药理学创新实验1
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临 床 表 现
2007年11月16 日， Bruce Neal教授应邀在北 京做了题为“从UKPDS 到ADVANCE：糖尿病与 高血压治疗的新进展”的 精彩报告.
报告中提出降压药物用由 培哚普利(雅施达)和吲达 帕胺(纳催离缓释片)组成 的固定复方制剂百普乐， 降糖药物用达美康缓释片 ，来联合治疗高血压合并 心脏病患者。
链脲佐菌素诱导
实验器材
手术器械一套，动脉插管， 血糖仪，分光光度计，混匀器， 注射器，压力换能器 ，色谱仪， 试剂盒。
实验药品
降压药：复方制剂百普乐（培哚普利 和吲达帕胺组成)
降糖药：达美康缓释片。 麻醉药：乌拉坦 显色剂
实验步骤
（一）观察单纯服用降血糖、降血压药物 和二者联合用药对糖尿病并发高血压动物 的实验治疗作用。
10
给药后时间t
只用降压药 只用降糖药 联合用药
实验步骤
（二）探究联合用药时，间隔给药时间对 血压血糖血药浓度的影响。
实验步骤
1.将30只大鼠随机分成10组，每组3只。 麻醉大鼠，按5mg/kg注射乌拉坦。 2.第1组先给培哚普利和吲达帕胺，2小时后给
达美康。 3.第2组先给培哚普利和吲达帕胺，1.5小时后给
ACEI的作用机理
血管紧 肾素 张素原
血管紧 张素Ⅰ
ACEI
失活态 水解产物
ACE
血管紧 张素Ⅱ
激肽酶 Ⅱ
缓激肽
PGE2、PGI2
血管内皮超 极化因子及
NO释放
醛固酮 分泌
心室、 主动脉
Ad、NA 释放
血管张力↑
血压↑
肥厚
血容量↑
心脏负荷
◇抑制整体（血浆）的ACE，↓ATII 的生成
综合结果：血管舒张、血容量减少，血压下降。
吲达帕胺为磺胺类利尿药，具有利尿作用和钙 拮抗作用，为一种新的强效、长效降压药。(1) 可通过阻滞钙内流而松弛血管平滑肌，使外周 血管阻力下降，产生降压效应(而其利尿作用则 不能解释降压作用，因出现降压作用时的剂量 远远小于利尿作用的剂量)。(2)本药降压时对心 排血量、心率及心律影响小或无。长期用药很 少影响肾小球滤过率或肾血流量。(3)本药通过 抑制远端肾小管皮质稀释段再吸收水和电解质 而发挥利尿作用
降压药合并降糖药的联合使 用的研究
苗 壮 3082006028 刘亦舒 3012006033
相关背景
高血压的现状
在我国高血压普遍存在着患病率高、死 亡率高、残疾率高的“三高”和知晓率 低、治疗率低、控制率低的“三低”特 点。2004年10月12日国务院新闻办新 闻发布会上发布的“中国居民营养与健 康状况调查报告”中指出：我国成人高 血压患病率为18.8%，估计全国现患病 人数为1.6亿，比1991年增加7000多万， 而人群高血压知晓率、治疗率和控制率 仅为30.2%、24.7%和6.1%。
-%
病世
率界
高各
达国
10 人
20
群 高
血
压
患
相关背景
糖尿病现状
国际糖尿病联盟（IDF）公布的糖尿病及糖耐量受损 (IGT)的资料以及推算,2003年和2025年全球糖尿病及 IGT发病情况如下：2003年糖尿病患者人数为1.94亿， 2025年则将达到3.33亿；2003年IGT人数为3.14亿， 2025年则将高达4.72亿。全球糖尿病患者人数以惊人 的速度迅速增长,2003年的流行病学调查显示,全球有 近2亿糖尿病患者,估计到2025年这一数字将超过3亿
实验目的
观察单纯服用降血糖、降血压药物 和二者联合用药对糖尿病并发高血 压动物的实验治疗作用
探究联合用药时，间隔给药时间对 给药后10小时内大鼠血压血糖及血 药浓度的影响
实验原理
培哚普利是血管紧张素1转化酶（ACE）抑制 药，其降压机制是:抑制ACE,使血管紧张素1（ Ang1）转化为Ang11减少，从而产生血管舒 张，血压降低
30分钟后测每组的血压血糖值和血药浓度 1小时后测每组的血压血糖值和血药浓度 2小时后测每组的血压血糖值和血药浓度 4小时后测每组的血压血糖值和血药浓度 6小时后测每组的血压血糖值和血药浓度 8小时后测每组的血压血糖值和血药浓度
实验步骤
观察每组大鼠给药后8小时内的血压值及 血糖值
