脂质体多柔比星(立幸_)产品介绍2019V1

慢性剂量累积限制性心脏毒性是临床 普遍关注的问题。在很多研究中，也 均提及监测心脏功能（基线、之后每3 个月检查心功能）的事项，以多普勒 超声心动检查监测患者左室舒张功能 和左室射血分数（LVEF）是判断患者 心脏功能比较敏感的指标。.
还有脱发、恶心呕吐等胃肠道反应
关注传统蒽环类药物的远期心脏毒性
察到左心室收缩和舒张功能障碍
第1次应用蒽环类药物，就有可能出现，呈进行性加重，且不可逆
Zagar TM, et al, Nat Rev Clin Oncol. 2015. doi: 10.1038/nrclinonc.2015.171. [Epub ahead of print]
危险因素 • 累积剂量 • 女性 • 年龄
2013年的一篇meta分析：1979-2011年的18项研究49017例癌症报告中 22815例接受过传统蒽环类药物治疗的患者，随访的中位时间为9年
尽管化疗方案不断改良，心脏毒性发病率依然高，尤其是亚临床心毒性，其发 病率是临床心毒性的3倍
鉴于传统蒽环类药物严重的远期心脏毒性，从患者长期获益考虑，对于可以获 得长期生存的患者，都需要更加关注蒽环药物远期心脏毒性。
全新的药物给药系统——脂质体优势
脂质体（liposomes）是用极性磷脂制作的同心双层分子结构，具有类似生物膜的结构。
▪ 减少分布体积和降低清除率 ▪ 延长的半衰期 ▪ 较少的比例转化成二级代谢物 ▪ 优先在肿瘤细胞中富集 ▪ 在肿瘤环境中释放延长 ▪ 可以部分对抗肿瘤耐药 ▪ 在健康组织（心脏等）中浓度较低
Minotti. G, Menna P, Salvatorelli E, et al. Pharmacol Rev 2004; 56: 185-229.
立幸®（聚乙二醇化脂质体多柔比星）—隐匿型脂质体
隐匿型脂质体是能够逃避免疫系统的捕获或拦截而可以在循环中存在更长时间的脂质体。通常 有特殊的亲水性聚合成分（例如聚乙二醇）在其分子表面。
• >65周岁 • 未成年人群（<18周岁） • 肾功能不全 • 伴随心脏放疗或既往心脏放疗史 • 伴随化疗 • 烷化剂或抗微管剂 • 免疫和靶向治疗 • 已有疾病 • 伴随血管壁压力增加的心脏疾病 • 高血压 • 遗传因素
Zamorano JL, et al. European heart journal. 2016;37(36):2768-801.
Am J Cardiol 2013;112:1980-1984
蒽环类药物引起心脏不良反应的分类和主要表现
蒽环类药物的心脏毒性效应如下：
分类
药物
心脏毒性效应
左室射血分数逐渐降低，最终导致明显的心衰，房
蒽环类药物 /类似物
多柔比星、柔红霉素、 表柔比星
性和/或室性心律失常、心包炎/心肌炎； 此外，无症状的心脏疾病更为普遍，在接受基于蒽 环类药物治疗方案的乳腺癌患者中，约50%的患者
4 脂质体多柔比星（立幸®）国内外指南推荐
5 脂质体多柔比星（立幸®）不良反应管理
蒽环类药物的抗肿瘤作用
蒽环类药物包括阿霉素（ADM）、柔红霉素 （DNR）、表阿霉素（EPI或E-ADM）、米醌 （MTT、DHAD）、吡喃阿霉素（THP）、克拉霉 素、聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）等。
蒽环类类药物主要通过嵌入DNA碱基对之间并与DNA紧密 结合，从而阻止DNA的复制，抑制DNA依赖性多聚酶的作 用，干扰RNA转录过程，抑制肿瘤细胞增殖
Байду номын сангаас发生心脏超声异常。
蒽环类药物的心脏毒性的发生时间：
急性
慢性 迟发性
发生时间
临床表现
给药后几小时或几天
心内传导紊乱、心率失常、心包炎和急性左心衰 （极少数）
化疗1年内
左心室功能障碍，最终可导致心衰
化疗后数年
心衰、心肌病、心律失常
低剂量蒽环类药物也可能引起心脏毒性。当多柔比星累积剂50mg/m2时，就可观
脂质体多柔比星（立幸®）产品介绍
主要内容 1
蒽环类药物作用简介
2
脂质体多柔比星（立幸®）临床优势
3 脂质体多柔比星（立幸®）与竞品差异化优势
4 脂质体多柔比星（立幸®）国内外指南推荐
5 脂质体多柔比星（立幸®）不良反应管理
主要内容 1
蒽环类药物作用简介
2
脂质体多柔比星（立幸®）临床优势
3 脂质体多柔比星（立幸®）与竞品差异化优势
FAC+DZR
FAC+PLA
使用右丙亚胺的担忧： 乳腺癌088001研究表明：右丙亚胺组有效率显著低于安慰剂组； 右丙亚胺还会增加继发性肿瘤发生率、骨髓抑制和感染的可能
Adão R .Revista Portuguesa de Cardiologia (English Edition) 2013; 32:395-409. Journal of the American College of Cardiology2014; 64:938-45
聚乙二醇脂质体多柔比星 (PLD) 分子
逃避免疫：
- 阻断与血浆蛋白结合，逃 避脾脏网状内皮系统摄取
结构稳定：
-稳定脂质体结构，避免阿霉 素在循环中提前释放、灭活
主要内容 1
蒽环类药物作用简介
2
脂质体多柔比星（立幸®）临床优势
3 脂质体多柔比星（立幸®）与竞品差异化优势
4 脂质体多柔比星（立幸®）国内外指南推荐
蒽环类药物是实体瘤及血液肿瘤基石药物
胃癌、肝癌、白血病等
乳腺癌
骨与软组织肉瘤
蒽环类药物
卵巢癌
骨髓瘤
淋巴瘤
蒽环类药物是治疗癌症患者最有效的细胞毒性药物，被国际临床指南广泛推荐 应用于治疗成人和儿童多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤
心脏毒性是蒽环类最受关注的毒副反应
急性
骨髓抑制
慢性
心脏毒性
随着G-CSF等药物的出现和治疗手 段的进步，蒽环类药物的单次使用 剂量和化疗周期数有了较大程度的 提高，其急性剂量限制性毒性骨髓 抑制可得到有效防治.
保护心肌的主要策略——PLD成为临床优选
每周低剂量及延长持续滴注时间
70.00%
60.00%
心脏保护剂：右丙亚胺等
50.00% 40.00%
30.00%
聚乙二醇脂质体药物传输系统（PLD） 20.00%
10.00%
0.00%
088001试验ORR比较
ORR, FAC+DZR,
46.80%
P=0.019 ORR, FAC+PLA, 60.50%