阿片受体—阿片肽的免疫镇痛效果及价值研究

阿片受体—阿片肽的免疫镇痛效果及价值研究
疼痛是机体处于受损状态时发出的警告，疼痛类型非常多，例如：癌性疼痛、慢性疼痛等，若未得到有效缓解，会严重影响患者的生活质量。

近年来，随着临床对阿片受体-阿片肽的深入研究，发现其具有良好的镇痛作用，目前已在临床得到证实。

基于此，本综述主要对阿片受体-阿片肽的免疫镇痛作用进行分析，为临床疼痛提供参考依据。

标签：疼痛；阿片受体；阿片肽；免疫；镇痛
临床研究表明，疼痛是常见的临床症状，当机体受到刺激性损伤时，患者往往会伴随出现该症状。

疼痛症状可作为机体受损的预警，然而，长期伴随该症状会严重影响患者的生活质量。

有学者指出，阿片肽在机体免疫细胞的检出率相对较高，通过与阿片受体相互作用，能够减少中枢神经对疼痛的感知能力，进而达到镇痛的目的。

有学者对阿片受体在镇痛中的参与作用进行分析时，发现内源性和外源性阿片肽均能够直接参与至免疫镇痛中，达到降低疼痛程度的目的。

1 免疫在疼痛发生、发展中的作用
有学者指出，疼痛症状与机体炎症存在直接关系。

当人体炎症因子过多时，可能增加神经元对机体酸化物质的感知力，进而会导致人体出现痛觉。

临床研究表明，当人体伴随出现炎症反应时，白细胞、单核细胞数量均会呈明显上升趋势，随着炎性组织的扩大化，白三烯、中性粒子细胞活性均会有所提高，可能神经对痛觉的感知能力[1]。

但当其处于炎症晚期时，白细胞和部分炎症细胞会释放抗炎症因子，例如IL-13等，能够通过降低促炎因子的活性，进而可达到降低机体炎症反应的目的。

2 阿片受体和阿片肽在炎症中的表现
2.1阿片肽人体存在大量的基因组织，其组合的基因座也存在明显差异。

因此，人体中的阿片肽类型也相对较多，例如：强啡肽类（Dyn）、内啡肽类（EP）、脑啡肽类（ENK）。

一般情况下，阿片肽并不会单独发生作用，常通过其亲和度较高的受体相互结合，组成新的受体亚型。

阿片受体类型非常多，常见的主要包括以下三种，μ阿片受体、κ阿片受体和δ阿片受体，它们均能够直接参与至免疫镇痛中[2]。

2.2阿片受体阿片受体在中枢神经和外周内神经中检出率相对较高，能够充分发挥其镇痛作用。

有文献报道，μ阿片受体在常用于阿片类药物中，该受体的内源性配体以内吗啡肽为主，具有较好的镇痛作用。

然而，取阿片类药物治疗期间，不仅会诱发呼吸异常症状，还可能提高机体对药物的耐受性[3]。

有学者对μ阿片受体的镇痛作用进行分析时，取镇痛药物治疗期间，能够促使药物的吗啡成分直接作用于μ阿片受体上，提高镇痛效果。

δ阿片受体广泛存在与人体内，其在皮质、下丘脑、基底神经节中的检出率相对较高。

国外研究表明，δ阿片受体和克隆体均受δ阿片受体激动剂的影响相对较多，同时，两组受体均对亮啡肽的亲和性较高。

有文献指出，δ阿片受体的内源性配体为脑啡肽，其在镇痛的应用价值并不高。

Schultz等学者利用塑形小鼠研究δ阿片受体在机体中的应用情况时，发现该受体具有保护心肌的作用，能够减少心肌缺血对心肌细胞的损害。

Minami等学者指出，κ阿片受体克隆体与其受体较高的同源性，在脑组织中的检出率相对较高。

有学者指出，κ阿片受体对强啡肽以及κ型配体的亲和性相对较高，能够在直接参与至血液中的钙离子，达到镇痛的目的[4]。

临床研究表明，当机体出现炎症反应时，免疫细胞会移至受损组织，进而导致机体免疫力呈明显下降趋势。

同时，当患者出现免疫反应后，机体靶细胞、B 细胞会释放大量的阿片肽。

有学者利用大鼠塑形，并对其淋巴细胞中阿片受体的亲和物质进行分析，发现强啡肽等的检出率均相对较高。

有学者指出，当人体出现炎症反应后，炎症组织部位的对阿片肽的检出率也会随着提高。

3 免疫源性阿片肽的镇痛作用机制
受到炎症的影响，机体白细胞计数会呈明显上升趋势，并向炎性组织方向移动。

临床研究表明，炎症组织周围存在大量的巨噬细胞，它不仅能够释放大量的趋化因子，还会破坏周围血管组织，导致血液中的中性粒子细胞呈明显上升趋势。

中性粒子细胞是临床常见的炎性细胞之一，随着该细胞的分裂、外渗，会增加机体肾上腺素呈明显上升趋势。

在肾上腺皮质激素释放因子、去甲肾上腺素等因子的刺激下，白细胞内各种因子的活性会明显上升，随着其与阿片受体相互结合，能够直接作用于神经元，避免其处于兴奋状况，降低其对疼痛的感知能力。

