(优选)金属抗癌药物的研究与发展
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第三次是顺铂投入市场中，碰到的最大问题是使用顺铂后引起的恶心 呕吐。为此许多患者拒绝使用顺铂，使其临床应用在80年代初期一度出现 徘徊。
顺铂的临床应用
铂
（1）生殖系统肿瘤：对卵巢癌及睾丸癌疗效显著。DDP与ADM的 联合化疗可使40%以上的卵巢癌取得较好疗效；DDP与BLM、VLB
类
的联合化疗，对非精原细胞睾丸癌的有效率与治愈率分别达到80% 和60%。亦可用于绒癌、宫颈癌等其他生殖系统肿瘤。
2.卡铂的临床应用:
西方国家Ⅱ期临床试验表明，对顺铂有效的肿瘤，使 用卡铂同样有效。但由于非血液系统方面的毒性低，在西方 国家卡铂更易被患者接受。
卡铂可做为非小细胞肺癌、肝胚细胞瘤等5种癌症的首 选治疗药物（联合用药），还可做为膀胱癌、子宫颈癌等8 种癌症的次选治疗药物。另外，我国在使用卡铂治疗食道癌、 头颈部癌和胃癌方面也有许多成功的经验。
lobaplatin
3.奥沙利铂和乐铂：
我国于1999年 批准奥沙利铂 针剂进口
实验研究表明，奥沙利铂对大肠癌、非小细胞肺癌、
卵巢癌及乳腺癌等多种动物和人类肿瘤细胞株，包括对顺铂 和卡铂耐药株均有显著的抑制作用。它与绝大多数抗癌药物， 包括氟尿嘧啶类、拓扑异构酶抑制制、微管抑制剂等等都有 较好的相加或协同作用。
癌
的复制和转录。
药
物
的
抗
癌
机
理
金
顺铂等抗癌物质与体内生物分子具体作用机理一直
属
是这一领域人们研究的热门问题之一，较为一直的看法
抗
是顺铂进入体内后经过体内运输、水解，然后在于DNA 作用形成稳定的配合物，从而阻止其复制和转录，迫使
癌
细胞凋亡或死亡。
药
物
的
抗
癌
机
理
前言：
自从1967年人们发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗
铂 癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。今天，顺铂和卡铂 已成为癌症化疗中不可缺少的药物。
类 顺铂和卡铂所获得的成就极大地鼓舞了各国学者去研究更 好、更有效的新药。在过去的30余年里有几千个新的铂系列
配 化合物进入筛选，其中有28个化合物进入临床研究，有4个 化合物已获得批准进入市场，还有2-3个化合物将获得生产批
合 文。
物
铂 类 配 合 物
1.第一代铂类抗癌药物——顺铂
l．顺铂 顺铂名为顺式-二氨二氯合铂（Ⅱ），又称顺氯氨铂。
最早于1844制得，1898 年分离得到顺反异构体，直到1967年 美国密执安州立大学教授Rosenberg等人才发现其顺式异构体有抗 癌作用，而反式异构体无此作用，并于1969年开始应用于临床。
2.二代铂抗癌药物：
第二代铂类配合物结构如图。其中以卡铂为代表
特点：
Carboplatin
（1）化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍。 （2）毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制，通 过自身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止骨髓的毒性。
（3）作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于某些癌瘤 的治疗。
（4）与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以与多种抗癌 药物联合使用。
3.三代铂抗癌药物：
第三代铂类代表化合物是奥沙利铂(Oxalip latin)和乐铂(Lobap latin) 。
奥沙利铂由瑞士Debiopharm公司研制开发，法国 Sanofi公司生产销售，1996年10月在法国率先上市，目前 还在欧洲及南美洲的其它国家上市。
乐铂，是由德国爱斯达制药有限公司开发研制
顺铂发展史：
第一次是在1974年，当时顺铂的疗效已被肯定，但由于其严重的肾毒 性，使临床研究一度停顿下来。
1976年，通过流水作业经或使用利尿剂可以大大地绶解肾毒性的问题。 这一成果将顺铂的临床研究向前推进了一步。顺铂与其它药物（5-氟脲嘧 啶等）联合治疗中晚期肿瘤的研究，发现顺铂与其它抗癌药物有很好的协 同作用，不但提高了对已有肿瘤的反应率而且可以扩大抗癌谱，
2.卡铂抗癌药物的发展史:
卡铂于80年代开发，1986年在美国上市，后又在欧洲、 日本等地上市。由于其副作用小，疗效和顺铂差不多，因而 在西方发达国家中迅速被市场认同，销售额不断上升。十多 年来每年都以二位数的增长率增长，很快就超过了顺铂。目 前在世界十大抗肿瘤药物中列第5位。目前已超过5亿美元， 成为抗肿瘤药物中的“重磅炸弹”。
