儿童难治性支原体肺炎的诊治解读
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Tagliabue C,et al.J Infect Dis,2008;198(8):1180
激素对MP感染肺组织评分的影响
Tagliabue C,et al.J Infect Dis,2008;198(8):1180
激素治疗的适应症
• 下列情况可考虑给予激素： • 急性期发展迅速、病情严重的MP肺炎 • 肺内并发症，如坏死性肺炎、闭塞性细支气管 炎等 • 严重肺外表现，如脑膜脑炎
什么是难治性肺炎支原体肺炎
难治性MP肺炎 经大环内酯类抗菌药物治疗7天后临床症状加重
，仍持续发热，肺部影像学表现加重者，应考虑为 难治性MP肺炎
儿童社区获得性肺炎管理指南（2013修订）上
肺炎支原体肺炎治疗（1）
• 抗生素 ：大环内酯类抗生素、四环素类抗生素、 氟喹诺酮类等，均对支原体有效，但儿童主要使 用的是大环内酯类抗生素
给药日的24小时
非给药日的24小时
给药日的24小时
20
美卓乐隔日早晨给药后激素生理变化曲线
15
10
5
正常分泌激素生理曲线
0
地塞米松给药后激素生理变化曲线
8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 12Mid 8AM
wenku.baidu.com
肺炎支原体肺炎治疗（3）
• 支气管镜治疗 • MP肺炎病程中呼吸道分泌物黏稠，支气管
IVIG治疗MP脑病或脑炎
• Attilakos A,et al.Mycoplasma pneumoniae encephalopathy:recovery after intravenous immunoglobulin.Pediatr Neurol,2008,38:357 • 2g/kg,ivgtt over 12h
2006年Kannan和Baseman在PNAS上首次发现已经表明CARD toxin是来源于肺炎支原体的毒力决定因子，而非来源于人。该蛋 白具有ADP核糖基化活性并能导致细胞空泡化，和其他细菌的毒 力决定因子很不同，与P1 黏附素相比有更强的免疫原性以及血清 学转化能力。
CARDS toxin：
• 阿奇霉素口服后2-3小时达到血药峰值浓度，生物 利用率为37%，具有极好的组织渗透性，组织水 平高于血药浓度50-100倍，而血药浓度只有细胞 内水平的1/10
• 服药24小时后巨噬细胞内阿奇霉素水平是红霉素 的26倍，在中性粒细胞内为红霉素的10倍
剂量（mg/Kg.次）
最大剂量（g/次）
希舒美的口服 与静脉
有激素样抗炎作用，在囊性纤维化和弥漫性泛细 支气管炎的病人中有足够的证据证实这种作用
儿童难治性MP肺炎诊治的若干问题
• 早期足量抗MP治疗
• MP对大环内酯类（Macrolides ,ML）耐药
• 全身激素的合理应用
• 大剂量丙球的合理应用 • 并发症的处理 • 支气管镜的介入治疗 • 混合感染
激素对MP感染鼠BAL菌量的影响
透明肺（Swyer-James-Macleod
syndrome）
受累肺叶的空气滞留和低灌注 是放射学表现透明肺原因
重症MP肺炎病程2周内支气管粘膜改变
粘膜花斑样改变 粘膜灰白色结节
粘膜糜烂
粘膜粗糙
粘膜溃疡
粘膜糜烂
分泌物阻塞
塑型性栓塞
孟晨.中华儿科杂志,2010,48(12):954-956
重症MP肺炎病程4周以上支气管管腔改变
MP耐药 11 8d 3d
63.6 OR=43.8
MP敏感
26
5d
p=0.019
1d
p=0.002
3.8 P=0.0001
MP耐药株药敏试验结果
Morozumi M,et al.J Infect Chemother,2010,16:78
为什么MP耐药仍然好转
• MP感染的自限性过程 • 阿奇霉素的非抗菌抗炎作用
地塞米松 25-26
氟氢可的松 10-12
以氢化可的松作用为1.0的参照对比
1.0 0.8 0.8 0.8 0.5 0 125
1.0
20mg
--
25mg
--
5mg
4.0
5mg
4.0
4mg
17 0.75mg
12
--
与地塞米松比较，美卓乐对HPA轴抑制作用弱，使用更安全
等效地塞米松对HPA轴产生强烈抑制作用长达48小时之久
健康志愿者口服/静脉给予希舒美500mg后的血清药物浓度曲线
10.00 1.00
口服给药 静脉给药
血清药物浓度(mg/L)
0.10
0.10
0
10
20
30
40
50
60
70 时间(h)
希舒美血清浓度维持良好,确保临床疗效
Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1990;25(Suppl A):73-82.