有学者指出，L阿片受体是阿片受体的重要组成部分，使用吗啡镇痛治疗期间，能够促使吗啡直接作用于该受体，并发挥镇痛作用。

国内学者利用大鼠塑形，研究取吗啡注射治疗后，机体中L受体的变化情况，经放射配体测定发现，L受体在脑组织中的检出率相对较高，但是受到吗啡成瘾的影响，该受体明显下降趋势，在镇痛作用中的参与性也会随之减弱。

对L阿片受体下调的原因进行分析时，发现可能与机体对吗啡的依赖性存在直接关系[5]。

POMC是肽类中药来源之一，能够通过分泌出肽类，促使其阿片受体相互结合，进而参与至镇痛作用中。

当机体出现炎症反应时，白细胞会呈明显上升趋势，移至炎性组织后，往往会与巨噬细胞相互作用，进而会引发疼痛反应。

然而，当炎症得到有效控制后，机体中IL-4、IL-13等因子會激活，可以通过抑制神经元通路，达到抑制痛觉反应传导的目的。

此外，CRF等能够刺激机体中的钾离子，并以此为介导，刺激脑组织、脊髓、T细胞、单核细胞等时释放阿片肽，当其与阿片受体相互作用后，可达到镇痛的目的。

4 阿片肽在免疫系统中的作用
基于阿片肽的镇痛作用中，有学者认为阿片肽在神经元中的检出率相对较高，能通过抑制中枢神经的传导，发挥其镇痛作用。

还有学者指出，中枢神经系统中存在大量的阿片受体，通过与阿片肽镇痛的介导细胞相互作用，可直接作用于神经元。

然而，随着临床对阿片肽以及阿片受体的深入研究，发现利用吗啡镇痛期间，主要是经下丘脑-垂体-肾上腺素系统的发挥其在机体中的镇痛作用[6]。

近年来，有学者指出，免疫系统中存在大量的阿片受体细胞，在其它介导因子的作用下，其活性会明显提高，与阿片肽相互作用后，能够发挥其免疫抑制作用。

随着免疫系统中阿片受体的检出，有学者认为δ阿片受体、μ阿片受体等的内源性配体能均能够与免疫细胞相互作用，进而发挥细胞抑制作用。

阿片肽主要包括两种，即内源性阿片肽和外源性阿片肽，虽然两种阿片肽在提机体作用途径存在差异，但是均能够发挥免疫抑制作用。

内源性阿片肽主要通过调节内分系统，发挥其抑制作用。

有学者认为白细胞中存在大量的阿片肽，当阿片肽从白细胞中渗出时，则提示人体免疫功能会的不同程度的抑制反应。

此外，该细胞因子会释放出大量的趋化因子，能够有效抑制炎性因子的传导。

外源性阿片肽的类型非常多，主要经镇痛药物获得。

吗啡是重要的外源性阿片肽，可以作用于人体肾上腺、中枢神经等部位，抑制免疫细胞内的激素释放。

有学者指出，外源性阿片肽虽然能够有效抑制炎性反应，但是会降低巨噬细胞的活性，减少其在免疫功能抑制中参与性。

5 结束语
临床研究表明，加强对阿片受体和阿片肽在人体免疫功能中作用的分析，在临床确定安全、有效的治疗方案中具有较高的应用价值。

目前，各种阿片类药物已经广泛用于外科手术、骨科的镇痛中，均取得了较好的效果。

然而，取吗啡类镇痛药物开展临床治疗期间，随着用药时间的延长，机体对药物的耐受性也会随之增加。

因此，临床应探讨其它的镇痛方案，例如：经免疫系统进行镇痛治疗，减少免疫抑制，达到提高用药安全性的目的。

参考文献：
[1]项晓飞.阿片肽及其受体对离体人表皮干细胞增殖迁移的影响研究[D].南方医科大学，2013.
[2]冯娜.κ-阿片受体通过调节内皮素及其受体信号通路参与抗缺血性心律失常的研究[D].第四军医大学，2013.
[3]邢玲.腺苷A1受体与κ-阿片受体激活对异丙肾上腺素诱导的心肌肥大的交互作用[D].辽宁医学院，2012.
[4]王晶，陈涛，万信念，等.阿片受体-阿片肽的免疫镇痛作用[J].中国疼痛医学杂志，2013，11（12）：747-750.
[5]张丽君.κ-阿片受体在低氧性肺动脉高压中的作用[D].第四军医大学，
2013.
[6]ZogopoulosP，VasileiouL，PatsourisE，et al.Theroleofendocannabinoidsinpainmodulation[J].Fu-ndamclinpharmacol，2013，16（27）：64-80.。