自身免疫性甲状腺疾病

特点
1、为器官特异性自身免疫病，可与胰岛素依 赖性糖尿病、特发性Addison病等并发，也 可与SLE、重症肌无力等非器官特异性自 身免疫病伴发；
2、自身免疫性甲状腺疾病之间可有相似的遗 传和免疫学基础；
3、一些AITD可同时出现或相互转化； 4、虽可同时发生，但不同病种不完全相同。
病因及发病机制
特发（原发）性甲状腺功能减退（萎缩性 自身免疫性甲状腺炎）
primary hypothyroidism
• 血中TSBAb阳性率高。韩国人HLA-DR8、 DQB*1302可能与产生TSBAb易感基因有 关。日本人TSBAb阳性者DPW2频数减低。 白种人HLAB8、DR3。
2、自身免疫
（1）细胞免疫
自身免疫性甲状腺疾病
Autoimmune thyroid diseases （AITD ）
分类
1、Graves 病 （ GD、 Basedow disease） 2、Graves’ 眼病 （GO，Graves orbitopathy） 3、慢性淋巴细胞性甲状腺炎
桥本甲状腺炎（HT，Hashimoto thyroiditis） 萎缩性甲状腺炎（AT，atrophic thyroiditis） 4、产后甲状腺炎 （PPT，postpartum thyroiditis）
桥本甲状腺炎（有甲状腺肿的自身免疫性 甲状腺炎wenku.baidu.comHashimoto thyroiditis
• 由遗传素质与非遗传因子相互作用产生 的，甲状腺自身抗体的产生与常染色体 显性遗传有关。欧洲及北美患者HLA-B8、 DR3、DR5多见；日本人HLA-B35、 DPW2频数增多；中国人HLA-DR9、 BW64抗原频率增高，协和医院30例研究 示HLA-DQA1*0301为易感基因， DQB1*0602可能是抗性基因。
甲状腺刺激抗体（ TSAb，thyroid stimulating antibody）
TSH受体阻断抗体（TRBAb，TSHR-blocking antibody） or： 甲状腺刺激阻滞抗体（ TSBAb，thyroid stimulating blocking antibodys ）
甲状腺生长免疫球蛋白（TGI，thyroid growth immunoglubuling）
➢甲状腺自身抗体：
▪ 甲状腺过氧化物酶抗体 （thyro peroxidase antibodies ，TPOAb ）
▪ 甲状腺球蛋白抗体 （ thyroglobulin antibodies ，TgAb ）
▪ 钠碘转运蛋白抗体 （sodium iodide symporter antibodies，NIS）
3、 环境因素
感染、应激和性激素等的变化均可能是本病的 诱发因素，尤其是精神因素，强烈的突发的精神 刺激常可诱发甲亢的发病。环境诱发因素可使末 梢抑制性淋巴细胞（Ts）的功能减低、数目减少， 增强器官特异性T细胞的缺乏。
近年发现，可引起肠炎的耶尔森菌 （Yersinia） 具有与TSH受体蛋白相似的抗原决定簇，此菌感染 后可能会产生针对TSH受体蛋白的抗体。
甲状腺自身抗体的研究提示：
• TSH受体的刺激性抗体可引起GD，
• 阻断性抗体则是部分甲减的病因，并与GD眼征发 病有关；
• TPO抗体是甲状腺组织的细胞毒，几乎存在于所 有AITD患者中，反映了甲状腺内淋巴细胞浸润， 可能在甲状腺损伤中起作用，并是产后甲状腺损 伤的重要指标；
• TG和NIS抗体的作用不详，AITD患者中的NIS抗 体阳性率未见增高。
*Volpe提出GD的病因设想：
a、 GD的基本病因是病人具有HLA相关的遗传 引起的抑制性T淋巴细胞功能的器官特异性缺 陷。
b、 环境诱发因素（应激、感染、药物、创伤等） 可使末梢Ts细胞的功能减低、数量减少，增强 器官特异T细胞的缺乏。
c 、上述因素作用的结果，减少了针对甲状腺的 辅助细胞（Th）的抑制。
R)、碘/钠同向转运体(NIS)、MNG-1基因。
• 甲状腺癌：与细胞凋亡有关的p53基因突变;Ret基因常与放射
性物质引发的甲状腺癌相关，其点突变与多发性内分泌腺瘤II 型（ MEN-2）和甲状腺髓样癌（ MTC）的发生有关，重组则 多见于乳头状甲状腺癌（ PTC）。
• 先天性甲减：甲状腺转录因子（TTF-1）基因及NIS基因突变
GD患者外周血中淋巴细胞绝对值及百分比增
高，
有淋巴结、胸腺和脾脏淋巴组织增生； 甲状腺内T淋巴细胞的数量和功能异常：
T细胞亚群紊乱，Ts细胞（T suppress cell） 功 能缺陷，数量和/或功能不足，使机体不能有 效的控制针对自身组织的免疫反应，造成甲状 腺内淋巴细胞浸润，刺激B淋巴细胞产生抗体， 导致自身免疫性疾病的发生。
1、遗传因素 甲状腺疾病分子遗传学的研究仍处于探 索阶段，主要是通过对多发家系的全基 因组扫描来发现易感基因位点。
与甲状腺疾病可能有关的基因有：
• AITD：HLA、 T淋巴细胞相关蛋白-4 ( CTLA-4, CD152)、
AITD-1、GD-1、GD-2、GD-3、HT-1。
• 单纯甲状腺肿：甲状腺免疫球蛋白（ TG)、 TSH受体( TSH-
弥漫性甲状腺肿伴甲亢 (Graves / Basedow / Parry disease，GD)
有显著的遗传倾向： 发生于一定的HLA类型，如白种人HLA-
DRW3、B8阳性；黑种人与HLA-B17相 关；日本人HLA-BW35、CW3、DRW2、 DRW3有关；中国人HLA-B46有关。 非HLA基因（如性别、T细胞多形核抗原受 体）。
CD4+Th根据分泌的细胞因子不同分为：
❖ Th1细胞：分泌 INF-γ、IL-2，介导细胞 免疫
❖Th2细胞：分泌 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10， 辅助抗体合成
（2）体液免疫
➢ TSH受体抗体（ TRAb /TSH Receptor Antibody ）
或称TSH结合抑制免疫球蛋白（TSH binding inhibitory immunoglubulin / TBII），
d、 特异的Th细胞在有单核细胞和特异抗原存在 的情况下，产生IFN-，同时刺激特异的B淋巴 细胞活化而产生TSAb。