配
（2）头颈部癌：鼻咽癌、甲状腺癌、喉癌等。
合
（3）对膀胱癌、肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、
物
软组织肉瘤、恶性黑色素瘤也有一定疗效。
（4）其他：恶性胸腹水；与放疗并用，有放射增敏作用。
2.二代铂抗癌药物：
第二代铂类配合物结构如图。其中以卡铂为代表
Carboplatin
是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及Johnson Matthey公司于80年代合作开发的第二代铂族抗癌药物
2.卡铂的临床应用:
西方国家Ⅱ期临床试验表明，对顺铂有效的肿瘤，使 用卡铂同样有效。但由于非血液系统方面的毒性低，在西方 国家卡铂更易被患者接受。
卡铂可做为非小细胞肺癌、肝胚细胞瘤等5种癌症的首 选治疗药物（联合用药），还可做为膀胱癌、子宫颈癌等8 种癌症的次选治疗药物。另外，我国在使用卡铂治疗食道癌、 头颈部癌和胃癌方面也有许多成功的经验。
（优选）金属抗癌药物的研究与 发展
癌
症
原癌基因
的源自文库
产
生
机
理
被抑制，不表达 金属抗癌药物
阻 止
被激活
营养耗尽
癌细胞无限复制
机体死亡
由癌症的产生机理可知道，抗癌药物需要做的是阻
金 属
止细胞内的遗传物质不受控制的复制而造成的细胞恶性 增生。
金属抗癌药物实现这一目的的基本原理是通过药物
抗
中的金属原子与DNA链中的基团进行配位，来阻止DNA
2.中国注射用卡铂产业发展研究
2007-2012年我国注射用卡铂行业工业总产值增长速度分析(单位：千元)
2.二代铂抗癌药物 奈达铂 ，奈达铂名为顺式-乙醇酸-二氨合
铂（Ⅱ），Nedaplatin 是日本盐野义制药公司开发的一个第
二代铂类抗肿瘤药物，1995年在日本首次 获准上市。
Nedaplatin
2.奈达铂的临床应用：
用于治疗头颈部肿瘤，小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、 膀胱癌、睾丸癌、子宫颈癌等。奈达铂对头颈部肿瘤有40％ 以上的有效率，优于顺铂，对肺癌疗效和顺铂相当，对食道 癌的有效率大于50％，较顺铂高约20％，对子宫颈癌有40％ 以上的有效率。
奈达铂的毒性谱与顺铂不同，血液学毒性较顺铂高，肾毒 性和胃肠道副反应有所降低。目前，奈达铂其它Ⅱ期临床试 验正在进行之中。
顺铂的临床应用
铂
（1）生殖系统肿瘤：对卵巢癌及睾丸癌疗效显著。DDP与ADM的 联合化疗可使40%以上的卵巢癌取得较好疗效；DDP与BLM、VLB
类
的联合化疗，对非精原细胞睾丸癌的有效率与治愈率分别达到80% 和60%。亦可用于绒癌、宫颈癌等其他生殖系统肿瘤。
2.卡铂的临床应用:
西方国家Ⅱ期临床试验表明，对顺铂有效的肿瘤，使 用卡铂同样有效。但由于非血液系统方面的毒性低，在西方 国家卡铂更易被患者接受。
卡铂可做为非小细胞肺癌、肝胚细胞瘤等5种癌症的首 选治疗药物（联合用药），还可做为膀胱癌、子宫颈癌等8 种癌症的次选治疗药物。另外，我国在使用卡铂治疗食道癌、 头颈部癌和胃癌方面也有许多成功的经验。
lobaplatin
3.奥沙利铂和乐铂：
我国于1999年 批准奥沙利铂 针剂进口
实验研究表明，奥沙利铂对大肠癌、非小细胞肺癌、
卵巢癌及乳腺癌等多种动物和人类肿瘤细胞株，包括对顺铂 和卡铂耐药株均有显著的抑制作用。它与绝大多数抗癌药物， 包括氟尿嘧啶类、拓扑异构酶抑制制、微管抑制剂等等都有 较好的相加或协同作用。
癌
的复制和转录。
药
物
的
抗
癌
机
理
金
顺铂等抗癌物质与体内生物分子具体作用机理一直
属
是这一领域人们研究的热门问题之一，较为一直的看法
抗
是顺铂进入体内后经过体内运输、水解，然后在于DNA 作用形成稳定的配合物，从而阻止其复制和转录，迫使
癌
细胞凋亡或死亡。
药
物
的
抗
癌
机
理
前言：
自从1967年人们发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗
铂 癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。今天，顺铂和卡铂 已成为癌症化疗中不可缺少的药物。
类 顺铂和卡铂所获得的成就极大地鼓舞了各国学者去研究更 好、更有效的新药。在过去的30余年里有几千个新的铂系列
配 化合物进入筛选，其中有28个化合物进入临床研究，有4个 化合物已获得批准进入市场，还有2-3个化合物将获得生产批
合 文。
物
铂 类 配 合 物
1.第一代铂类抗癌药物——顺铂
l．顺铂 顺铂名为顺式-二氨二氯合铂（Ⅱ），又称顺氯氨铂。
