女性化症等）：
- 注射了复方睾酮后第七天，血SHBG应下降20%以上
• “男性更年期”
- 用药治疗，光测总T是不够的
– 女性
• 刺激卵泡的产生 • 刺激雌激素的产生 • 年龄和月经对FSH影响很大
– 男性
• 有助于精子的产生 • 控制睾酮的水平
LH、FSH的临床应用
– 青春期早发育或者晚发育 – 无月经 – 卵巢多囊综合症 – 原发卵巢功能障碍 – 原发女性机能亢进 – 不孕不育 – 绝经期 – 性腺损伤（降低） – 垂体损伤（升高）
SHBG的临床应用
37
SHBG的临床应用
肥胖及心血管疾病：
-低SHBG水平可导致腹型肥胖 -低SHBG可联合肥胖指数预测代谢性疾病的发病风险，比如心肌梗死 -低水平SHBG可能是老年男性冠状动脉粥样硬化的一个独立危险因素
——Sex hormone-binding globulin，type 2 diabetes and obesity ZHANG Min，(Int J Endocrinol Metab，2011，31：39-41) ——Birkebaek NH，Lanse A，Holland-Fischer P，et a1．Effect ofweiSht reduction on insulin sensitivity。sex hormonebinding globulin，№ hormones and gonedotrophins in obese children．Eur j Endocri— noi。2010。163：895-900． ——Mohamad MJ;Mohammad MA;Karayyem M Serum levels of sex hormones in men with acute myocardial infarction 2007(02)
男性 睾 酮
女性
雌 二 醇
SHBG的临床应用
26
推荐SHBG、白蛋白（ALB）、睾酮(T)、雌二醇（E2）的联合组合检测
游离睾酮（FT） 未和蛋白质结合的睾酮（大概2-3%），能和受体结合发挥作用
生物活性睾酮 (BAT) =游离睾酮+白蛋白结合睾酮
游离雄激素指标 (FAI) 比总睾酮值能更准确的反映体内的雄激素活性
• 甲状腺功能：
- 甲亢病人SHBG水平上升；甲减病人SHBG下降 - 和T3，T4均呈现正相关，用作非特异辅助指标 - SHBG也可用作甲状腺素不敏感症，高甲状腺素血症
——《部分甲狀腺疾病患者性激素結合球蛋白測定的意義》張中書,許瑞吉,王國洪,王筱劼 《放射免疫學雜志》 2005年3期
SHBG的临床应用
ofsimplemethodsfortheestimationoffreetestosteroneinserum
SHBG的临床应用
SHBG的生理、临床应用
生理作用
调节性激素活性 运输性激素 降低性激素的代谢清除率 稳定血浆性激素活性 与青春期发育的关系 对妊娠期母儿的保护作用
临床应用
游离雄激素指数（％FAI) ＝ (TT/SHBG)*100 FAI在较正了SHBG异常的基础上测量睾酮水平 是评价高雄激素血症的较好的指标
SHBG的临床应用
27
游离睾酮&生物活性睾酮计算器
链接 —— http://www.issam.ch/freetesto.htm 参考文献——JClinEndocrinolMetab84:3666-3672,1999– Acriticalevaluation
SHBG的临床应用
30
SHBG的临床应用
- 多囊卵巢综合征：雄激素过多，抑制SHBG，使其浓度下降 - 联合硫酸脱氢表雄酮（DHEAS检测），两者呈负相关
——Correlation between sex hormone binding globulin and dehydroepiandrosterone sulfate in patient with polycystic ovary syndrome． 周武, 王薇薇, 張文輝, 陳麗玲 - 《中國實驗診斷學》 2007年6期
