VIVASOL交联羧甲基纤维素钠加速固体制剂的崩解

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PRUV® 优势?
与硬脂酸镁比较…
• 片剂的润滑效果
•片剂的润滑性能
– 混合
– 片表面 • 片剂的崩解时间
• API 溶解 • API 稳定性
• 相当
• 优越
– 持久 – 提高 • 更快 • 乐观 • 改善
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成本节约
比较 (生产工艺流程)
处方A 湿法制粒
过筛 混合 制粒 干燥 混合 压片
处方B 直接压片
过筛 混合
压片
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片剂参数 平均片重（20片） 直径 硬度 脆碎度 崩解时间
参考配方 - critical active
技术指标比较
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VIVASOL交联羧甲基纤维素钠
加速固体制剂的崩解
赵世洲
德国JRS
2008.09.09 重庆
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交联羧甲基纤维素钠
纤维素衍生物超级崩解剂
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VIVASOL
/膨胀作用
交联PVP
毛细管作用 高
改善片剂的成型性和硬度,适合疏 水性酸性活性成分.用量1-6%
崩解效果佳,可压性好,适合面 广,与SSG和用,效果更好.用 量0.5-3% 崩解效果好,分散性好,促进溶 出,适合面广,但引湿性极强. 用量0.5-3%
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CROSPOVIDON
SALICYL AMIDE
sol.
pK
1.8
8.2
CROSCARMELLOSE STARCH GLYCOLATE
12
24
36
48
60
72
84
96
10 8
12 0
Tim e (s)
(g)
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如何设计一个快速崩解的处方
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O O H
Crosslinking Bond
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4
JRS PHARMA LEVAIVDAINSGOTLH® E- WCrOoRsLcDarImNeEllXoCsIePImENanTuSfacturing process
800 600 400 200
0
SWELLING FORCE
SALICYLIC ACID
sol.
pK
2.2
3.3
CROSPOVIDONE CROSCARMELLOSE
STARCH GLYCOLATE
(g)
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96 102 108 114 120
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STARCH
超级崩解剂
水中不溶 卓越的遇水膨胀性能 低使用量 不宜被微生物污染 良好的流动性
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水水中中不不溶溶解解
因为聚合物的有机分子相互交联而使其不溶于水
分子间不形成交联的聚合物可 溶于水中
分子间交联的聚合物不溶 于水
* 选择水不溶性和弹性形变小的辅料 * 加入适量的崩解剂 * 适宜的片硬度
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乳糖
崩解剂
磷酸氢钙
+ H2O
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Disintegration Time [sec]
% Dissolved
Time (s)
6
JRS PHARMA LEFAiDbeINrsGdTeHsiEgnWedObRyLNDaItNurEeXCIPIENJT.SRETTENMAIER & SÖHNE GMBH+CO
2000 1800 1600 1400 1200 1000
800 600 400 200
0
0
SWELLING FORCE
血塞通分散片 Mr. Frank Zhao (Technical Manager) JRS China, Pharma BU
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参考配方 - critical active
API 中药活性成分 微晶纤维素pH101 交联PVP
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硬脂富马酸钠
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PRUV ®
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硬脂富马酸钠
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PRUV 的功能?
