帕金森氏病及用药

左旋多巴的长期运动并发症
• 运动波动（motor fluctuation） • 1. 剂末现象(end of dose deterioration) • 2.“开－关”现象(on-off phenomenon)或药效 减退(wearing-off) • 异动症(dyskinesia) • 1. 剂峰异动症(peak-dose dyskinesia) • 2. 双相异动症(biphasic dyskinesia) • 3. 肌张力障碍(dystonia) • 4. 冻结现象——冻结步态(gait freezing)
铅管样强直
肌强直表现屈肌与伸肌张力同时增高，
如关节被动运动时始终保持阻力增高。
齿轮样强直
如肌强直与伴随的震颤叠加，检查时可
感觉在均匀阻力中出现断续停顿。
临床表现—运动迟缓
因肌张力增高、姿势反射障碍，使起床、 翻身、步行、变换方向等运动迟缓
临床表现——运动迟缓
表情肌活动少，双眼凝视，瞬目减少，呈面具 脸(masked face)，流涎
多巴胺受体激动剂
• 多巴胺受体激动药是多巴胺受体激动剂是
一种功能上和多巴胺相似，但化学结构不
同的一种药物。它能象多巴胺一样激活多
巴胺受体，从而起到类似多巴胺一样的作
用。
多巴胺受体激动剂
麦角类衍生物 溴隐亭(bromocriptine) 培高利特(pergolide) 麦角乙脲(lisuride) α-二氢麦角隐亭(α-DHEC，Cripar) 卡麦角林(cabergoline) 非麦角类衍生物 吡贝地尔(piribedil)缓释剂（泰舒达） 罗匹尼罗(ropinirole) 普拉克索(pramipexole) 阿朴吗啡(APOKYN，Apomorphine)：针剂 罗替戈汀(Rotigotine)：硅树胶贴剂（透皮贴片）
息宁控释片
• 卡左双多巴控释片是卡比多巴(一种芳香氨
基酸脱羧酶抑制剂)，与左旋多巴(多巴胺
的代谢前体)以聚合物为基质的复方控释片
剂，卡比多巴不能通过血脑屏障，只抑制
Байду номын сангаас
外周左旋多巴的脱羧，从而使更多的左旋
多巴进入脑内继而转化成多巴胺。
左旋多巴的长期运动并发症
副作用和并发症： 消化道症状：恶心、呕吐、食欲不振 体位性低血压 心律失常 失眠、幻觉等不良反应。
流行病学特征
一、 国外流行特点 全世界人口中帕金森病患病率约0.1-0.5% 二、我国PD流行特点 患病率约为35-60 /10万人口， 65岁以上老年人 帕金森病患病率约1%，70岁以上高达5%-8%。
病因
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遗传因素 环境毒素 年龄老化 氧化应激障碍 线粒体功能障碍 蛋白降解功能障碍 炎性/免疫反应 ……
时上肢摆动消失
临床表现—姿势步态异常
屈曲体姿
临床表现——姿势步态异常
转弯时躯干僵硬，用连续小步使躯干与头
部一起转动
晚期自坐位、卧位起立困难，小步前冲 ( 慌张步态 festination)
帕金森病药物治疗
多巴胺替代治疗 多巴胺受体激动剂 单胺氧化酶B抑制剂 儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂 抗胆碱能药：安坦等 促多巴释放剂：金刚烷胺
吡贝地尔缓释片
• 1、刺激清醒和睡眠状态下多巴胺能型皮质 电发生。
• 2、多巴胺控制下的不同临床功能，已经通 过行为或心理测定量表的测试证明。 • 3、此外，吡贝地尔增加股动脉血流量(股 血管床多巴胺能受体的存在解释了吡贝地 尔对周围循环的作用)。
多巴胺受体激动剂优点