在男性体内作用
– 女性化 – 乳房发育
Progesterone孕酮
• 卵巢、胎盘和肾上腺胆固醇合成 • 生育能力的评估
• 监测排卵功能
• 监测怀孕中的危险因素
• 怀孕早期黄体不足的检测 • 宫外孕的一个指标 • 监测孕酮替代治疗
DHEA-S硫酸脱氢表雄酮
女性：全部来自肾上腺皮质 男性：95%来源于肾上腺 极微弱的雄激素活性，无昼夜波动 临床应用：肾上腺来源的雄激素增多
33
SHBG的临床应用
Case Study
• 病人基本情况
- 男性、19岁
• 症状
- 发生勃起功能性障碍 - 没有性欲
• 检验单
- 总睾酮 :正常范围内，靠近下限 - FSH:正常 - LH:正常 - SHBG:升高 - FAI:下降 - 游离睾酮 :？
23
影响SHBG水平的因素
性别 女性
男性
水平升高 怀孕 口服避孕药 甲状腺机能亢进 服用抗癫痫药物 肝硬化 雄激素不敏感征 甲状腺机能亢进 服用抗癫痫药物 肝硬化 雄激素不敏感征
水平下降 多毛症 肥胖 雄激素过剩 多囊卵巢综合症 肢端肥大症 女性男性化 雄激素替代疗法 甲减
SHBG的生物特性
24
睾酮 (Testosterone)
高胰岛素血症： - SHBG可作为高胰岛素血症的特异性标志 - 胰岛素水平升高可抑制肝脏SHBG的合成，致血SHBG水平↓，继而
使性激素水平发生紊乱，造成糖、脂肪代谢障碍，反之则又进一步 降低了胰岛素敏感性，所以SHBG紊乱暗示代谢状态紊乱
——Akin F;Bastemir M;Alki E SHBG levds correlate with insulin resistance in postmenopausal women 2009(02)
– 如果没有受精，就没有hCG产生，黄体消耗
• 孕酮水平下降同时经期开始 • FSH水平重新开始升高
黄体期
连续12个月没有月经
– 平均年龄51岁 – 因为雌二醇下降造成临床表现 – 围绝经期过渡
• 在停经的2-15年前 • 月经周期
– 不规则或停止排卵 • 激素水平
– FSH增长 – LH正常 – E2和Prog下降
– Cushing综合征的鉴别诊断 – 肾上腺疾病的评测 – 多毛症 – PCOS – 胰腺癌治疗监测
Sexhormone-bindingglobulin 一种血浆β球蛋白，分子量约100kd 肝脏是SHBG主要合成和清除部位 对睾酮和雌二醇有高亲和力 运输性激素的重要载体 其生理作用、临床作用广泛
– 水平上升
- 水平升高
• 卵巢多囊综合症 • 卵巢和肾上腺肿瘤 • 先天性肾上腺肿大 • 下丘脑-垂体-卵巢功能紊乱
• 下丘脑-垂体-睾丸功能紊乱
Estradiol雌二醇
雌激素中的主要的生物活性部分
在女性体内作用
– 维持女性第二性征 – 子宫发育，刺激生成子宫颈粘液，增加子宫颈弹性 – 辅助生殖中的应用
36
SHBG的临床应用
• SHBG与胰岛素抵抗： 糖尿病的发病和胰岛素抵抗的预测指标：
- 患2型糖尿病的女性血清SHBG比对照组有明显降低 - SHBG下降程度可预测绝经期前肥胖女性胰岛素抵抗的严重程度
——Review. CLINICIAN‘S CORNER. JAMA. 2006;295(11):1288-1299. doi: 10.1001/jama. 295.11.1288. Sex Differences of Endogenous Sex Hormones and Risk of Type 2 Diabetes. A Systematic Review and Meta-analysis. Eric L. etl.