制作血压值/血糖值关于时间的曲线
达美康。 4.第3组先给培哚普利和吲达帕胺，1小时后给
观察每组大鼠给药后8小时内的血药浓度 变化
预计结果
血压mmHg
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
0
药物对血压的作用
2
4
6
8
10
给药后时间t
只用降压药 只用降糖药 联合用药
血糖
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
0
药物对血糖的作用
2
4
6
8
近20年来,我国糖尿病患病率从不足1%增加到3.21%。 以目前的增长趋Baidu Nhomakorabea来看,预计到2025年,中国的糖尿病 患者将超过5000万
高血压糖尿病的危害
高血压的危害 持续的高血压可引起血管的病理性改变, 导致严重的心、脑、肾并发症，是脑溢 血、心力衰竭、心肌梗死、肾功能衰竭 的罪魁祸首
糖尿病的危害
达美康是第二代磺脲类降血糖药,作用较 强,其机理是选择性地作用于胰岛β细胞,促 进胰岛素分泌，并提高进食葡萄糖后的胰 岛素释放,使肝糖生成和输出受到抑制。 本品经动物实验和临床使用证明能降低血 小板的聚集和粘附力，有助于防治糖尿病 微血管病变
实验对象
雄性自发性高血压大 鼠（SHR）（7周龄）
实验步骤
将20只大鼠随机分成4组（1，2，3，4组）， 每组5只。
麻醉大鼠，按5mg/kg注射乌拉坦。
第1组给培哚普利（0.03mg/kg）和吲达帕胺
（0.02mg/kg）
降压药
第2组给达美康稀释片（1.2mg/kg） 降血糖药
第3组给培哚普利，吲达帕胺和达美康 联合
第4组给“安慰剂”，作为对照。
可能是其初期降压原因之一，推测： ATII 的生成减少 ↓
ATII对肾素释放的负反馈调节受抑制 ↓
使血浆中肾素水平增高、ATI分泌增加 ↓
部分拮抗ACEI的降压效应
◇抑制局部组织（心、脑、肾）中的ACE，使局部 ATII 的生成减少而使血压降低。 ACEI与局部组织中的ACE的结合较与循环中的
ACE的结合牢固、持久，对酶的抑制作用时间更长 ——可能与ACEI长期的降压作用有关。
2007年11月16 日， Bruce Neal教授应邀在北 京做了题为“从UKPDS 到ADVANCE：糖尿病与 高血压治疗的新进展”的 精彩报告.
报告中提出降压药物用由 培哚普利(雅施达)和吲达 帕胺(纳催离缓释片)组成 的固定复方制剂百普乐， 降糖药物用达美康缓释片 ，来联合治疗高血压合并 心脏病患者。
链脲佐菌素诱导
实验器材
手术器械一套，动脉插管， 血糖仪，分光光度计，混匀器， 注射器，压力换能器 ，色谱仪， 试剂盒。
实验药品
降压药：复方制剂百普乐（培哚普利 和吲达帕胺组成)
降糖药：达美康缓释片。 麻醉药：乌拉坦 显色剂
实验步骤
（一）观察单纯服用降血糖、降血压药物 和二者联合用药对糖尿病并发高血压动物 的实验治疗作用。
10
给药后时间t
只用降压药 只用降糖药 联合用药
实验步骤
（二）探究联合用药时，间隔给药时间对 血压血糖血药浓度的影响。
实验步骤
1.将30只大鼠随机分成10组，每组3只。 麻醉大鼠，按5mg/kg注射乌拉坦。 2.第1组先给培哚普利和吲达帕胺，2小时后给
达美康。 3.第2组先给培哚普利和吲达帕胺，1.5小时后给
ACEI的作用机理
血管紧 肾素 张素原
血管紧 张素Ⅰ
ACEI
失活态 水解产物
ACE
血管紧 张素Ⅱ
激肽酶 Ⅱ
缓激肽
PGE2、PGI2
血管内皮超 极化因子及
NO释放
醛固酮 分泌
心室、 主动脉
Ad、NA 释放
血管张力↑
血压↑
肥厚
血容量↑
心脏负荷
◇抑制整体（血浆）的ACE，↓ATII 的生成
综合结果：血管舒张、血容量减少，血压下降。
吲达帕胺为磺胺类利尿药，具有利尿作用和钙 拮抗作用，为一种新的强效、长效降压药。(1) 可通过阻滞钙内流而松弛血管平滑肌，使外周 血管阻力下降，产生降压效应(而其利尿作用则 不能解释降压作用，因出现降压作用时的剂量 远远小于利尿作用的剂量)。(2)本药降压时对心 排血量、心率及心律影响小或无。长期用药很 少影响肾小球滤过率或肾血流量。(3)本药通过 抑制远端肾小管皮质稀释段再吸收水和电解质 而发挥利尿作用
