13 C 呼气试验—一种非侵入的临床检测方法
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3 研究中。本文旨在讲述1 C呼气试验作为一种非侵入性的检 1 3
及上消化道出血等会引起胃内酸碱度的改变, 抑制专性厌氧
4 ] 菌H p 的生长以及酶活性而引起假阴性结果。G i s b e r t 等[ 研
究表明, 大部分前期未经高剂量 P P I ( 质子泵抑制剂) 治疗溃 疡出血的幽门螺杆菌感染患者其尿素呼气试验结果阳性, 但 是为了排除 P P I 治疗的假阳性影响, U B T应该尽早进行。近
[ 9 ]
胰腺外因素如小肠细菌过度生长等的影响以外, 进展期胰腺 疾病也发生管腔内淀粉酶的分泌不足, 这些都造成它的敏感
1 3 ] 3 性不高 [ 。因 此1 C 淀粉呼气试验在临床的价值还有待
商榷。 2 . 4 在胃排空检测中的应用 目前, 胃排空测量的“ 金标准” 仍是核素闪烁成像法。但 由于该法涉及放射性核素的应用以及对设备的高要求, 一直
7 ] 情等方面的作用已被广泛接受。 F o r e s t i e r 等[ 研究发现, 氨
基比林呼气试验是诊断不同原因肝病患者肝硬化的一种可
与
临 床
测方法在临床中的应用进展。
准度已被广大的专业学者所认可。
标记免疫分析与临床 2 0 1 0年 6月第 1 7卷第 3期
2 0 3
酶活性之间有很好的相关性。另有对比研究发现, 慢性胰腺
收稿日期: 2 0 1 0 0 3 2 9 ; 修回日期: 2 0 1 0 0 4 2 6 基金项目: 本课题受国家自然科学基金( 3 0 7 7 0 5 9 9 ) 、 上海教委科技创新项目( 0 9 Y Z 8 2 ) 和国家高技术研究发展专项经费资助 项目( 2 0 0 8 A A 0 2 Z 4 2 7 ) 资助 通讯作者: 严惟力。T e l : 1 3 7 6 1 8 4 9 8 3 9 ; E m a i l : h a i s h a n g h u a k a i 1 9 8 7 @1 6 3 . c o m
1 3
2 . 2 肝脏功能的评估 肝脏是体内最大的器官, 其代谢活动十分复杂, 传统肝
1 3 功能检查如肝脏生化检查一般操作比较复杂并且很费时。 C
百度文库
呼气试验具有无需反复抽血、 安全、 容易操作、 重复性好、 受 药物干扰少等特点, 在慢性肝病的严重程度和预后评估以及
和器官功能。质谱仪的普遍应用及其数理逻辑进展促进了 代谢研究的发展和进行, 因为它们使用微量的示踪剂并将潜 在错误最小化, 试验过程简单、 试剂安全, 使得高危险人群使 用稳定同位素进行临床诊断和研究的设计成为可能, 例如对
1 3 [ 1 1 ]
发现, 在胰腺切除术后
胰腺外分泌功能评估方面, C 混合甘油三酸酯呼气试验比
1 2 ] 粪便胰肽酶 1试验更具有价值。另外由 M i t s u y o s h i 等[ 人
对1 2个先天性胆总管囊肿手术后的儿童和 1 2个健康儿童的 对比研究显示, 在缺乏临床症状和异常实验室数据的情况 下, M T G B T仍能检测到隐匿的脂肪吸收不良。近来 C t r i o l e i n 呼气试验在测定脂肪吸收不良方面的优势渐渐凸现出
3 合尿液中1 C的测定可很好的检测肝功能。咖啡因呼气试验
呼气试验可以巧妙的完成对胃排空情况的评估。有研究表 明, T 可以反映中晚期胃排空的情况, 但对早期胃排空情况 1 / 2 的评估价值不大, 而T 可以很好的反映整个胃排空过程的 m a x
1 4 ] 情况 [ 。
1 0 ] 高[ 。红霉素呼气试验( e r y t h r o m y c i nb r e a t ht e s t , E R M B T ) 被
析
肝移植的时机评价方面都有一定的应用价值。 2 . 2 . 1 线粒体功能呼气试验 肝细胞损伤时, 线粒体是最容易受到累及的靶点, 肝脏 线粒体的能力即可代表肝功能的储备。肝脏线粒体呼气试 验常用的底物当属蛋氨酸和 α 酮异戊酸。蛋氨酸呼气试验 ( m e t h i o n i n eb r e a t ht e s t ,M e B T ) 可作为肝脏线粒体功能实时
