双核联吡啶钌配合物的合成_表征及细胞毒性_张燕

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双核联吡啶钌配合物的合成、表征及细胞毒性
，程功臻１，项瑾２张燕１，胡鹏超２，杨芳２，蔡苹１
（湖北武汉４１．武汉大学化学与分子科学学院，００７２；３）湖北武汉４２．武汉大学基础医学院，００７２３
：１４ｉｌｃａｉｉｎｈｕ．ｅｄｕ．ｃｎ２００９０１ａ＠ｗ通信联系人Ｅ－ｍ收稿日期：－－ｐｇ，，基金项目：国家自然科学基金（大连理工大学精细化工国家重点实验室开放基金湖北省自然科学基金（１０ＣＤＢ０１３０１）２１１０１１２１）２０）（资助项目０９１２ＫＦ：作者简介：张燕，女，博士生，目前主要从事生物无机化学的研究，ｉｌａｎｚｈａｎ８７２０１０＠ｗｈｕ．ｅｄｕ．ｃｎＥ－ｍａｙｇ
１２和Ｂ的合成Ｌ２．１配体ＢＬ１．，称取１ｏｌ联苯胺或４０ｍｍ４ ′ －二氨基二苯醚于
第６１卷第１期０１５年２月２
武汉大学学报（理学版）（）Ｊ．ＷｕｈａｎＵｎｉｖ．Ｎａｔ．Ｓｃｉ．Ｅｄ．
Ｖｏｌ．６１Ｎｏ．１７Ｆｅｂ．２０１５，０７３～０８

１２２１，，ＺＨＨＵＰＹＡＣＡＡＮＧＹａｎｅｎｃｈａｏＮＧＦａｎＩＰｉｎｇｇ，ｇ，１２ＸＩＣＨＥＮＧＧｏｎｚｈｅｎ，ＡＮＧＪｉｎｇ
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７４
武汉大学学报（理学版）
第６ wk.baidu.com卷
年，Ｋｅｌｅｒ等人合成了对结肠癌有明显效果的ｐｐ（（［［其中［为含氮杂环配ｕＬＣｌＬ］ａｎｓＨＬ］ｔｒ Ⅲ）－Ｒ２４］
３］；继而德国科学家Ｓ体）配合物［ｈａｔｚｓｃｈｎｅｉｄｅｒ等ｃ
）：ｎｂｉｂｒｉｄｉｎｅｓｔｒａｃｔＴｗｏｄｉｎｕｃｌｅａｒｒｕｔｈｅｎｉｕｍ（ｃｏｍｌｅｘｅｓ１ａｎｄ２ｗｉｔｈｔｗｏＲｕ（ｂｉｔｓ（ｂ２ ′ Ａ－ Ⅱ）ｐｙｐｐｙ）ｐｙ＝２，２ｕ
１２合成了两个偶氮类配体Ｂ和Ｂ及由其桥联的ＬＬ４，４ ′ 摘要：以联苯胺、－二氨基二苯醚和８－羟基喹啉为原料，
通过核磁共振、红外光谱、质谱、元素分析等测试手段进行与二氯 · 二联吡啶钌反应生成两个双核钌配合物１和２，表征，并对配合物进行了电化学、细胞毒性及细胞周期的研究．结果表明：两个配合物对胶质瘤细胞（均有明Ｕ５１）２ ·Ｌ－１，显的细胞毒性，半数抑制浓度Ｉ和白血病细胞配合物２对肺癌细胞（Ｃ７６和７．６９μ ｍｏｌ４９）Ａ５５０值分别为７．（）的细胞毒性约为配合物１细胞毒性的两倍；桥配体的刚柔性影响了配合物的结构，并因此影响了配合物对Ｋ５６２配合物１与Ｕ细胞周期阻滞在Ｓ期，而配合物２与Ｕ细胞周期Ａ４９和Ｋ５６２的细胞毒性；２５１作用后，２５１作用后，５／阻滞在Ｇ０Ｇ１期．关键词：双核钌配合物；电化学；细胞毒性；细胞周期（）中图分类号：８０６４．１文献标识码：７１３６２０１５０１７３１Ａ文章编号：１６８００Ｏ６－－－
上海科技仪器有限公ｌｅｔ３８型傅立叶红外光谱仪（；司）北京普析通１９０１型紫外可见分光光度计（ＴＵ－／；用仪器有限责任公司）ａｃｅＭＳ２０００ＧＣＭＳ型Ｔｒ；质谱仪（德国ＮＴＺＳＣＨ公司）５８１０Ｒ型高速冷冻Ｅ；离心机（德国Ｅｎｄｏｒｆ公司）Ｌ型ＥＰＩＣＳＸＬ－ＭＣｅｐｐ流式细胞仪（美国ＢｃｋｍａｎＣｏｕｌｔｅｒ公司）．ｅ、试剂：三水合三氯化钌（２，２ ′ ３Ｈ２Ｏ）ＣｌＲｕ－３· 、联吡啶（联苯胺、ｂ８４，４ ′ －二氨基二苯醚、－羟基ｐｙ））喹啉、等均为国产分析纯试剂，胎牛血清（未经ＳＦＢ、纯化直接使用；高糖细胞培养基（４，５３ＤＭＥＭ）－（－、二甲基噻唑－碘ＭＴ２）２，５Ｔ）－－二苯基四氮唑溴盐（）化丙啶（实验用水均购于Ｓｌａｄｒｉｃｈ公司，ＰＩｉｍ－Ａｇ为蒸馏水．１．２合成方法
