消化道肿瘤常用化疗方案总结

即刻反应
早期反应
中期反应
后期反应
过敏性休克 心律不齐 注射部位疼痛
恶心,呕吐 发热 过敏反应 流感样综合症 膀胱炎
骨髓抑制 口炎 腹泻 脱发 周围神经炎
皮肤色素沉着 重要脏器损伤 重要系统损伤 生殖系统毒性 内分泌改变 致畸胎作用 反射消失 肠麻痹 免疫抑制
急性,亚急性,慢性毒性
• 急性毒性: 用药后1~2周内的毒副作用 • 亚急性毒性: 2周~3月的毒副作用 • 慢性毒性: >3月的毒副作用
• 疾病进展时间(Time to progression, TTP): 从患者开始治疗日 至病灶出现进展的时间
• 生存期(Overall survival, OS): 从患者入组治疗日至死亡或失访 时间
疗效评定
• 肿瘤Fra Baidu bibliotek观有效率: WHO vs RECIST
• 生活质量(Quality of life, QOL)评估: PS评级,QOL综合评级及 治疗相关症状的缓解
疗效评定
• 肿瘤客观有效率: WHO vs RECIST
• 生活质量(Quality of life, QOL)评估: PS评级,QOL综合评级及 治疗相关症状的缓解
• 有效缓解期(Progression – free survival, PFS): 判定有效者(PR 或CR)之日至病灶进展的时间
氮芥类及其衍生物 --- 环磷酰胺、氮芥、消瘤芥 亚硝脲类 --- 卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲 乙烯亚胺类 ---塞替派及三亚胺嗪 甲烷磺酸酯类 ---马利兰 甲基化剂 --- 丙卡巴肼、达卡巴嗪 酰化剂 ---乙亚胺、丙亚胺
• 抗代谢药物: 为细胞生理代谢的结构类似物，干扰细胞正
常代谢过程，抑制细胞增殖. 叶酸拮抗剂 --- 甲氨碟呤 嘧啶拮抗剂 --- 5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶脱氧核苷 嘌呤拮抗剂类 --- 巯基嘌呤、磺硫嘌呤钠、6-硫鸟嘌呤
恶性肿瘤细胞增殖动力学
2h G2
1~2h
无增殖能力细胞
M
S
死亡
2~30h
G1 hs~ds
增殖周期中细胞
(使肿瘤增大)
G0
暂不分裂的细胞 (肿瘤复发根源)
抗肿瘤药物的分类
• 传统分类法 • 从细胞动力学角度分类
传统分类法
• 烷化剂: 具有活泼的基团,可取代各种亲核基团,发生烷化作 用,从而杀伤细胞.
细胞周期非特异性药物
• 能杀死各时相的细胞,包括G0期 • 烷化剂、抗癌抗生素和激素类 • 也可能对细胞周期中的某一时相有更为突出的影响 • 作用特点是呈剂量依赖性 • 大剂量间隙给药
细胞周期特异性药物
• 杀伤处于增殖期的细胞，G0期细胞对其不敏感 • 在增殖期细胞中，S期和M期细胞对其更为敏感 • 包括抗代谢药（S期）和植物碱类药（M期） • 作用特点是呈给药时机依赖性 • 小剂量持续给药
联合化疗---原理
• 细胞动力学与联合用药
肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性与其所处的细胞周期的时项 密切相关.
细胞周期特异性药物的时相特异性各异;细胞周期性非特 异性药物在杀伤所有时相的瘤细胞的同时,其中一些药物又 对某一时相的细胞具有更强的敏感性.
联合用药 --- 具杀伤作用的细胞周期的时相和强度
联合化疗---原理
• 各种药物之间的作用机制及作用于细胞周期的时相各异 • 各种药物之间有可能互相增效 • 毒性的靶器官不同,或虽作用于同一靶器官,但作用的时间不同 • 各种药物之间无交叉抗药性
联合化疗---序贯给药
• 二种或多种不同药物有时并不是同时给药,而是间隔一定的 时间, 序贯或交替投给.
• 先以细胞周期非特异性药物大量杀灭特异时相的瘤细胞,显 著减少瘤细胞的总数,使增殖比率增大,此时再投给细胞周期特 异性药物.