• 早期单用可以延缓或推迟L-dopa的应用，延长PD治疗总有 效期，症状波动，运动障碍发生率低 • 与L-dopa合用时，可以减少 L-dopa的用量，预防和缓解 长期服用 L-dopa所引起的运动障碍 • 具有神经元的保护作用 1、抑制兴奋性氨基酸和自由基的过度释放 2、减少可引起氧化应激反应的L-dopa需求量 3、刺激DA受体，DA的合成和代谢 4、抑制脂质过氧化反应
帕金森病
帕金森病-神经生化的失衡
多巴胺
正常
乙酰胆碱
多巴胺
帕金森病 乙酰胆碱
• 黑质生成的多巴胺对脊髓前角运动神经元起抑制作用 • 神经递质乙酰胆碱对脊髓前角运动神经元起兴奋作用
临床表现
静止性震颤(static tremor) 运动迟缓(bradykinesia) 肌强直(rigidity) 姿势步态异常(abnormal posture & gait) 初发症状：震颤最多(60%-70%)，步行障碍 (12%)、肌强直(10%)、运动迟缓(10%)
临床表现——运动迟缓
手指精细动作(扣纽、系鞋带等)困难，僵住
做序列性动作困难，不能同时做多个动作
随意动作减少，始动困难
临床表现—运动迟缓
小写(micrographia)
临床表现 ——姿势步态异常
• 站--屈曲体姿 • 行--步态异常 • 转弯--平衡障碍 • 早期下肢拖曳；之后小
步态、启动困难、行走
巴胺的含量，早期与维生素E合用，可以延
缓帕金森的症状。
主要治疗药物：司来吉兰
儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂 （COMT inhibitors）
抑制左旋多巴在外周代谢，维持左旋多巴 血浆浓度稳定，单用无效。 恩他卡朋（珂丹，entacapone）
托卡朋（答是美，tolcapone）
抗胆碱能药物
帕金森氏病及用药
帕金森定义
帕金森病（Parkinson’s Disease,PD )
又称震颤麻痹（Paralysis agitans), 是一种由于脑内黑质纹状体通路多巴胺 缺乏所致，临床表现以震颤、肌强直、 运动减少和姿势异常为主要特征的锥体
外 系 、 慢 性 、 进 行 性 、 变 性 疾 病
多巴胺受体激动剂缺点
• 单独应用时，疗效不如L-dopa明显
• 对药物的反应存在个体差异
• 某些药物副作用较多－精神症状（幻觉和妄想）
、体位性低血压等较常见
• 有加重认知障碍的可能性
• 多数药物未进“公疗”，价格昂贵
单胺氧化酶B抑制剂 (MAO-B inhibitors)
抑制神经元内的多巴胺分解，增加脑内多
左旋多巴
左旋多巴是治疗帕金森最有效的药物或金
指标。左旋多巴是多巴胺前体，左旋多巴
可以通过血脑屏障，而多巴胺本身则不能
，通过血脑屏障进入脑组织，发挥作用。
适用于原发性震颤麻痹症及非药原性震颤 麻痹综合征。
多巴丝肼片
• 多巴丝肼是左旋多巴和苄丝肼组成的复方 制剂。左旋多巴在脑外以及大脑组织中发 生快速脱羧反应生成多巴胺，大多数左旋 多巴不能到达基底神经节，苄丝肼是外周 脱羧酶抑制剂，抑制脑外组织中左旋多巴 的脱羧反应是十分必要的。增加进入脑组 织的多巴胺量。
临床表现——静止性震颤
拇指与食指“搓丸样”(pill-rolling)动作，节律
4-6Hz ，安静时出现，随意运动减轻或停止，紧张 时加剧，入睡后消失 常为首发症状 (60%-70%) ，一侧上肢远端 ( 手指 ) 开 始，逐渐扩展到同侧下肢及对侧肢体，下颌、唇、
舌及头部最后受累
临床表现——肌强直
震颤明显、年龄较轻患者，震颤和强直有一
定效果，运动迟缓疗效较差。
• 主要治疗药物：苯海索（安坦）、丙环定（
开马君）、苯甲托品 、环戊丙醇
金刚烷胺 (amantadine)
促进多巴胺在神经末梢的释放并抑制其再
摄取。
对少动、强直、震颤均有轻度改善作用。
治疗原则
• 细水长流，不求全效。
谢谢大家