[ 3 ] 1 3 1 3
研究证明, 美国标准的 C 尿
素呼气试验在诊断儿童幽门螺杆菌感染方面具有简便准确
3 的优势, 使用尿素分解率方法计算1 C 尿素呼气试验结果能
够提供所有年龄段儿童的检查信息。
1 3 研究发现, C 尿素呼气试验结合红外光谱法诊断幽门
螺杆菌感染具有高度的敏感性和准确率。但是, 某些药物以
肝衰竭、 肝硬化动物模型的肝功能质量, 但是 M B T却不能区 别小鼠的脂肪肝和正常肝脏。 2 . 2 . 3 肝细胞胞浆酶功能呼气试验 苯丙氨酸、 非那西汀、 咖啡因、 红霉素、 半乳糖等都可作 为评价肝细胞胞浆酶功能呼气试验的底物。研究显示, 苯丙 氨酸呼气试验( p h e n y l a l a n i n eb r e a t ht e s t ,P H B T ) 不仅可以反 映肝功能的储备情况、 再生能力, 更能区分不同 C h i l d P u g h 分 级的肝硬化患者。 Y A N等
8 ] 献表明 [ , M B T是一个敏感性较高的试验, 可用于评估急性
明该试验能很好的诊断胰腺外分泌疾病。 2 . 3 . 3 淀粉呼气试验
3 近来1 C 淀粉作为底物的呼气试验尤受重视。有研究表 1 3 3 明, C 淀粉呼气试验样本中1 C O 2 的排除量与胰淀粉酶分泌 3 量之间存在较好的相关性, 但是1 C 淀粉呼气试验除了受到
H C V感染和抗病毒治疗会损伤肝脏线粒体的功能。而 α 酮 异戊酸呼气试验( k e t o i s o c a p r o i cb r e a t ht e s t ,K B T ) 在临床上 α 主要用于鉴定外源性物质, 如过度酒精摄入对线粒体的可逆 性损害。另外, K B T也可以用于某些肝脏疾病的早期诊断, 甚至在人群肝病普查中, 它可以帮助人们更早地发现疾病。 2 . 2 . 2 微粒体功能呼气试验 氨基比林、 美沙西汀都是经典的肝脏微粒体呼气试验底 物。氨基比林呼气试验( a m i n o p y r i n eb r e a t h ,A B T ) 在慢性肝 炎的早期诊断、 肝硬化分级和预后评估、 诊断酒精性肝病病
5 ] 3 监控的工具。 D u r o等 [ 也发现1 C 蛋氨酸呼气试验可安全
的用来检测小儿短肠综合征和肠外营养相关性肝病的肝功 能。在评 估 慢 性 肝 病 患 者 时, 也有研究肯定了 M e B T与
6 ] C h i l d P u g h 分级的相关性。最新的 M e B T对照试验显示 [ ,
3 1 3 炎患者做1 C 二肽 ( b e n z o y l L t y r o s y l [ 1 C ] a l a n i n e ) 呼气试 3 验时, 呼气样本中的1 C O 这说 2 增加值明显低于健康对照组,
靠、 无侵入性方法, 并能预测肝硬化患者严重并发症的出现。 另外, A B T在评估等待肝移植病人的生存期方面可以与晚期 肝病模型( m o d e l f o r e n ds t a g el i v e r d i s e a s e ,M E L D ) 及C h i l d P u g h 分级相媲美。 美沙西汀呼气试验( m e t h a c e t i nb r e a t ht e s t ,M B T ) 在评定 急性肝病患者的肝功能时, 相较于临床或实验室的标准参 数, 可以更敏感地对患者肝功能的改变进行定量评估。有文
3 而通过1 C呼气试验评估胰脂酶、 胰淀粉酶和胰蛋白酶的活
记 免
液, 可以检测胰腺的外分泌功能。但是此法操作繁琐, 使病
性高低可间接反映胰腺的外分泌功能。 2 . 3 . 1 混合甘油三酯呼气试验
1 3 1 3
标
C 混合甘油三酯呼气试验( C m i x e dt r i g l y c e r i d eb r e a t h t e s t , M T G B T ) 以其无创、 简单、 安全的优势尤其适合儿童胰 腺功能的检测。最近 N a k a m u r a 等