• 胸部X线片示一个或多个肺叶高密度实变、不张或 双肺广泛间质性浸润常合并中量胸腔积液
• 支气管镜检查发现支气管内黏稠分泌物壅塞，或伴 有粘膜坏死，病程后期亚段支气管部分或完全闭塞 ，导致实变、肺不张难于好转，甚至出现肺坏死， 易遗留闭塞性支气管炎和局限性支气管扩张
• 双肺间质性改变严重者可发生肺损伤和呼吸窘迫， 并可继发间质性肺炎
激素治疗RMPP的指征与时机
• 一般患儿无需使用 • 抗MP治疗7天以上无效，仍高热伴肺部病灶进展者 • 下列情况可适当提早：
• 病情严重，肺部病变广泛或严重肺外表现 • RMPP高危儿童如CRP早期显著升高
110例RMPP采用 2mg/(Kg.d)甲强 龙*3天的初始治 疗策略，根据治
疗反应分为无效 组和有效组
激素治疗严重MP肺炎
• 15例严重MP肺炎，年龄6.1±1.9岁，男/女=10/5 • 抗生素治疗无效，持续发热、胸片恶化 • 入院后给予强的松龙1mg/kg，共3-7天，后逐渐减量维持
一周 • 14例24小时内退热，数天后临床与胸片改善
Lee KY,er al.Pediatr Pulmonl,2006,41(3):263
• Chambert Loir C,et al.Immediate relief of mycoplasma pneumoniae encephalitis symptoms after intravenous immunoglobulin.Pediatr Neurol,2009,41:375 • 1g/kg/d,ivgtt for 3d
肺炎支原体肺炎治疗（2）
• 肾上腺糖皮质激素的应用 • 在支原体肺炎的发病过程中，有支原体介导的免
疫损伤参与，因此，对重症MP肺炎或肺部病变迁 延而出现的肺不张、支气管扩张、BO或有肺外部 并发症者，可应用肾上腺皮质激素治疗 • 国外文献以及临床总结，糖皮质激素在退热、促 进肺部实变吸收，减少后遗症方面有一定作用， 可根据病情，应用甲基强的松龙、氢化可的松、 地塞米松或泼尼松 • 甲基强的松龙1-2mg/Kg/天，一般用3天后改为强 的松，视病情而定疗程
儿童难治性MP肺炎诊治的若干问题
• 早期足量抗MP治疗
• MP对大环内酯类（Macrolides ,ML）耐药
• 全身激素的合理应用
• 大剂量丙球的合理应用 • 并发症的处理 • 支气管镜的介入治疗 • 混合感染
2002-2008年ML耐药MP菌株Japan
Morozumi M,et al.J Infect Chemother,2010,16:78
管腔变形
坏死物壅塞
管腔增生性改变
网格形成
管腔闭锁
管腔塌陷
管腔变形
管腔胶冻样坏死物
孟晨.中华儿科杂志,2010,48(12):954-956
重症MP肺炎病程4周以上支气管管腔改变
管腔瘢痕形成
管腔反常运动
管腔扩张
管腔狭窄
孟晨.中华儿科杂志,2010,48(12):954-956
支原体定植中细胞粘附是一个关键步骤，是通过支原体粘附网络和粘附辅助蛋 白完成的，其中粘附辅助蛋白介导与宿主细胞受体结合。 人表面活性蛋白A 结合蛋白（human surfactant protein A binding protein ，HSP-A 结合蛋白，即MPN372 毒力因子）在肺炎支原体粘附感染中起着重 要的作用。
100
90 87
80
74.6 69.8
70
60
50
40
30
23.2 22.6
20
12.2
10
0.8 2.83.5
0 0 3.5
0
治愈
显效
进步
无效
2000~2002 2003~2004 2005~2006
张冰,陈志敏.中华儿科杂志,2010,48(7):531
难治性肺炎支原体肺炎
• 一些病例发病即使早期应用大环内酯类抗生素治疗 ，体温持续升高，剧烈咳嗽
• 过短或过长的疗程都是错误的 • 并非一定要静脉注射（抗生素序贯疗法） • 一般无需复查MP-IgM，后者转阴不是停药标准 • 不以X线作为疗程的标准
儿童社区获得性肺炎管理指南（2013修订）上
CAP抗菌药物疗程 SP肺炎疗程7~10d，HI肺炎、MSSA肺炎14d左