50 常需人照料或药物治疗
3
40 生活不能自理,需特别照顾与治疗
30 生活严重不能自理
4
20 病重,需住院积极支持治疗
10 病重,临近死亡
0 死亡
5
正常活动 有症状,但几乎完全可自由活动
有时卧床,但白天卧床时间不超过 50% 需要卧床,卧床时间白天超过50%
卧床不起
死亡
化疗毒性作用及处理
抗癌药物的不良反应分类
传统分类法
• 抗生素类: 放线菌素类 --- 放线菌素D、C 光神霉素类 --- 普卡霉素、色霉素A3 蒽环类抗生素 --- 阿霉素、柔红霉素、吡柔比星 丝裂霉素类 --- 丝裂霉素 博莱霉素类 --- 博莱霉素、平阳霉素 其它 --- 链脲菌素，链黑霉素
传统分类法
• 植物类：可抑制RNA合成，与细胞微管蛋白结合，阻止 微小管的蛋白装配，干扰增殖细胞的纺锤体的生成，从而 抑制有丝分裂，导致细胞死亡.
化疗的实施
• 联合化疗
是指两种或两种以上的不同种类的抗癌药物的联合应 用,旨在取得多种药物杀伤细胞的协同作用,减少或延缓耐 药性的出现,分散毒性出现的时间及靶器官,而使毒性不增 加或减低.
联合化疗---原理
• 药物作用的相加或互补
同时应用多种药物抑制某一酶系中前后互应的多种酶,而 阻断生物合成的多种不同的部位,称序贯阻断
• 肿瘤细胞的异质性与联合用药
异质性: 即一个原发灶的肿块由不同细胞亚群组成,各个不 同细胞亚群的药物敏感性不同. --- “天然抗药性”
单一药物治疗往往只能杀灭其中敏感的瘤细胞亚群,联合 化疗可增加敏感的细胞亚群数.
联合化疗---原则
• 选用的药物,一般须在单一用药时有效. 只在已知有增效作用的 情况下,方可选用单用时无效或低效的药物
消化道肿瘤常用化疗方案
概况
• 消化道肿瘤占全部肿瘤的发病率和死亡率的50%
以上
• 除手术以外, 化疗仍是消化道肿瘤治疗的重要手段 之一
• 化疗仅起中等作用(结直肠癌, 胃癌)或起很小作用 (肝癌,胰腺癌)
消化道肿瘤化疗
• 恶性肿瘤化疗的细胞动力学 • 抗肿瘤药物分类 • 消化道肿瘤的化疗方式 • 化疗的实施 • 实体瘤的疗效标准 • 化疗毒性作用及处理 • 化疗的禁忌症 • 化疗方案简介
化疗药物对肿瘤细胞的杀伤都服从一级 动力学的原理,即只能按一定比例而不能 全部杀死肿瘤细胞
消化道肿瘤化疗方式
• 全身化疗
晚期或播散性癌症的全身化疗包括治疗性和姑息 性化疗
辅助化疗: 指在采取有效的局部治疗(手术或放 疗)后,主要针对可能的微小转移，防止复发转移所 进行的化疗; 通常在手术后4周开始
是恶心.
分类 • 急性呕吐: 应用抗癌药物后24小时发生的呕吐,多在细胞毒药
物用后1~2小时内出现 --- 最常见 • 迟发性呕吐: >24小时发生,有时可持续数日 • 预期性呕吐: 应用抗癌药之前发生的呕吐
全身用药>局部用药; 动脉>静脉>肌注>腹腔>胸腔>外用
消化道毒性
• 治疗策略 传统抗呕吐药(非5-羟色胺受体拮抗剂): 胃复安,多潘立酮,激素,镇静药
• 序贯给药可明显提高疗效
疗效评定
• 肿瘤客观有效率: WHO vs RECIST
• 生活质量(Quality of life, QOL)评估: PS评级,QOL综合评级及 治疗相关症状的缓解
• 有效缓解期(Progression – free survival, PFS): 判定有效者(PR 或CR)之日至病灶进展的时间
5-羟色胺受体拮抗剂: 恩胆西酮(8mg), 格拉司琼(3mg)
用法: 化疗前10~20 min
迟发性呕吐: 5-羟色胺受体拮抗剂(有效率<20%)+激素 预期性呕吐: 传统抗呕吐药及5-羟色胺受体拮抗剂无效
加强心理护理,重视第一次化疗时的止吐治疗
消化道毒性
• 腹泻 常见: 5-Fu、MTX、Ara-C、ADM、Vp-16、CPT等
患者体力状况(Performance status, PS)评分标准
Karnofsky (KPS)
Zubrod-ECOG-WHO(ZPS)
100 正常,无症状及体症
0
90 能进行正常活动,有轻微症状及体症
1
80 勉强可进行正常活动,有一些症状或体症
70 生活可自理,但不能维持正常生活或工作 2
60 有时需人扶助,但大多数时间可自理
长春碱类 --- 长春花碱、长春新碱、长春花碱酰胺 三尖杉脂碱类 --- 三尖杉碱、、高三尖杉脂碱 喜树碱类 --- 喜树碱、羟基喜树碱、依立替康、拓扑替康 紫杉醇类 --- 紫杉醇及多烯紫杉醇 鬼臼毒素类 --- 鬼臼噻吩甙及鬼臼乙叉甙 苦木内脂类 --- 雅胆子素 多糖类 --- 芸芝多糖、香菇多糖 其它 --- 美登素、榄香烯乳、康莱特
• 治疗策略 >5次或血性腹泻时 --- 停止化疗 应用止泻剂: 易梦停等 抗感染 补足营养,维持水,电解质平衡
造血系统毒性--- WBC下降
常用抗癌药所致WBC减少及恢复状况
药物
WBC达最低值时间(天)
5-FU 泰素帝 紫杉醇 DDP CBP VP-16 CPT-11 ADM MMC
新辅助化疗：指局限性肿瘤可使用局部治疗手段 者，在术前或放疗前先期使用化疗
消化道肿瘤化疗方式
• 局部化疗
腔内化疗 动脉内安置植入式皮下给药装置/导管介入的区
域性灌注化疗 经肝门静脉植管化疗 肝动脉化疗(TAI)及肝动脉栓塞(TAE)
瘤体内注射化疗
化疗的实施
• 单剂化疗
小剂量持续给药:
细胞周期特异性药物作用特点呈给药时机依赖性; 杀伤肿瘤细 胞的效果也与剂量呈正比,但达到一定剂量往往不再提高疗效.