激素水平
– FSH和LH明显升高
– 类固醇类激素水平
• 雌激素水平明显下降 • 雄激素水平轻微下降
绝经后
生殖激素的临床应用
LH黄体酮
LH由垂体产生
– 女性
• 促进孕酮的产生 • 年龄和月经对LH影响很大
– 男性
• 有助于精子的产生 • 控制睾酮的水平
FSH卵泡刺激素
FSH由垂体产生
性激素活性的指标 女性雄激素增多征 男性性功能减退 雄激素敏感性指标 甲状腺功能的非特异性指标 心血管疾病的观察指标
SHBG的临床应用
29
SHBG的临床应用
雄激素浓度正常但临床症状却指向雄性素过量時， SHBG检测就是雄激素作用过度或延久性作用的重要指标
• 女性高雄激素症：
-多毛症及男性化：SHBG水平可较正常下降50％，游离睾酮增加90％
垂体
– 连续几年脉冲式分泌LH和FSH，并逐渐增加
卵巢
– 增长分泌雌激素和孕激素 – 刺激子宫、乳房等第Hale Waihona Puke Baidu性征的发育
青春期
8
月经周期中激素水平
9 Company Confidential
受精卵
– 如果受精，它会在排卵后6-12天游到子宫腔并着床
• hCG 产生 – 保持黄体持续产生孕酮 – 激素通过妊娠试验检测
Prolactin泌乳素
水平升高
– 下丘脑垂体紊乱
• 能精确检测垂体肿瘤
– 导致性腺机能减退 – 导致女性的绝经和不孕 – 导致男性的不育 – 食欲减退 – 肾衰竭 – 导致甲状腺机能减退的次要原因
很少出现水平降低
Testosterone 睾酮
男性
• 女性
– 水平降低
• 性腺机能减退 • 肾衰竭、肝硬化等疾病
男性：睾丸间质细胞合成 女性：肾上腺皮质网状带合成 60%和SHBG结合、38%和白蛋白结合，2%游离 与SHBG结合的睾酮无生物活性 与蛋白质结合而运转的睾酮容易断裂 和雌激素的拮抗物发挥其作用
SHBG的临床应用
25
生物活性睾酮=白蛋白结合的睾酮+游离睾酮 Bioavailable T=Alb bound T+ free T
类固醇类性激素水平在出生后5-7天降至最低并维持到青春期 出生后2-5个月内，LH和FSH达到峰值，随后降低至低值直到青春期 两性性激素水平相似，LH>FSH 肾上腺雄激素水平在6-7岁时开始上升并保持至青春期末期 肾上腺雄激素是雌激素生物合成的前体
青春期前
7
下丘脑
– 开始脉冲式释放GnRH
SHBG 性激素结合球蛋白
SHBG的生物特性
22
影响SHBG水平的因素
影响SHBG生成的因素:
– 雌二醇/睾酮的比值调控 – 甲状腺激素 – 胰岛素 – 饮食因素
SHBG通过雌二醇刺激生成同时受到睾酮抑制
– 故女性SHBG水平＞男性 – 孕妇因为体内雌激素升高而含有高浓度的SHBG
SHBG的生物特性
（PRL）
- 抑制素
(Inh)
- 人绒毛膜促性腺激素 (hCG)
类固醇激素（胆固醇衍生物）
－雄激素性 ：睾酮、硫酸脱氢表雄酮等 －雌激素 ：雌二醇、未结合雌三醇等 －孕激素 ：孕酮等
性激素生理介绍
可溶于血液， 运输中不需要载体
脂溶性，不能在血液中溶解， 运输中需与载体结合， 以 激素－载体复合物的形式运输
关爱女性健康
——贝克曼库尔特全球生殖健康专家
内容
性激素概览 女性激素系统 性激素临床应用 产前筛查和不孕不育 贝克曼激素菜单
性激素生理分泌图解
性激素生理介绍
性激素的分类和运送模式
蛋白质激素（肽类激素）
－促性腺素释放激素 （GnRH)
－促卵泡素
（FSH)
－促黄体素
（LH)
－泌乳素
临床科室
妇产科
儿科 内分泌科 家庭遗传科
家庭遗传科 内分泌科 妇产科 生殖保健科 肿瘤科
家庭遗传科 内分泌科 泌尿科 生殖保健科
内分泌科
性激素生理介绍
为临床提供全面性/针对性检测
针对患者
胎儿/孕妇
儿童
诊断领域
产前筛查
激素功能检测
成年女性
激素水平检测
成年男性 老年人
激素水平检测 激素功能检测
5
女性性激素系统
34
SHBG的临床应用
Case Study
• 诊断结果
- 近期素食 - 实用大量大豆蛋白制品
• 治疗