右，MRSA肺炎疗程宜延长至21~28d，革兰阴性肠 杆菌肺炎疗程14~21d，MP肺炎、CP肺炎疗程平均 10~14d，个别严重者可适当延长，嗜肺军团菌肺炎 21~28d
甲强龙与激素受体亲和力最强
糖皮质激素与组织受体的亲和力存在差异
激素种类 甲强龙
地塞米松 强的松
氢化考的松
受体亲和力 1190 710 5 100
各种皮质激素的相对效价和等效剂量对照
药物
抗炎作用 钠潴留作用 肾上腺轴抑制 抗炎等剂量
氢化可的松
1.0
可的松
0.8
泼尼松
4.0
泼尼松龙
4.0
甲泼尼松龙 5.0-6.2
儿童难治性肺炎 支原体肺炎（RMPP）的诊治
中大大学附属五院 儿科 谢思楠
肺炎支原体（MP）感染的现状和挑战
• MP已成为儿童社区获得性感染的重要病原 • 传统观念认为MP感染是一种自限性疾病 • MP感染临床实践中的挑战 • 重症/难治性MP肺炎报道增多 • 大环内酯类耐药MP的出现和蔓延
MP肺炎疗效下降（2000-2006，＞3岁）
陈莉莉.中华儿科杂志,2014,52(3):172-175
儿童难治性MP肺炎诊治的若干问题
• 早期足量抗MP治疗
• MP对大环内酯类（Macrolides ,ML）耐药
• 全身激素的合理应用
• 大剂量丙球的合理应用 • 并发症的处理 • 支气管镜的介入治疗 • 混合感染
IVIG治疗重症MP肺炎
Mycoplasma pneumoniae and IVIG共检出21篇，均为肺外并发 症： •Nervous system: encephalitis, encephalopathy, demyelinating polyneuropathy, Guiillan-Barre syndrome,acute motor axonal neuropathy, opsoclonusmyoclonus syndrome •Blood system:transient acquired hemophilis, hemolitic anemia •Other: stevents-johnson,miller-Fisher,Kawasaki syndrome
镜下见黏稠分泌物阻塞支气管，常合并肺 不张 • 有条件者，可及时进行支气管镜灌洗
儿童难治性MP肺炎诊治的若干问题
• 早期足量抗MP治疗
• MP对大环内酯类（Macrolides ,ML）耐药
• 全身激素的合理应用
• 大剂量丙球的合理应用 • 并发症的处理 • 支气管镜的介入治疗 • 混合感染
阿奇霉素的适当疗程
community-acquired respiratory distress syndrome toxin 社区获得性呼吸窘迫综合征毒素
在哺乳动物细胞系中 rCARDS Toxin诱导的空泡化
暴露于CARDS toxin后支气管上皮的空泡化 A:暴露于43.7 pmol灭活毒素2天后正常的支气管上皮细胞 B:暴露于43.7 pmol rCARDS toxin2天后的病理改变，广泛的空泡化
肺炎支原体致病机制
• 吸附于呼吸道上皮细胞表面， 抑制纤毛活动与破坏上皮细胞
• 免疫学损伤
难治性MP肺炎
大量胸 腔积液
坏死性肺炎
闭塞性支 气管炎
难治性MP肺炎
14天
15天
难治性MP肺炎
气胸入ICU
9月后支气管扩张准备行 右下叶切除术，双肺广泛 支气管扩张，无手术指征
难治性MP肺炎
闭塞性细支气管炎激素治疗后
北京地区MP菌株耐药状况
46/50(92%)对ML耐药
Xin D,et al.AAC,2009,53(5):2158
上海地区MP菌株耐药状况
44/53(83%)对ML耐药
Liu Y,et al.AAC,2009,53(5):2160
MP耐药对疗效的影响（日本）
• 例数 • 总发热时间 • MP退热时间 • 换药率%
激素对MP感染肺组织评分的影响
Tagliabue C,et al.J Infect Dis,2008;198(8):1180
激素治疗的适应症
• 下列情况可考虑给予激素： • 急性期发展迅速、病情严重的MP肺炎 • 肺内并发症，如坏死性肺炎、闭塞性细支气管 炎等 • 严重肺外表现，如脑膜脑炎