此种治疗方式的疗效较低,很少见到完全缓解,易产生耐药性,已 被联合化疗所替代.
周期性及间隙性大剂量给药:
细胞周期非特异性药物的作用特点呈剂量依赖性,即疗效与剂 量呈正比.
优点: 药物强有力地杀伤肿瘤细胞的同时,使宿主在两个治疗间 隙中得到恢复.从而提高疗效,减少毒性.
注意点: 有效剂量与毒性剂量差的范围很小
用多种药物同时阻断两种或多种酶系对同一代谢的生物 合成,称同时阻断.
多种药物中某种药物阻断合成大分子酶的活性,而另外的 药物破坏大分子的结构,称互补抑制.
如: 阿糖胞苷---大分子酶的活性 烷化剂 ---大分子的结构
第一种药物进入机体后,可使细胞摄入第二种药物的量增 加. 如长春新碱可使甲氨碟呤进入细胞的量增加
• 疾病进展时间(Time to progression, TTP): 从患者开始治疗日 至病灶出现进展的时间
• 生存期(Overall survival, OS): 从患者入组治疗日至死亡或失访 时间
实体瘤的疗效标准: WHO vs RECIST
疗效
WHO
RECIST
CR 肿瘤完全消失,4周以上 PR 面积总和缩小50%以上,4周以上
联合化疗---原理
• 减低毒性作用 是提高化疗疗效重要的关键问题之一.
途径: ➢ 几种药物毒性作用的靶器官不同. ➢ 即使几种药物的毒性作用于同一靶器官,但毒性作用的时 间不同,而不增加靶器官的毒性作用的强度. ➢ 毒性作用的相互消除或减弱.
四氢叶酸可使大剂量甲氨蝶蛉的毒性消除 巯基化合物可降低烷化物的毒性
新药研究时须行本项分类的实验 WHO: <3月和>3月
毒性反应分级--- Karnofsky
分级
(+) (++) (+++) (++++)
内容
轻度反应,不需要治疗 中度反应,需要治疗 严重反应,威胁生命,但可恢复 严重反应,直接致死或促进死亡
WHO分级: 0~IV级
消化道毒性
• 恶心,呕吐: 是化疗最常见的不良反应之一,呕吐是患者最恐惧的毒性,其次
• 有效缓解期(Progression – free survival, PFS): 判定有效者(PR 或CR)之日至病灶进展的时间
• 疾病进展时间(Time to progression, TTP): 从患者开始治疗日 至病灶出现进展的时间
• 生存期(Overall survival, OS): 从患者入组治疗日至死亡或失访 时间
传统分类法
• 激素类：
雌激素 --- 已烯雌酚、炔雌醇 孕激素 --- 甲羟孕酮、甲地孕酮 抗雌激素 --- 他莫昔酚、羟三苯氧胺 肾上腺皮质激素
• 其它:
铂类化合物 --- 顺铂、卡铂及草酸铂 去甲斑螯素
从细胞动力学角度分类
• 细胞周期非特异性药物 (CCNSA) • 细胞周期特异性药物 (CCSA)
同左 长径和缩小30%以上,4周以上
SD 缩小PR以下,增大PD以下 PD 面积总和增大25%以上,新发病灶
同左 长径和增大20%以上,新发病灶
• CR,PR, SD均不得出现新发病灶 • 以CR+PR判为有效 • RECIST: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (NCI, 2000)