1 3 [ 2 ]
1 3
。
标
2 C呼气试验在临床中的应用进展 应用
2 . 1 幽门螺杆菌( h e l i c o b a c t e r p y l o r i ,H p ) 感染诊断中的 利用 H p 产生尿素酶特性而设计的 C 尿素呼气试验( u r e a b r e a t hT e s t , U B T ) 能反映全胃实时的 H p 感染状态, 而避免 了由于感染灶分布不均引起的活检误差, 加上已被广泛知晓 的高准确度, 不少学者也将 C 尿素呼气试验视为诊断胃 H p 感染的“ 金标准” 。E l i t s u r 等
3 1 3 T 和1 C O 等实验参数, C m a x 2 排除量达到总量一半的时间 T 1 / 2 3 未得到广泛的临床应用。通过分析1 C O 2 排除率的达峰时间
而精准地评价慢性肝损伤动物模型的肝储备功能和损伤程 度。另外, 非那西汀呼气试验( p h e n a c e t i nb r e a t ht e s t , P B T ) 结
1 3 年来, C 尿素呼气试验已经普遍用于各项涉及 H p 感染的检 3 测研究中, 这在某种程度上也说明了1 C 尿素呼气试验的精
1 C呼气试验的原理 C呼气试验通过口服方式或静脉给予将稳定核素 C 标记的底物引入机体后, 再利用同位素比值质谱仪等设备检
3 测底物的最终代谢产物1 C O 2 的变化来研究机体内代谢反应 1 3 1 3
3 关键词: 呼气试验; 1 C ; 临床应用; 幽门螺杆菌; 胃; 肝脏; 胰腺; 小肠
中图分类号: R 8 1 7 文献标识码: A 文章编号: 1 0 0 6 1 7 0 3 ( 2 0 1 0 ) 0 3 0 2 0 2 0 4 活体评估不同代谢途径的安全性问题一直是其临床应 用推广的重大阻碍, 而稳定同位素呼气试验却巧妙地避开了 这个问题, 自上个世纪七十年代诞生以来, 在某些领域迅速 完成从科研到临床的过渡。近年来, 质谱仪推广的同时, 新 型底物和测试餐的发掘逐渐深入, 稳定核素 C呼气试验逐 渐被用于药物代谢学、 营养学以及消化系统各种疾病的诊断
分
1 ] 3 3 作[ 。此外, 由于呼气试验只测量最终产物1 C O , 所以1 C 2
疫
1 3
初生婴儿、 儿 童 和 孕 妇, 也包括给定个体示踪剂的重复操
记 免
呼气试验目前多依赖于一种假说, 即认为 C O 2 排除率的变 化是由那些未知待测的生化过程决定的, 而其他的代谢过程 都是非常快且恒定不变的
认为是检测肝脏 C Y O 3 A 4活性的“ 黄金方法” 。半乳糖呼气 试验( g a l a c t o s eb r e a t ht e s t ,G B T ) 与肝脏纤维化计分呈显著负 相关, 与肝脏活性计分无相关性。 2 . 3 胰腺疾病诊断中的应用
分 疫
1 3
使用激素刺激胰液分泌, 再经十二指肠插管引流获得胰 人痛苦难耐, 虽作为该项检查的“ 金标准” , 但其普及率甚低。
( 1 . 山东省日照市莒县人民医院, 山东 莒县 2 7 6 5 0 0 ; 2 . 山东省日照市莒县人民医院浮来山分院, 山东 莒县 2 7 6 5 1 1 ; ) ( 3 . 上海交通大学医学院附属仁济医院, 上海 2 0 0 1 2 7 ; 4 . 上海交通大学医学院附属瑞金医院, 上海 2 0 0 0 2 5 )
2 0 2
L a b e l e dI m m u n o a s s a y s &C l i nM e d , J u n . 2 0 1 0 , V o l . 1 7 , N o . 3
1 3
C呼气试验—一种非侵入的临床检测方法
杜希英1, 秦绪记2, 杜光菊2, 聂秀利3, 陈志威3, 管 睴4, 严惟力3
及上消化道出血等会引起胃内酸碱度的改变, 抑制专性厌氧
4 ] 菌H p 的生长以及酶活性而引起假阴性结果。G i s b e r t 等[ 研
究表明, 大部分前期未经高剂量 P P I ( 质子泵抑制剂) 治疗溃 疡出血的幽门螺杆菌感染患者其尿素呼气试验结果阳性, 但 是为了排除 P P I 治疗的假阳性影响, U B T应该尽早进行。近