最早于1844制得，1898 年分离得到顺反异构体，直到1967年 美国密执安州立大学教授Rosenberg等人才发现其顺式异构体有抗 癌作用，而反式异构体无此作用，并于1969年开始应用于临床。
2.二代铂抗癌药物：
第二代铂类配合物结构如图。其中以卡铂为代表
特点：
Carboplatin
（1）化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍。 （2）毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制，通 过自身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止骨髓的毒性。
（3）作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于某些癌瘤 的治疗。
（4）与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以与多种抗癌 药物联合使用。
3.三代铂抗癌药物：
第三代铂类代表化合物是奥沙利铂(Oxalip latin)和乐铂(Lobap latin) 。
奥沙利铂由瑞士Debiopharm公司研制开发，法国 Sanofi公司生产销售，1996年10月在法国率先上市，目前 还在欧洲及南美洲的其它国家上市。
乐铂，是由德国爱斯达制药有限公司开发研制
顺铂发展史：
第一次是在1974年，当时顺铂的疗效已被肯定，但由于其严重的肾毒 性，使临床研究一度停顿下来。
1976年，通过流水作业经或使用利尿剂可以大大地绶解肾毒性的问题。 这一成果将顺铂的临床研究向前推进了一步。顺铂与其它药物（5-氟脲嘧 啶等）联合治疗中晚期肿瘤的研究，发现顺铂与其它抗癌药物有很好的协 同作用，不但提高了对已有肿瘤的反应率而且可以扩大抗癌谱，
2.卡铂抗癌药物的发展史:
卡铂于80年代开发，1986年在美国上市，后又在欧洲、 日本等地上市。由于其副作用小，疗效和顺铂差不多，因而 在西方发达国家中迅速被市场认同，销售额不断上升。十多 年来每年都以二位数的增长率增长，很快就超过了顺铂。目 前在世界十大抗肿瘤药物中列第5位。目前已超过5亿美元， 成为抗肿瘤药物中的“重磅炸弹”。
配
（2）头颈部癌：鼻咽癌、甲状腺癌、喉癌等。
合
（3）对膀胱癌、肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、
物
软组织肉瘤、恶性黑色素瘤也有一定疗效。
（4）其他：恶性胸腹水；与放疗并用，有放射增敏作用。
2.二代铂抗癌药物：
第二代铂类配合物结构如图。其中以卡铂为代表
Carboplatin
是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及Johnson Matthey公司于80年代合作开发的第二代铂族抗癌药物
2.卡铂的临床应用:
西方国家Ⅱ期临床试验表明，对顺铂有效的肿瘤，使 用卡铂同样有效。但由于非血液系统方面的毒性低，在西方 国家卡铂更易被患者接受。
卡铂可做为非小细胞肺癌、肝胚细胞瘤等5种癌症的首 选治疗药物（联合用药），还可做为膀胱癌、子宫颈癌等8 种癌症的次选治疗药物。另外，我国在使用卡铂治疗食道癌、 头颈部癌和胃癌方面也有许多成功的经验。
（优选）金属抗癌药物的研究与 发展
癌
症
原癌基因
的源自文库
产
生
机
理
被抑制，不表达 金属抗癌药物
阻 止
被激活
营养耗尽
癌细胞无限复制
机体死亡
由癌症的产生机理可知道，抗癌药物需要做的是阻
金 属
止细胞内的遗传物质不受控制的复制而造成的细胞恶性 增生。
金属抗癌药物实现这一目的的基本原理是通过药物
抗
中的金属原子与DNA链中的基团进行配位，来阻止DNA
2.中国注射用卡铂产业发展研究
2007-2012年我国注射用卡铂行业工业总产值增长速度分析(单位：千元)
2.二代铂抗癌药物 奈达铂 ，奈达铂名为顺式-乙醇酸-二氨合
铂（Ⅱ），Nedaplatin 是日本盐野义制药公司开发的一个第
二代铂类抗肿瘤药物，1995年在日本首次 获准上市。
Nedaplatin
2.奈达铂的临床应用：
用于治疗头颈部肿瘤，小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、 膀胱癌、睾丸癌、子宫颈癌等。奈达铂对头颈部肿瘤有40％ 以上的有效率，优于顺铂，对肺癌疗效和顺铂相当，对食道 癌的有效率大于50％，较顺铂高约20％，对子宫颈癌有40％ 以上的有效率。
奈达铂的毒性谱与顺铂不同，血液学毒性较顺铂高，肾毒 性和胃肠道副反应有所降低。目前，奈达铂其它Ⅱ期临床试 验正在进行之中。