什么是难治性肺炎支原体肺炎
难治性MP肺炎 经大环内酯类抗菌药物治疗7天后临床症状加重
，仍持续发热，肺部影像学表现加重者，应考虑为 难治性MP肺炎
儿童社区获得性肺炎管理指南（2013修订）上
肺炎支原体肺炎治疗（1）
• 抗生素 ：大环内酯类抗生素、四环素类抗生素、 氟喹诺酮类等，均对支原体有效，但儿童主要使 用的是大环内酯类抗生素
给药日的24小时
非给药日的24小时
给药日的24小时
20
美卓乐隔日早晨给药后激素生理变化曲线
15
10
5
正常分泌激素生理曲线
0
地塞米松给药后激素生理变化曲线
8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 12Mid 8AM
wenku.baidu.com
肺炎支原体肺炎治疗（3）
• 支气管镜治疗 • MP肺炎病程中呼吸道分泌物黏稠，支气管
IVIG治疗MP脑病或脑炎
• Attilakos A,et al.Mycoplasma pneumoniae encephalopathy:recovery after intravenous immunoglobulin.Pediatr Neurol,2008,38:357 • 2g/kg,ivgtt over 12h
2006年Kannan和Baseman在PNAS上首次发现已经表明CARD toxin是来源于肺炎支原体的毒力决定因子，而非来源于人。该蛋 白具有ADP核糖基化活性并能导致细胞空泡化，和其他细菌的毒 力决定因子很不同，与P1 黏附素相比有更强的免疫原性以及血清 学转化能力。
CARDS toxin：
• 阿奇霉素口服后2-3小时达到血药峰值浓度，生物 利用率为37%，具有极好的组织渗透性，组织水 平高于血药浓度50-100倍，而血药浓度只有细胞 内水平的1/10
• 服药24小时后巨噬细胞内阿奇霉素水平是红霉素 的26倍，在中性粒细胞内为红霉素的10倍
剂量（mg/Kg.次）
最大剂量（g/次）
希舒美的口服 与静脉
有激素样抗炎作用，在囊性纤维化和弥漫性泛细 支气管炎的病人中有足够的证据证实这种作用
儿童难治性MP肺炎诊治的若干问题
• 早期足量抗MP治疗
• MP对大环内酯类（Macrolides ,ML）耐药
• 全身激素的合理应用
• 大剂量丙球的合理应用 • 并发症的处理 • 支气管镜的介入治疗 • 混合感染
激素对MP感染鼠BAL菌量的影响
透明肺（Swyer-James-Macleod
syndrome）
受累肺叶的空气滞留和低灌注 是放射学表现透明肺原因
重症MP肺炎病程2周内支气管粘膜改变
粘膜花斑样改变 粘膜灰白色结节
粘膜糜烂
粘膜粗糙
粘膜溃疡
粘膜糜烂
分泌物阻塞
塑型性栓塞
孟晨.中华儿科杂志,2010,48(12):954-956
重症MP肺炎病程4周以上支气管管腔改变
MP耐药 11 8d 3d
63.6 OR=43.8
MP敏感
26
5d
p=0.019
1d
p=0.002
3.8 P=0.0001
MP耐药株药敏试验结果
Morozumi M,et al.J Infect Chemother,2010,16:78
为什么MP耐药仍然好转
• MP感染的自限性过程 • 阿奇霉素的非抗菌抗炎作用
地塞米松 25-26
氟氢可的松 10-12
以氢化可的松作用为1.0的参照对比
1.0 0.8 0.8 0.8 0.5 0 125
1.0
20mg
--
25mg
--
5mg
4.0
5mg
4.0
4mg
17 0.75mg
12
--
与地塞米松比较，美卓乐对HPA轴抑制作用弱，使用更安全
等效地塞米松对HPA轴产生强烈抑制作用长达48小时之久
健康志愿者口服/静脉给予希舒美500mg后的血清药物浓度曲线
10.00 1.00
口服给药 静脉给药
血清药物浓度(mg/L)
0.10
0.10
0
10
20
30
40
50
60
70 时间(h)
希舒美血清浓度维持良好,确保临床疗效
Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1990;25(Suppl A):73-82.