- 减少豆制品摄取 - 适量雄激素注射
• 第二次检验单
- 总睾酮 :正常范围内，有小的改变 - SHBG:正常 - FAI:正常 - 游离睾酮 :？
35
SHBG的临床应用
SHBG的临床应用
31
• 男性性腺功能减退症：
- 临床有男性化不足的表现 - SHBG浓度增高，未结合睾酮减少，生物利用性睾酮降低（十分必要）
SHBG的临床应用
32
• 雄激素敏感性指标（睾丸女性化症等）：
- 注射了复方睾酮后第七天，血SHBG应下降20%以上
• “男性更年期”
- 用药治疗，光测总T是不够的
– 女性
• 刺激卵泡的产生 • 刺激雌激素的产生 • 年龄和月经对FSH影响很大
– 男性
• 有助于精子的产生 • 控制睾酮的水平
LH、FSH的临床应用
– 青春期早发育或者晚发育 – 无月经 – 卵巢多囊综合症 – 原发卵巢功能障碍 – 原发女性机能亢进 – 不孕不育 – 绝经期 – 性腺损伤（降低） – 垂体损伤（升高）
SHBG的临床应用
37
SHBG的临床应用
肥胖及心血管疾病：
-低SHBG水平可导致腹型肥胖 -低SHBG可联合肥胖指数预测代谢性疾病的发病风险，比如心肌梗死 -低水平SHBG可能是老年男性冠状动脉粥样硬化的一个独立危险因素
——Sex hormone-binding globulin，type 2 diabetes and obesity ZHANG Min，(Int J Endocrinol Metab，2011，31：39-41) ——Birkebaek NH，Lanse A，Holland-Fischer P，et a1．Effect ofweiSht reduction on insulin sensitivity。sex hormonebinding globulin，№ hormones and gonedotrophins in obese children．Eur j Endocri— noi。2010。163：895-900． ——Mohamad MJ;Mohammad MA;Karayyem M Serum levels of sex hormones in men with acute myocardial infarction 2007(02)
男性 睾 酮
女性
雌 二 醇
SHBG的临床应用
26
推荐SHBG、白蛋白（ALB）、睾酮(T)、雌二醇（E2）的联合组合检测
游离睾酮（FT） 未和蛋白质结合的睾酮（大概2-3%），能和受体结合发挥作用
生物活性睾酮 (BAT) =游离睾酮+白蛋白结合睾酮
游离雄激素指标 (FAI) 比总睾酮值能更准确的反映体内的雄激素活性
• 甲状腺功能：
- 甲亢病人SHBG水平上升；甲减病人SHBG下降 - 和T3，T4均呈现正相关，用作非特异辅助指标 - SHBG也可用作甲状腺素不敏感症，高甲状腺素血症
——《部分甲狀腺疾病患者性激素結合球蛋白測定的意義》張中書,許瑞吉,王國洪,王筱劼 《放射免疫學雜志》 2005年3期
SHBG的临床应用
ofsimplemethodsfortheestimationoffreetestosteroneinserum
SHBG的临床应用
SHBG的生理、临床应用
生理作用
调节性激素活性 运输性激素 降低性激素的代谢清除率 稳定血浆性激素活性 与青春期发育的关系 对妊娠期母儿的保护作用
临床应用
游离雄激素指数（％FAI) ＝ (TT/SHBG)*100 FAI在较正了SHBG异常的基础上测量睾酮水平 是评价高雄激素血症的较好的指标
SHBG的临床应用
27
游离睾酮&生物活性睾酮计算器
链接 —— http://www.issam.ch/freetesto.htm 参考文献——JClinEndocrinolMetab84:3666-3672,1999– Acriticalevaluation
SHBG的临床应用
30
SHBG的临床应用
- 多囊卵巢综合征：雄激素过多，抑制SHBG，使其浓度下降 - 联合硫酸脱氢表雄酮（DHEAS检测），两者呈负相关
