细胞周期

二、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-
dependent kinase，CDK) 1、CDK的种类及作Hale Waihona Puke Baidu 通过与cdc2进行基因序列比较和蛋白质 功能分析发现，哺乳动物细胞中主要存在8 种CDK分子，分别命名为CDK1~CDK8， 其中CDK1与cdc2是同一分子。 不同的CDK激酶产生活性，所要结合的 周期蛋白不同，在细胞周期中执行的功能 也不相同。
7、SCF和APC ①、SCF和APC是两种泛素连接 酶，可以使细胞周期调控系统的 分子泛素化，导致泛素依赖的蛋 白降解，以此来调节细胞周期进 程。 ②、Anaphase-promoting complex,APC
3、细胞周期调控的两种关键蛋白激酶 ①、G1 CDK=CDK4/6+cyclinD 说明： 活性出现在细胞通过G1期检 查点之后，驱动新细胞周期的起始。 ②、MPF= CDK1 +clyclin B 说明：活性出现在细胞通过G2期检查 点之后，驱动有丝分裂开始。
4、CDK激活激酶CAK CDK—activating kinase 磷酸化CDK分子Thr161，使CDK分子 发生构象变化，更有效的与底物结合， 发挥激酶活性。 ①CDK的激酶活性位点被T-loop封闭而 没有活性。 ②周期蛋白的结合使构象发生变化，部 分暴露出激酶活性位点，即部分激活。 ③CAK磷酸化T-loop上的Thr，使激酶活 性位点充分活化。
三、Cyclin与CDK的特点 1、cyclin的分子特点 ①、cyclin是CDK活性的调节分子 ②、不同的cyclin分子在细胞周期 的不同时相合成 ③、由于在细胞周期的特定时相， 特定的cyclin分子发生降解，因此在 细胞周期的整个过程中某一种cyclin 分子的含量变化大。
2、CDK分子的特点 ①、 CDK分子的含量在整个细胞周 期中比较恒定 ②、CDK具有激酶活性位点，但其 本身没有激酶活性。只有在与特定 的cyclin分子结合后，同时其分子内 某些氨基酸位点处于正确的磷酸化 状态时，CDK分子才有活性。 ③、 Cyclin决定CDK的底物的特异性。
cyclin：是一类能与CDK结合，使CDK磷酸化和 活化的蛋白。这类蛋白的活性是随细胞周期而进 行周期性的变化。 CDK抑制因子（CDK inhibitor，CKI） 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子对细胞周期起 负调控作用
一、周期蛋白 cyclin
特点：在细胞周期中呈周期性变化。含有一 段约100个氨基酸的保守序列，称为周期蛋 白框，介导周期蛋白与CDK结合。 作用：激活CDK，引导CDK作用于不同底物。 种类：哺乳动物细胞中主要分为A~H八种。 cyclinC,D,E只在G1期表达并只在G1期向S 期转化过程中执行调节功能，称为G1期周 期蛋白；cyclinA，B等在间期表达积累，到 M期才表现出调节功能，称为M期周期蛋白。
5、CDK抑制剂 CDKI CDK-inhibitors ①、p16,p21抑制CDK4 ②、p15抑制CDK4，CDK6 ③、p24抑制CDK1，CDK2 ④、p27抑制全部的CDK-cyclin 活性。
6、调节性激酶和磷酸酶 ①、Wee1使CDK Thr14和 Tyr15磷酸化，遮蔽CDK激酶活 性位点。 ②、Cdc25去除Thr14和Tyr磷酸 恢复CDK激酶活性。
细胞周期调控系统的关键分子
• 细胞周期调控机制的核心是： • 周期蛋白（cyclin)、细胞周期蛋白依赖性 激酶（Cyclin dependent kinase, CDK） 和 CDK抑制因子（CDI）之间的相互作用。 • 中心是CDK，在检验点起作用。
CDK类蛋白激酶：这类蛋白激酶常以磷酸化的形 式直接作用于细胞周期，包括DNA合成的启动和 终止，染色体的凝集、运动和松懈，核膜、核仁 的崩解和重新形成，核纤层的降解和重新聚合， 纺缍体的形成和消失等。它们可根据作用的时期 不同分为G1、G1/S、S期CDK，及M期CDK。