[ 9 ]
胰腺外因素如小肠细菌过度生长等的影响以外, 进展期胰腺 疾病也发生管腔内淀粉酶的分泌不足, 这些都造成它的敏感
1 3 ] 3 性不高 [ 。因 此1 C 淀粉呼气试验在临床的价值还有待
商榷。 2 . 4 在胃排空检测中的应用 目前, 胃排空测量的“ 金标准” 仍是核素闪烁成像法。但 由于该法涉及放射性核素的应用以及对设备的高要求, 一直
7 ] 情等方面的作用已被广泛接受。 F o r e s t i e r 等[ 研究发现, 氨
基比林呼气试验是诊断不同原因肝病患者肝硬化的一种可
与
临 床
测方法在临床中的应用进展。
准度已被广大的专业学者所认可。
标记免疫分析与临床 2 0 1 0年 6月第 1 7卷第 3期
2 0 3
酶活性之间有很好的相关性。另有对比研究发现, 慢性胰腺
收稿日期: 2 0 1 0 0 3 2 9 ; 修回日期: 2 0 1 0 0 4 2 6 基金项目: 本课题受国家自然科学基金( 3 0 7 7 0 5 9 9 ) 、 上海教委科技创新项目( 0 9 Y Z 8 2 ) 和国家高技术研究发展专项经费资助 项目( 2 0 0 8 A A 0 2 Z 4 2 7 ) 资助 通讯作者: 严惟力。T e l : 1 3 7 6 1 8 4 9 8 3 9 ; E m a i l : h a i s h a n g h u a k a i 1 9 8 7 @1 6 3 . c o m
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2 . 2 肝脏功能的评估 肝脏是体内最大的器官, 其代谢活动十分复杂, 传统肝
1 3 功能检查如肝脏生化检查一般操作比较复杂并且很费时。 C
百度文库
呼气试验具有无需反复抽血、 安全、 容易操作、 重复性好、 受 药物干扰少等特点, 在慢性肝病的严重程度和预后评估以及
和器官功能。质谱仪的普遍应用及其数理逻辑进展促进了 代谢研究的发展和进行, 因为它们使用微量的示踪剂并将潜 在错误最小化, 试验过程简单、 试剂安全, 使得高危险人群使 用稳定同位素进行临床诊断和研究的设计成为可能, 例如对
1 3 [ 1 1 ]
发现, 在胰腺切除术后
胰腺外分泌功能评估方面, C 混合甘油三酸酯呼气试验比
1 2 ] 粪便胰肽酶 1试验更具有价值。另外由 M i t s u y o s h i 等[ 人
对1 2个先天性胆总管囊肿手术后的儿童和 1 2个健康儿童的 对比研究显示, 在缺乏临床症状和异常实验室数据的情况 下, M T G B T仍能检测到隐匿的脂肪吸收不良。近来 C t r i o l e i n 呼气试验在测定脂肪吸收不良方面的优势渐渐凸现出
3 合尿液中1 C的测定可很好的检测肝功能。咖啡因呼气试验
呼气试验可以巧妙的完成对胃排空情况的评估。有研究表 明, T 可以反映中晚期胃排空的情况, 但对早期胃排空情况 1 / 2 的评估价值不大, 而T 可以很好的反映整个胃排空过程的 m a x
1 4 ] 情况 [ 。
1 0 ] 高[ 。红霉素呼气试验( e r y t h r o m y c i nb r e a t ht e s t , E R M B T ) 被
析
肝移植的时机评价方面都有一定的应用价值。 2 . 2 . 1 线粒体功能呼气试验 肝细胞损伤时, 线粒体是最容易受到累及的靶点, 肝脏 线粒体的能力即可代表肝功能的储备。肝脏线粒体呼气试 验常用的底物当属蛋氨酸和 α 酮异戊酸。蛋氨酸呼气试验 ( m e t h i o n i n eb r e a t ht e s t ,M e B T ) 可作为肝脏线粒体功能实时
[ 3 ] 1 3 1 3
研究证明, 美国标准的 C 尿
素呼气试验在诊断儿童幽门螺杆菌感染方面具有简便准确
3 的优势, 使用尿素分解率方法计算1 C 尿素呼气试验结果能
够提供所有年龄段儿童的检查信息。
1 3 研究发现, C 尿素呼气试验结合红外光谱法诊断幽门
螺杆菌感染具有高度的敏感性和准确率。但是, 某些药物以