• 胸部X线片示一个或多个肺叶高密度实变、不张或 双肺广泛间质性浸润常合并中量胸腔积液
• 支气管镜检查发现支气管内黏稠分泌物壅塞，或伴 有粘膜坏死，病程后期亚段支气管部分或完全闭塞 ，导致实变、肺不张难于好转，甚至出现肺坏死， 易遗留闭塞性支气管炎和局限性支气管扩张
• 双肺间质性改变严重者可发生肺损伤和呼吸窘迫， 并可继发间质性肺炎
激素治疗RMPP的指征与时机
• 一般患儿无需使用 • 抗MP治疗7天以上无效，仍高热伴肺部病灶进展者 • 下列情况可适当提早：
• 病情严重，肺部病变广泛或严重肺外表现 • RMPP高危儿童如CRP早期显著升高
110例RMPP采用 2mg/(Kg.d)甲强 龙*3天的初始治 疗策略，根据治
疗反应分为无效 组和有效组
激素治疗严重MP肺炎
• 15例严重MP肺炎，年龄6.1±1.9岁，男/女=10/5 • 抗生素治疗无效，持续发热、胸片恶化 • 入院后给予强的松龙1mg/kg，共3-7天，后逐渐减量维持
一周 • 14例24小时内退热，数天后临床与胸片改善
Lee KY,er al.Pediatr Pulmonl,2006,41(3):263
• Chambert Loir C,et al.Immediate relief of mycoplasma pneumoniae encephalitis symptoms after intravenous immunoglobulin.Pediatr Neurol,2009,41:375 • 1g/kg/d,ivgtt for 3d
肺炎支原体肺炎治疗（2）
• 肾上腺糖皮质激素的应用 • 在支原体肺炎的发病过程中，有支原体介导的免
疫损伤参与，因此，对重症MP肺炎或肺部病变迁 延而出现的肺不张、支气管扩张、BO或有肺外部 并发症者，可应用肾上腺皮质激素治疗 • 国外文献以及临床总结，糖皮质激素在退热、促 进肺部实变吸收，减少后遗症方面有一定作用， 可根据病情，应用甲基强的松龙、氢化可的松、 地塞米松或泼尼松 • 甲基强的松龙1-2mg/Kg/天，一般用3天后改为强 的松，视病情而定疗程
儿童难治性MP肺炎诊治的若干问题
• 早期足量抗MP治疗
• MP对大环内酯类（Macrolides ,ML）耐药
• 全身激素的合理应用
• 大剂量丙球的合理应用 • 并发症的处理 • 支气管镜的介入治疗 • 混合感染
2002-2008年ML耐药MP菌株Japan
Morozumi M,et al.J Infect Chemother,2010,16:78
管腔变形
坏死物壅塞
管腔增生性改变
网格形成
管腔闭锁
管腔塌陷
管腔变形
管腔胶冻样坏死物
孟晨.中华儿科杂志,2010,48(12):954-956
重症MP肺炎病程4周以上支气管管腔改变
管腔瘢痕形成
管腔反常运动
管腔扩张
管腔狭窄
孟晨.中华儿科杂志,2010,48(12):954-956
支原体定植中细胞粘附是一个关键步骤，是通过支原体粘附网络和粘附辅助蛋 白完成的，其中粘附辅助蛋白介导与宿主细胞受体结合。 人表面活性蛋白A 结合蛋白（human surfactant protein A binding protein ，HSP-A 结合蛋白，即MPN372 毒力因子）在肺炎支原体粘附感染中起着重 要的作用。
100
90 87
80
74.6 69.8
70
60
50
40
30
23.2 22.6
20
12.2
10
0.8 2.83.5
0 0 3.5
0
治愈
显效
进步
无效
2000~2002 2003~2004 2005~2006
张冰,陈志敏.中华儿科杂志,2010,48(7):531
难治性肺炎支原体肺炎
• 一些病例发病即使早期应用大环内酯类抗生素治疗 ，体温持续升高，剧烈咳嗽
• 过短或过长的疗程都是错误的 • 并非一定要静脉注射（抗生素序贯疗法） • 一般无需复查MP-IgM，后者转阴不是停药标准 • 不以X线作为疗程的标准