降压药合并降糖药的联合使 用的研究
苗 壮 3082006028 刘亦舒 3012006033
相关背景
高血压的现状
在我国高血压普遍存在着患病率高、死 亡率高、残疾率高的“三高”和知晓率 低、治疗率低、控制率低的“三低”特 点。2004年10月12日国务院新闻办新 闻发布会上发布的“中国居民营养与健 康状况调查报告”中指出：我国成人高 血压患病率为18.8%，估计全国现患病 人数为1.6亿，比1991年增加7000多万， 而人群高血压知晓率、治疗率和控制率 仅为30.2%、24.7%和6.1%。
-%
病世
率界
高各
达国
10 人
20
群 高
血
压
患
相关背景
糖尿病现状
国际糖尿病联盟（IDF）公布的糖尿病及糖耐量受损 (IGT)的资料以及推算,2003年和2025年全球糖尿病及 IGT发病情况如下：2003年糖尿病患者人数为1.94亿， 2025年则将达到3.33亿；2003年IGT人数为3.14亿， 2025年则将高达4.72亿。全球糖尿病患者人数以惊人 的速度迅速增长,2003年的流行病学调查显示,全球有 近2亿糖尿病患者,估计到2025年这一数字将超过3亿
实验目的
观察单纯服用降血糖、降血压药物 和二者联合用药对糖尿病并发高血 压动物的实验治疗作用
探究联合用药时，间隔给药时间对 给药后10小时内大鼠血压血糖及血 药浓度的影响
实验原理
培哚普利是血管紧张素1转化酶（ACE）抑制 药，其降压机制是:抑制ACE,使血管紧张素1（ Ang1）转化为Ang11减少，从而产生血管舒 张，血压降低
30分钟后测每组的血压血糖值和血药浓度 1小时后测每组的血压血糖值和血药浓度 2小时后测每组的血压血糖值和血药浓度 4小时后测每组的血压血糖值和血药浓度 6小时后测每组的血压血糖值和血药浓度 8小时后测每组的血压血糖值和血药浓度
实验步骤
观察每组大鼠给药后8小时内的血压值及 血糖值
制作血压值/血糖值关于时间的曲线
达美康。 4.第3组先给培哚普利和吲达帕胺，1小时后给
观察每组大鼠给药后8小时内的血药浓度 变化
预计结果
血压mmHg
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
0
药物对血压的作用
2
4
6
8
10
给药后时间t
只用降压药 只用降糖药 联合用药
血糖
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
0
药物对血糖的作用
2
4
6
8
近20年来,我国糖尿病患病率从不足1%增加到3.21%。 以目前的增长趋Baidu Nhomakorabea来看,预计到2025年,中国的糖尿病 患者将超过5000万
高血压糖尿病的危害
高血压的危害 持续的高血压可引起血管的病理性改变, 导致严重的心、脑、肾并发症，是脑溢 血、心力衰竭、心肌梗死、肾功能衰竭 的罪魁祸首
糖尿病的危害
达美康是第二代磺脲类降血糖药,作用较 强,其机理是选择性地作用于胰岛β细胞,促 进胰岛素分泌，并提高进食葡萄糖后的胰 岛素释放,使肝糖生成和输出受到抑制。 本品经动物实验和临床使用证明能降低血 小板的聚集和粘附力，有助于防治糖尿病 微血管病变
实验对象
雄性自发性高血压大 鼠（SHR）（7周龄）
实验步骤
将20只大鼠随机分成4组（1，2，3，4组）， 每组5只。
麻醉大鼠，按5mg/kg注射乌拉坦。
第1组给培哚普利（0.03mg/kg）和吲达帕胺
（0.02mg/kg）
降压药
第2组给达美康稀释片（1.2mg/kg） 降血糖药
第3组给培哚普利，吲达帕胺和达美康 联合
第4组给“安慰剂”，作为对照。
可能是其初期降压原因之一，推测： ATII 的生成减少 ↓
ATII对肾素释放的负反馈调节受抑制 ↓
使血浆中肾素水平增高、ATI分泌增加 ↓
部分拮抗ACEI的降压效应
◇抑制局部组织（心、脑、肾）中的ACE，使局部 ATII 的生成减少而使血压降低。 ACEI与局部组织中的ACE的结合较与循环中的
ACE的结合牢固、持久，对酶的抑制作用时间更长 ——可能与ACEI长期的降压作用有关。