氢化泼尼松.

9
19
2 CH2OH
1
20 C=O
CH3
OH
17 16
6
CH3
甲基强的 松龙
糖皮质激素抗炎作用比较
糖皮质激素
氢化可的松 强的松
氢化泼尼松
甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松
抗炎强度
1 4 4 5 5 25 25
人民卫生出版社 《药理学》第五版P289
等效剂量
20 5 5 4 4 0.75 0.75
糖皮质激素对糖代谢影响比较
痤
疮
糖皮质激素不良反应
诱发和加重感染 诱发和加重溃疡 骨质疏松与自发性骨折 无菌性骨坏死 对儿童生长发育和生殖功能的影响 行为与精神异常
糖皮质激素药理作用
抗炎（稳定溶酶体膜，增加肥大细胞颗粒的稳定性，
提高血管对儿茶酚胺敏感性，抑制白细胞、巨细胞移 行血管外，抑制纤维母细胞DNA的合成）
爱恨交加
严重副作用 激素依赖性
显著疗效
选择最合理的糖皮质激素
最合理的糖皮质激素
应选用生物半衰期合理的制剂 应使用钠潴留作用最小的制剂 应使用HPA轴抑制作用最小的制剂 应使用最小有效剂量和最短的可能治疗时间
各种激素的对比
3
O
HO
11
CH3
9
19
6
2 CH2OH
1
20 C=O
CH3
OH
17 16
3
O
氢化可的松
O
11
CH3
9
19
6
强的松
2 CH2OH
1
20 C=O
CH3
OH
17 16
3
O
HO
11
CH3
9
19
2 CH2OH
1
20 C=O
CH3
OH
17 16
6
氢化泼尼 松
3
O
HO
11
CH3
9
19
F
6
地塞米松
2 CH2OH
1
20 C=O
CH3
OH
17 16
含 氟 激 素
3
O
HO
11
CH3
氢化泼尼松
激素
激素类产品的特点
医生不了解——唯一的了解 甲强龙 竞争品种少 大多竞品——普药
全国糖皮质激素金额市场趋势
USD(M)
30
25
20
糖皮质激素的市场呈稳定增长
SARS 影响
15
10
5
0 01Q1 Q2 Q3 Q4 02Q1 Q2 Q3 Q4 03Q1 Q2 Q3 Q4 04Q1 Q2 Q3
哮喘不主张使用
糖皮质激素的半衰期(血浆和生物)
激素 血浆半衰期(H) 生物半衰期(H)
频率大 短效 (8-12H)
可的松
氢化可的 松
0.5 1.3-2.0
8-12 8-12
中效 (18-36H)
强的松 氢化泼尼
松 去炎松 甲强龙
1.0 1.9-3.5
3.3+ 1.3-3.1
18-36 18-36 18-36 18-36
0
人民卫生出版社《药理学》第三版 P.287
潴钠
高血压 水肿 心衰
排钾
肌无力
代谢性 碱中毒
氢化泼尼松对比氢化可的松
盐皮质激素作用强
3
O
HO
11
CH3
9
19
21 CH2OH
20 C=O CH3
OH
17 16
6
氢化可的松
3
O
HO
11
CH3
9
19
21 CH2OH
20 C=O CH3
OH
17 16
6
氢化泼尼松
Total
Injection
Tablet
全国糖皮质激素的针剂市场
在单位市场：地塞米松占主导
去炎松 4%
强的松龙 7%
其他 1%
甲强龙 8%
氢考 17%
地米 63%
单位
97(M) 支
目前市场上常见的糖皮质激素
氢化可的松 强的松（口服） 甲基强的松龙 地塞米松 倍他米松 氢化泼尼松
免疫抑制作用（抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，
降低淋巴细胞数）
抗休克作用（扩张痉挛收缩的血管，加强心脏收缩，
降低血管对缩血管活性物质的敏感性， 稳定溶酶 膜,减少心脏抑制因子）
抗毒作用（提高机体对细菌内毒素的耐受力，
减少内热源的释放，降低体温调节中枢对热源的敏感 性）
其他作用
心血管系统 ： － 保护血管壁 －对心脏的积极作用（增加收缩力） － 长期治疗产生高血压
糖皮质激素
抗炎强度
氢化可的松
1
强的松
4
氢化泼尼松
4
甲强龙
5
去炎松
5
倍他米松
25
地塞米松
25
人民卫生出版社 《药理学》第五版P289
糖代谢（比值）
1 4 4 5 5 25 25
糖皮质激素水钠潴留作用
糖皮质激素 盐皮质激素活性
氢化可的松
１
强的松
0.6
氢化泼尼松
0.6
甲强龙
0.5
去炎松
0
倍他米松
0
地塞米松
激素的wk.baidu.com述
医生普遍对激素概念模糊
没什么区别！ 副作用大——不得不用
甲强龙 地塞米松
一般患者对激素的认识
闻“激”色变
副作用很多
向心性肥胖 满月脸 痤疮 多毛 乏力 低血钾 水肿 高血压 糖尿病 撤药反应，反跳—依
赖性
激素副作用表现
水 牛 背
悬垂腹、紫纹
糖皮质激素分泌生理学
导致肾上腺萎缩危险增加
氢化泼尼松 生物 ½ 18 - 36 h
地塞米松 生物 ½ 36 - 54 h
氢化泼尼松与地塞米松
3
O
半衰期长HPA轴抑制作用强
HO
11
CH3
9
19
6
21 CH2OH
20 C=O CH3
OH
17 16
3
O
HO
11
CH3
9
19
F
6
氢化泼尼松
地塞米松
21 CH2OH
20 C=O CH3
17 16
OH CH3
肌毒性
氢化泼尼松结构特点
无需肝脏转化 而直接起效
21 CH2OH
3
O
HO
11
CH3 9 19 F
6
20 C=O
CH3
OH
17 16
对HPA轴抑制弱 时间短 无肌毒性
抗炎活性 盐皮质激素活性
对糖代谢的影响 仅为地米的1/6
糖皮质激素的选择
氢化泼尼松
甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松
对HPA 轴 抑制作用
1 4 4 5 5 50 50
HPA 轴抑制时间 (天)
1.25 –1.50 1.25 –1.50 1.25 –1.50 1.25 –1.50
2.25 3.25 2.75
糖皮质激素分泌生理学
人体自然分泌节律
清晨分泌达高峰，后 渐降，午夜至最低
长效 地塞米松 时间长 (36-54) 倍他米松
1.8-3.5 5.0+
36-54 36-54
糖皮质激素的分泌（HPA轴）
分泌控制： 下丘脑垂体轴途径 通过促肾上腺皮质激 素
（ACTH）
HPA轴
丘脑下部
脑垂体
ACTH
肾上腺皮质
应激
CRF
_
ACTH
_
血浆 皮质醇
HPA轴的抑制
皮质激素
氢化可的松 强的松
肌肉 － 激素不足产生肌萎缩 － 去炎松产生肌病
其他作用
中枢神经系统 ： － 不足时产生冷漠和抑郁 － 高剂量产生情绪亢进，静坐不能，和精 神失常
间叶细胞组织 ： － 显著的抗炎作用
糖皮质激素
所有医生均使用 不明确了解激素 争议性的药物。 临床医生和病人 对激素“又爱又 恨” 高疗效/风险比？？