癌胚抗原基本知识综述

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癌胚抗原基本知識

一、癌病標記之癌胚抗原的謎思 (1)

二、癌胚抗原(CEA)升高都一定是癌變嗎? (2)

三、血清癌胚抗原 (3)

四、各種惡性腫瘤與CEA的敏感性 (4)

一、癌病標記之癌胚抗原的謎思

1978年,美國有位頗負盛名的免疫學大師,用大腸癌患友接受手術後取出的病竈小許,搗碎了之後注入兔子身上去,此舉能讓實驗兔的血清裏,產生這種癌細胞的抗體,其後的研究,發現這個特殊的蛋白質,在胚胎裏蘊藏量非常的豐富,因此命名為癌胚抗原,英文carcinoembryonic antigen簡稱CEA,它置身於身體內那一些大分子的醣蛋白裏,這個醣蛋白,以細胞外為家,穿梭來回在各細胞的細胞膜,用以傳達細胞間的密碼,正常人的CEA為3.5單位以下,早期的研究,把這個抗原和大腸癌劃上了等號,其後發現,除大腸癌外其他腫瘤如肺癌、胃癌、膽道癌、胰癌、乳癌、卵巢癌都會有很高的讀數,此外,若干大腸裏的良性疾病,只要其病竈上有炎症反應或細胞增生的,癌胚抗原也會有高出於正常值的結果,例如非特異性潰瘍性大腸炎患友,就常常苦於偏高的癌胚抗原,這種患友的大腸癌變機率有5%,讓臨床醫師和患友一個頭兩個大,網路上還有這麼樣的一段文字,說酒精性肝硬化,乳房良性囊腫和肺氣腫患友,其癌胚抗原也會稍昇,但讀數不會超過正常的3倍,有抽煙習慣的人,他們的血液裏也會有高出於正常值的癌胚抗原,被強迫著天天吸入二手煙的人,居家環境煙霧瀰漫和生活環境的周圍都是車屁股煙的先生小姐,是否也有類似的現象,遍查沒有資訊。早期的大直腸癌,陽性率只有4%,晚期大直腸癌,無論是否有轉移,陽性率也只有65%,癌胚抗原陽性多見於分化良好的大直腸癌病,反過來說,分化不良的先生小姐,血液裏癌胚抗原,不會增加,就算有增,也是小小的增,不少坊間的健檢中心,常會鼓勵接受健康檢查的民眾,順便做個篩檢,閱讀了上述的資訊,在你的腦海裏,產生了這麼的一個概念,癌胚抗原讀數正常,不能代表沒有癌病,高飆的癌胚抗原,也不能代表身體內長出了癌病,單從腫瘤標記的高低,不能做為診斷癌症的單一依據,那是美國臨床瘤腫學會一致的共識,那麼癌胚抗原在臨床上有什麼功用,目前認為用作大腸癌手術切除後的監測,癌友們在接受手術前,得常規檢測一下血清裏的癌胚抗

原,一來用作協助厘定癌病的期屬,二來幫忙厘定手術計劃,血清裏的癌胚抗原很高的大直腸癌患友,要是手術很成功,癌胚抗原驟跌回正常值,日後得要每2至3個月跟查一次,再次回昇代表再發,這一個數據相當敏銳,比較其他的臨床檢測都要快速正確,化療後再次跌回正常,代表療效佳,起起伏伏的結果,終極還是跌回到正常的,也差強人意,用盡了所有已知的治療方法,都沒有辦法讓癌患的血清癌胚抗原讀數回復到正常範圍裏的話,表示預後相當不樂觀。