儿童社区获得性肺炎管理指南（2013修订）上
CAP抗菌药物疗程 SP肺炎疗程7~10d，HI肺炎、MSSA肺炎14d左
右，MRSA肺炎疗程宜延长至21~28d，革兰阴性肠 杆菌肺炎疗程14~21d，MP肺炎、CP肺炎疗程平均 10~14d，个别严重者可适当延长，嗜肺军团菌肺炎 21~28d
甲强龙与激素受体亲和力最强
糖皮质激素与组织受体的亲和力存在差异
激素种类 甲强龙
地塞米松 强的松
氢化考的松
受体亲和力 1190 710 5 100
各种皮质激素的相对效价和等效剂量对照
药物
抗炎作用 钠潴留作用 肾上腺轴抑制 抗炎等剂量
氢化可的松
1.0
可的松
0.8
泼尼松
4.0
泼尼松龙
4.0
甲泼尼松龙 5.0-6.2
儿童难治性肺炎 支原体肺炎（RMPP）的诊治
中大大学附属五院 儿科 谢思楠
肺炎支原体（MP）感染的现状和挑战
• MP已成为儿童社区获得性感染的重要病原 • 传统观念认为MP感染是一种自限性疾病 • MP感染临床实践中的挑战 • 重症/难治性MP肺炎报道增多 • 大环内酯类耐药MP的出现和蔓延
MP肺炎疗效下降（2000-2006，＞3岁）
陈莉莉.中华儿科杂志,2014,52(3):172-175
儿童难治性MP肺炎诊治的若干问题
• 早期足量抗MP治疗
• MP对大环内酯类（Macrolides ,ML）耐药
• 全身激素的合理应用
• 大剂量丙球的合理应用 • 并发症的处理 • 支气管镜的介入治疗 • 混合感染
IVIG治疗重症MP肺炎
Mycoplasma pneumoniae and IVIG共检出21篇，均为肺外并发 症： •Nervous system: encephalitis, encephalopathy, demyelinating polyneuropathy, Guiillan-Barre syndrome,acute motor axonal neuropathy, opsoclonusmyoclonus syndrome •Blood system:transient acquired hemophilis, hemolitic anemia •Other: stevents-johnson,miller-Fisher,Kawasaki syndrome
镜下见黏稠分泌物阻塞支气管，常合并肺 不张 • 有条件者，可及时进行支气管镜灌洗
儿童难治性MP肺炎诊治的若干问题
• 早期足量抗MP治疗
• MP对大环内酯类（Macrolides ,ML）耐药
• 全身激素的合理应用
• 大剂量丙球的合理应用 • 并发症的处理 • 支气管镜的介入治疗 • 混合感染
阿奇霉素的适当疗程
community-acquired respiratory distress syndrome toxin 社区获得性呼吸窘迫综合征毒素
在哺乳动物细胞系中 rCARDS Toxin诱导的空泡化
暴露于CARDS toxin后支气管上皮的空泡化 A:暴露于43.7 pmol灭活毒素2天后正常的支气管上皮细胞 B:暴露于43.7 pmol rCARDS toxin2天后的病理改变，广泛的空泡化
肺炎支原体致病机制
• 吸附于呼吸道上皮细胞表面， 抑制纤毛活动与破坏上皮细胞
• 免疫学损伤
难治性MP肺炎
大量胸 腔积液
坏死性肺炎
闭塞性支 气管炎
难治性MP肺炎
14天
15天
难治性MP肺炎
气胸入ICU
9月后支气管扩张准备行 右下叶切除术，双肺广泛 支气管扩张，无手术指征
难治性MP肺炎
闭塞性细支气管炎激素治疗后
北京地区MP菌株耐药状况
46/50(92%)对ML耐药
Xin D,et al.AAC,2009,53(5):2158
上海地区MP菌株耐药状况
44/53(83%)对ML耐药
Liu Y,et al.AAC,2009,53(5):2160
MP耐药对疗效的影响（日本）
• 例数 • 总发热时间 • MP退热时间 • 换药率%