阿莫西林

阿莫西林物理（书）

阿莫西林为半合成广谱青霉素类药，抗菌谱及抗菌活性与氨苄西林基本相同，但其耐酸性较氨苄西林强，其杀菌作用较后者强而迅速，但不能用于脑膜炎的治疗。半衰期约为61.3分钟。阿莫西林在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%，较氨苄西林吸收更迅速完全，除对志贺菌效果较氨苄西林差以外，其余效果相似。

阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活，切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径，使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解，菌体最终因细胞壁损失，水份不断渗透而胀裂死亡。对大多数致病的G+菌和G-菌(包括球菌和杆菌)均有强大的抑菌和杀菌作用。其中对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。血液透析能清除部分药物，但腹膜透析无清除本品的作用。

2 阿莫西林的药理作用机制

AMO 抗菌活性起主要作用的基本结构是6- 氨基青霉烷酸中的β- 内酰胺环，可专一性地与细菌内膜上靶位点结合，抑制细菌细胞壁黏肽合成酶的活性，从而阻碍细胞壁黏肽的合成，使细菌的细胞壁缺损，菌体膨胀裂解。

3 阿莫西林的临床应用

3.1 抗菌作用

其抗菌谱和对绝大多数细菌的体外抗菌作用基本与氨青霉素相同。但对肠球菌和沙门氏菌的作用较后者强2 倍，另外，体外杀菌实验和感染动物保护实验显示，本品对多种细菌的杀菌作用较氨迅速而强。这可能因为：它穿透细胞壁的能力较强：它作用于细菌细胞壁，使细胞壁的合成受到抑制。

3.2 吸收、分布和排泄

本品在人和非反刍动物胃肠道的良好吸收(吸收率为74- 94%)和在组织体液中的浓度高，使其在体内抗菌作用明显优于氨青霉素。在人医临床上，口服本品0.5g 的高峰血清浓度于1 小时达到，为10.0μg/ml，约为口服同剂量氨的2.5 倍。肌注给药的血清浓度与口服给药相似，也与肌肉注射同量氨青霉素的相仿。快速静脉推注0.5g 本品后5 分钟的血清浓度为42.6μg/ml，5小时后为1μg/ml，消除半衰期为1.08 小时。本品广泛分布于肝、肺、肾、肌肉、前列腺、胆汁、腹水，而乳汁、唾液中含量较少。当脑(脊)膜发炎时，阿莫西林可进入脑脊液，浓度为血清浓度浓度的10％～60%，可通过胎盘，但在怀孕期间用药是安全的。与血清蛋白结合率为17%，服药后6 小时内尿中排出量为给药量的45%～68%;部分药物经胆汁排泄，胆汁中浓度也高于氨青霉素。

3.3 临床应用

阿莫西林胶囊或悬液治疗各种感染的痊愈或显效达90%以上。对溶血性链球菌、肺炎球菌、不产青霉素酶金黄葡萄球菌或流感杆菌所致的咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、支气管炎、肺炎的治愈率为80%- 94%。本品治疗慢性支气管炎的疗效优于氨青霉素。无并发症的淋病，经过本品单次口服3g 的治愈率达97%。阿莫西林对皮肤和软组织感染的治愈率可达96%。以本品和庆大霉素合用治疗心脏内膜炎获愈者也有报告。临床上也用于治疗对链霉素耐药的伤寒杆菌菌引起的伤寒，或因骨髓抑制而不能使用氯霉素的病人。

阿莫西林在体内的循环过程

阿莫西林在酸性条件下稳定，其胃肠吸收率高达90%。在临床上，口服本品0．5 g 于1 h 达到血药浓度峰值-10．0 μg/mL，大约2.5 倍于口服等剂量的氨苄西林，此类情况在

肌注射给药上表现一致，血药浓度同样高于肌注射同剂量氨苄西林的2 倍。静默注射0.5 mg 阿莫西林，5 min 后的血药浓度为42．6 μg/mL，5 h 后为1 μg/mL，其分布容积为0．41 L/kg 蛋白结合率为17%~20％。T1/2 为1~1．3 h。阿莫西林可广泛分布在肝、肺、肾、胆汁、肌肉、腹水、前列腺，然而在唾液、乳汁中的含量则较少。本品消除半衰期为1.08 h，服用药物后在肝内大约代谢24%~33%，其余大部分在6 h 内，以原型药经由肾脏从尿中排出，约占总药量的45%~68%。残留的小部分药物则由胆汁排泄。阿莫西林的尿药浓度很高，口服250 mg 后尿药浓度可达到0．3~1.3 mg/mL。

制备

阿莫西林的合成有化学法和酶法两种工艺。目前广泛采用的是化学法，其工艺流程如下：对羟基苯甘氨酸邓钾盐与特戊酰氯混合后经混酐、缩合、水解、结晶等工序合成阿莫西林，该工艺路线长，用到大量特戊酰氯、吡啶、三乙胺和二氯甲烷等毒性较大的物质，不仅对操作工人毒害大，对环境也造成较大污染。酶法工艺流程如下：对羟基苯甘氨酸甲酯(HPGM )与6-APA混合后，加酶催化即得到阿莫西林，该工艺流程简单，过程中基本无有毒试剂。据文献报道，酶法制备的阿莫西林所含的杂质要比化学法少，纯度更高。酶法生产的阿莫西林原料，是一种低粉尘性结晶，对于制剂有着较明显的好处。另外，酶法阿莫西林在嗅觉和味觉方面都优于化学法阿莫西林。酶法技术可延长活性成分的有效期，由于该法的高稳定性，因此，在药典的规定范围内进行的成分化验表明，其拥有更长保存期。

通过加速实验结果表明酶法阿莫西林稳定性优于化学法。

酶法阿莫西林工艺路线简单，反应条件温和，且避免使用特戊酰氯、二氯甲烷、三乙胺等有毒有害物质的使用，减少了三废的排放，是绿色合成的工艺路线，有利于社会经济长远利益的发展。如果能通过酶的改造[6]，进一步提高酶法合成的收率，酶法合成阿莫西林替代化学法将得以大规模推广，将对生产企业发展和大众用药产生深远影响。

阿莫西林不良反应

研究表明123，阿莫西林引起的不良反应以过敏反应为主。主要表现为皮肤及其附件损害、全身性损害和泌尿系统损害。阿莫西林也会导致急性肾衰竭、急性间质性肾炎、血尿等肾损害,这与阿莫西林的肾毒性及引起的过敏反应有关,尤以超剂量使用时多见。

提示临床应该按照说明书标示的用法和用量合理使用该药。用药过程中应该加强肾功能监测,避免大剂量或长时间使用,防止儿童误服,以减少肾损害的发生。

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