前幾年還有把CEA連上了一個同位素,作為追蹤標記,注射入身體之後,理論上會集中到癌竈去,讓臨床醫師能在一個叫微放射偵測儀裏看到癌竈,厘定其方位和體積,可惜的是注入的CEA和患友血循環裏的CEA,全部結合上了,對癌竈的所在,並沒有突顯的功能,這種喧賓奪主的現象,讓這個構想泡湯,目前只有零零落落的少數臨床醫師還在努力,希望能有一天突破,前一陣子在醫學會看到用患友的血液標本,測定癌胚抗原傳訊核醣核酸(CEA mRNA),遍查文獻,它的功能,仍停留在癌病切除後,是不是有復發這個圈圈裏打轉,並沒有新意,可能較傳統的方法敏銳,對早期癌病的早日偵破,似乎沒有太大的俾益。

胃癌患友,血液裏的癌胚抗原也會有昇高的現象,同樣的是,只見在已經發生了轉移的先生小姐,對早期胃癌的篩檢,沒有很大的幫助,和大腸癌病相似,癌胚抗原的讀數,和癌細胞的分化有莫大的關係,分化良好的胃癌患友,他們的癌胚抗原數值,在正常值的20倍以上,分化不良者則不會上昇,讀數落在正常的範圍裏,以後的跟查,定期抽取血液標本覆檢,也許會得到一個陽性的結果,是不是代表癌細胞的漫延,沒有定論,也缺乏共識。

二、癌胚抗原(CEA)升高都一定是癌變嗎?

癌胚抗原(CEA)首先在結腸癌病人血清中發現,一度被認爲是消化道癌腫尤其是結腸癌的特異性免疫學表現。但以後發現某些良性疾患尤其是肝病時,迴圈內CEA也常升高,故認爲其特異性不強。

⑴原發性肝癌時血清CEA常升高;各種原發癌(特別是結腸、肺和乳房)肝轉移時,CEA水平較無肝轉移者爲高,近年研究發現各種來源的肝轉移性癌腫組織內均有大量CEA存在。

⑵良性肝病也常有CEA升高,一般爲2.5~5毫微克/毫升,罕有超過10毫微克/毫升者,在各種肝病中,以酒精性肝病時升高者最多,特別是伴有活動性肝細胞損害病例;膽道疾患時血清CEA也可升高。

肝病時血清CEA升高的原理和臨床意義目前認爲,正常腸粘膜和有炎症、癌腫的腸粘膜均能産生CEA。肝損害時,肝對血循環中CEA的攝取和降解能力減低,血清CEA

即升高;如病人系腸癌伴肝轉移,則一方面CEA産生增多,另一方面被癌腫損害的肝不能攝取、降解CEA,則血清CEA更加升高。因此,在某種意義上,血清CEA濃度反映了肝功能狀態,肝病時如血清CEA升高,反映肝功能不良;如癌腫病人CEA明顯升高,應疑及肝內轉移可能。

三、血清癌胚抗原

四、各種惡性腫瘤與CEA的敏感性

CEA 也屬於腫瘤胚胎抗原,它是一種富含多糖的蛋白複合物,分子量約爲200kD,其中40%爲蛋白,60%爲碳水化合物,有9 個抗原決定簇。主要在肝臟被分解。早期胎兒的胃腸管及某些組織細胞均有合成CEA 的能力。孕6 個月以後,CEA 生成量逐漸減少,出生後血中含量極低,但在不少惡性腫瘤患者的血清中則可發現CEA 含量有異常升高。

1965 年Gold 等人從結腸癌組織中提取到CEA,它對結腸直腸癌各期的敏感性雖有不同,但總體來說可達40%~50%(特異性爲95%時),對膽管癌的敏感性也可達50%左右,所以一般把CEA 作爲消化道惡性腫瘤,尤其是腸癌的常用標誌物,但是它並不是消化道腫瘤的特異抗原,對腎、肺、乳腺、卵巢、子宮及其他許多器官的惡性病變也都可有較高的敏感性(見下表),因此在臨床上又常常把它作爲乳腺癌、胃癌及肺癌的第二標志物。CEA在肝、胰、膽管、腎、肺、乳腺等的非惡性病變時,也可出現不同程度的升高。

表各種惡性腫瘤與CEA的敏感性

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