——Correlation between sex hormone binding globulin and dehydroepiandrosterone sulfate in patient with polycystic ovary syndrome． 周武, 王薇薇, 張文輝, 陳麗玲 - 《中國實驗診斷學》 2007年6期
在男性体内作用
– 女性化 – 乳房发育
Progesterone孕酮
• 卵巢、胎盘和肾上腺胆固醇合成 • 生育能力的评估
• 监测排卵功能
• 监测怀孕中的危险因素
• 怀孕早期黄体不足的检测 • 宫外孕的一个指标 • 监测孕酮替代治疗
DHEA-S硫酸脱氢表雄酮
女性：全部来自肾上腺皮质 男性：95%来源于肾上腺 极微弱的雄激素活性，无昼夜波动 临床应用：肾上腺来源的雄激素增多
33
SHBG的临床应用
Case Study
• 病人基本情况
- 男性、19岁
• 症状
- 发生勃起功能性障碍 - 没有性欲
• 检验单
- 总睾酮 :正常范围内，靠近下限 - FSH:正常 - LH:正常 - SHBG:升高 - FAI:下降 - 游离睾酮 :？
23
影响SHBG水平的因素
性别 女性
男性
水平升高 怀孕 口服避孕药 甲状腺机能亢进 服用抗癫痫药物 肝硬化 雄激素不敏感征 甲状腺机能亢进 服用抗癫痫药物 肝硬化 雄激素不敏感征
水平下降 多毛症 肥胖 雄激素过剩 多囊卵巢综合症 肢端肥大症 女性男性化 雄激素替代疗法 甲减
SHBG的生物特性
24
睾酮 (Testosterone)
高胰岛素血症： - SHBG可作为高胰岛素血症的特异性标志 - 胰岛素水平升高可抑制肝脏SHBG的合成，致血SHBG水平↓，继而
使性激素水平发生紊乱，造成糖、脂肪代谢障碍，反之则又进一步 降低了胰岛素敏感性，所以SHBG紊乱暗示代谢状态紊乱
——Akin F;Bastemir M;Alki E SHBG levds correlate with insulin resistance in postmenopausal women 2009(02)
– 如果没有受精，就没有hCG产生，黄体消耗
• 孕酮水平下降同时经期开始 • FSH水平重新开始升高
黄体期
连续12个月没有月经
– 平均年龄51岁 – 因为雌二醇下降造成临床表现 – 围绝经期过渡
• 在停经的2-15年前 • 月经周期
– 不规则或停止排卵 • 激素水平
– FSH增长 – LH正常 – E2和Prog下降
– Cushing综合征的鉴别诊断 – 肾上腺疾病的评测 – 多毛症 – PCOS – 胰腺癌治疗监测
Sexhormone-bindingglobulin 一种血浆β球蛋白，分子量约100kd 肝脏是SHBG主要合成和清除部位 对睾酮和雌二醇有高亲和力 运输性激素的重要载体 其生理作用、临床作用广泛
– 水平上升
- 水平升高
• 卵巢多囊综合症 • 卵巢和肾上腺肿瘤 • 先天性肾上腺肿大 • 下丘脑-垂体-卵巢功能紊乱
• 下丘脑-垂体-睾丸功能紊乱
Estradiol雌二醇
雌激素中的主要的生物活性部分
在女性体内作用
– 维持女性第二性征 – 子宫发育，刺激生成子宫颈粘液，增加子宫颈弹性 – 辅助生殖中的应用
36
SHBG的临床应用
• SHBG与胰岛素抵抗： 糖尿病的发病和胰岛素抵抗的预测指标：
- 患2型糖尿病的女性血清SHBG比对照组有明显降低 - SHBG下降程度可预测绝经期前肥胖女性胰岛素抵抗的严重程度
——Review. CLINICIAN‘S CORNER. JAMA. 2006;295(11):1288-1299. doi: 10.1001/jama. 295.11.1288. Sex Differences of Endogenous Sex Hormones and Risk of Type 2 Diabetes. A Systematic Review and Meta-analysis. Eric L. etl.