，，ｗｔｏｔｈｅｓｔｕｄｉｅｓｔｈｅｔｗｏｃｏｍｌｅｘｅｓｗｅｒｅｅｕａｌｌｏｔｅｎｔｔｏｗａｒｄｌｉｏｍａｃｅｌｌ（Ｕ２５１）ｉｔｈｔｈｅＩＣ７６ａｎｄ７．６９ｆ７．ｐｑｙｐｇ５０ｏ ·Ｌ－１，，ｍｏｌｒｅｓｅｃｔｉｖｅｌ．Ｈｏｗｅｖｅｒｔｈｅｃｔｏｔｏｘｉｃｉｔｏｆｃｏｍｌｅｘ２ｄｏｕｂｌｅｄｔｈａｔｏｆｃｏｍｌｅｘ１ｏｎｌｕｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｐｙｙｙｐｐｇ μ １２（）（）ｎａＡ５４９ａｎｄｌｅｕｋｅｍｉａｃｅｌｌＫ５６２．ＴｈｅｒｉｉｄＢＬａｄｓｏｆｔＢＬｈｄａｎｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｔｈｅｃｏｍｌｅｘｅｓ１ａｎｄ２，ｇｐｗｈｉｃｈｓｕｅｓｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｂｒｉｄｉｎｌｉａｎｄｓｗｅｒｅｒｅｓｏｎｓｉｂｌｅｆｏｒｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｔｏｔｏｘｉｃａｃｔｉｖｉｔｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｃｏｍｌｅ－ｇｇｇｇｇｐｙｙｐｘｓｏｎＡ５４９ａｎｄＫ５６２．Ｃｅｌｌｃｃｌｅａｎａｌｓｉｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｃｏｍｌｅｘｅｓ１ａｎｄ２ｃａｕｓｅｄＵ２５１ｃｅｌｌｃｃｌｅａｒｒｅｓｔｅｄｉｎＳｅｙｙｐｙ／，ｈａｓｅａｎｄＧ０Ｇ１ｐｈａｓｅｒｅｓｅｃｔｉｖｅｌ．ｐｐｙ；：（；；Ｋｅｗｏｒｄｓｄｉｎｕｃｌｅａｒｒｕｔｈｅｎｉｕｍ Ⅱ）ｃｏｍｌｅｘｅｓｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｃｔｏｔｏｘｉｃｉｔｃｅｌｌｃｃｌｅｐｙｙｙｙｙ
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１２，１，ａｗｄｄｌｉｎｋｅｄｂａｚｏｌｉａｎｄｓＢＬｄＢＬｉｃｈｗｅｒｅｓｎｔｈｅｓｉｚｅｄｆｒｏｍｂｅｎｚｉｄｉｎｅ４ａｍｉｄｏｅｎｌｅｔｈｅｒａｎｄ８ｎｈｉｉｈ－－－ｙｇｙｙｐ１，ｏｘｕｉｎｏｌｉｎｅｗｅｒｅｓｎｔｈｅｓｉｚｅｄａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂＩＲｓｅｃｔｒａｅｌｅｃｔｒｏｓｒａｍａｓｓｓｅｃｔｒａａｎｄｅｌｅｍｅｎｈｄｒＮＭＲ，－ｙｑｙｙｐｐｙｐｙＨ，，ｌａｎａｌｓｅｓ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒｔｈｅｉｒｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｂｅｈａｖｉｏｒｃｔｏｔｏｘｉｃａｓｓａｓａｎｄｃｅｌｌｃｃｌｅａｓｓａｓｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｔａｙｙｙｙｙｇ
０引言
随着顺铂类配合物抗癌作用的研究及临床应
用，金属配合物作为抗肿瘤药物的研制日益引起关注．钌金属配合物是继铂类配合物后临床领域认为
１，２］例如，最具潜力的高活性抗肿瘤药物之一［．１９８６