基本功能
¾超润滑
次要功能
抗粘 (解决粘冲问题) 减少颗粒间的摩擦力 (在压片时) 改善流动性 (从料斗，通过饲粉器进入冲模)
300
MgSt 5 1.00% MgSt 2 1.00%
250
MgSt 50 0.50% MgSt 25 0.50%
200
MgSt 10 0.50% MgSt 5 0.50%
150
MgSt 2 0.50% MgSt 50 0.25%
100
MgSt 25 0.25% MgSt 10 0.25%
50
MgSt 5 0.25%
硬脂酸镁
1%
sol. pH 水杨酸酰胺 1.8 8.2
水杨酸
2.2 3.3
13 mm 4 - 5 kgf
JRS PHARMA LEFAiDbeINrsGdTeHsiEgnWedObRyLNDaItNurEeXCIPIENJT.SRETTENMAIER & SÖHNE GMBH+CO
2000 1800 1600 1400 1200 1000
羧甲基纤维素钠
悬浮 醚化/中和
VIVASOL® Croscarmellose
制造过程
乙醇 盐酸
冲洗
乙醇
真空干燥
研磨/过筛
பைடு நூலகம்
包装
JRS PHARMA LEFAiDbeINrsGdTeHsiEgnWedObRyLNDaItNurEeXCIPIENJT.SRETTENMAIER & SÖHNE GMBH+CO
Prosolv 90 优化微晶纤维素
Vivasol 交联羧甲基纤维素钠 硬脂酸镁
Total
处方 A
mg/tab
%
350
70
125
25
15
3
10
2
500
100
处方 B
mg/tab
%
350
70
130
26
15
3
5
1
500
100
9
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与硬脂酸镁存在配伍禁忌的药物
有机盐类
福辛普利钠 醋酸氯吡格雷
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与硬脂酸镁存在配伍禁忌的药物
含巯基的药物
奥美拉唑 硫唑嘌呤
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MgSt 2 0.25%
0
硬脂酸镁:不同使用量的和混合时间,造成崩解时间的差异很大
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为什么选用PRUV?: 能优化配方:片的崩解时间
Disintegration Time as a Function of
Blend Time and Lubrication Level
单位 mg mm kgf % min
处方A 502 11 2.6 0.08 3
处方B 501 11 4.2 0.03 1.5
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超级崩解剂的比较
崩解机理 价格 特点
羧甲基淀粉钠 膨胀作用 低
VIVASTAR
交联CMC钠 毛细管作用 中
100 80 60 40 20 0 0%
崩解剂在处方中的比例
10 % 维拉帕米
1%
2%
4%
6%
8%
10%
Concentration of Disintegrant [%]
8
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Successful Case I
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Case Study: Formulator: Company:
阿司匹林 铁盐 一些维生素类药物 生物碱盐 对镁离子敏感的药物
– 强有机酸盐
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与硬脂酸镁存在配伍禁忌的药物
含有羧基的药物
硝苯地平 布洛芬 雷米普利 双氯芬酸 群多普利
头孢克洛 克拉霉素 左旋氧氟沙星 酮咯酸 Cilazaprin
PRUV 具有与硬脂酸镁相当的润滑效果
SSF 0.25 % MgSt 0.25 % MgSt 0.50 % SSF 0.50 % MgSt 1.00 % SSF 1.00 %
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为什么选择PRUV?:
增强稳定性
避免 与Magnesium Stearate 不相容
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为什么选用PRUV?: 能优化配方:片的崩解时间
Time (sec)
Disintegration Time as a Function of
Blend Time and Lubrication Level
Magnesium Stearate
400
MgSt 50 1.00%
350
MgSt 25 1.00% MgSt 10 1.00%
400
PRUV
SSF 50 1.00%
350
SSF 25 1.00%
SSF 10 1.00%
300
SSF 5 1.00%
SSF 2 1.00%
250
PRUV
200
SSF 50 0.50% SSF 25 0.50% SSF 10 0.50%
150
SSF 5 0.50% SSF 2 0.50%
100
SSF 50 0.25% SSF 25 0.25%
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为什么选择 PRUV?:
相当的润滑效果
Ejection Force (N)
Ejection Force as a Function of Blend Time
Three Lubrication Levels Evaluated 400
350
300
250
200
150
100
50
0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Blend Time (Min)
SSF 10 0.25%
50
SSF 5 0.25%
SSF 2 0.25%
0
PRUV:不同使用量的和混合时间,造成崩解时间的差异很小
Time (sec)
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为什么选用PRUV?: 能优化配方:优化溶出率
Dissolution of Felodipin
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亲水性润滑剂PRUV
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PRUV®
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硬脂富马酸钠
a lubricant for all formulations Ph.Eur., NF, JPE
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膨膨胀胀性性
Modrzejewski法检测
5 g 粉末 +水 20 分钟离心
at 2000 Upm
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毛毛细细管管作作用用和和膨膨胀胀作作用用
活性成份的特性 影响 ?
对 崩解剂的功效
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活性成分
50 %
MCC 102
45 % 直径
崩解剂
4%
硬度
(SSG,CrosCMC,CrosPVP)
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总结 : 处方中使用 PRUV更稳定的药物 :
匹络昔康 硝苯地平 双氯芬酸 维生素 B 12 头孢克洛 克拉霉素
单硝酸异山梨醇 左旋氧氟沙星 硫唑嘌呤 西拉普利
布洛芬 曲安奈德
奥美拉唑 群多普利 福辛普利 雷米普利
酮咯酸 咪康唑
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