肝衰竭、 肝硬化动物模型的肝功能质量, 但是 M B T却不能区 别小鼠的脂肪肝和正常肝脏。 2 . 2 . 3 肝细胞胞浆酶功能呼气试验 苯丙氨酸、 非那西汀、 咖啡因、 红霉素、 半乳糖等都可作 为评价肝细胞胞浆酶功能呼气试验的底物。研究显示, 苯丙 氨酸呼气试验( p h e n y l a l a n i n eb r e a t ht e s t ,P H B T ) 不仅可以反 映肝功能的储备情况、 再生能力, 更能区分不同 C h i l d P u g h 分 级的肝硬化患者。 Y A N等
8 ] 献表明 [ , M B T是一个敏感性较高的试验, 可用于评估急性
明该试验能很好的诊断胰腺外分泌疾病。 2 . 3 . 3 淀粉呼气试验
3 近来1 C 淀粉作为底物的呼气试验尤受重视。有研究表 1 3 3 明, C 淀粉呼气试验样本中1 C O 2 的排除量与胰淀粉酶分泌 3 量之间存在较好的相关性, 但是1 C 淀粉呼气试验除了受到
H C V感染和抗病毒治疗会损伤肝脏线粒体的功能。而 α 酮 异戊酸呼气试验( k e t o i s o c a p r o i cb r e a t ht e s t ,K B T ) 在临床上 α 主要用于鉴定外源性物质, 如过度酒精摄入对线粒体的可逆 性损害。另外, K B T也可以用于某些肝脏疾病的早期诊断, 甚至在人群肝病普查中, 它可以帮助人们更早地发现疾病。 2 . 2 . 2 微粒体功能呼气试验 氨基比林、 美沙西汀都是经典的肝脏微粒体呼气试验底 物。氨基比林呼气试验( a m i n o p y r i n eb r e a t h ,A B T ) 在慢性肝 炎的早期诊断、 肝硬化分级和预后评估、 诊断酒精性肝病病
5 ] 3 监控的工具。 D u r o等 [ 也发现1 C 蛋氨酸呼气试验可安全
的用来检测小儿短肠综合征和肠外营养相关性肝病的肝功 能。在评 估 慢 性 肝 病 患 者 时, 也有研究肯定了 M e B T与
6 ] C h i l d P u g h 分级的相关性。最新的 M e B T对照试验显示 [ ,
3 1 3 炎患者做1 C 二肽 ( b e n z o y l L t y r o s y l [ 1 C ] a l a n i n e ) 呼气试 3 验时, 呼气样本中的1 C O 这说 2 增加值明显低于健康对照组,
靠、 无侵入性方法, 并能预测肝硬化患者严重并发症的出现。 另外, A B T在评估等待肝移植病人的生存期方面可以与晚期 肝病模型( m o d e l f o r e n ds t a g el i v e r d i s e a s e ,M E L D ) 及C h i l d P u g h 分级相媲美。 美沙西汀呼气试验( m e t h a c e t i nb r e a t ht e s t ,M B T ) 在评定 急性肝病患者的肝功能时, 相较于临床或实验室的标准参 数, 可以更敏感地对患者肝功能的改变进行定量评估。有文
3 而通过1 C呼气试验评估胰脂酶、 胰淀粉酶和胰蛋白酶的活
记 免
液, 可以检测胰腺的外分泌功能。但是此法操作繁琐, 使病
性高低可间接反映胰腺的外分泌功能。 2 . 3 . 1 混合甘油三酯呼气试验
1 3 1 3
标
C 混合甘油三酯呼气试验( C m i x e dt r i g l y c e r i d eb r e a t h t e s t , M T G B T ) 以其无创、 简单、 安全的优势尤其适合儿童胰 腺功能的检测。最近 N a k a m u r a 等
1 3 [ 2 ]
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标
2 C呼气试验在临床中的应用进展 应用
2 . 1 幽门螺杆菌( h e l i c o b a c t e r p y l o r i ,H p ) 感染诊断中的 利用 H p 产生尿素酶特性而设计的 C 尿素呼气试验( u r e a b r e a t hT e s t , U B T ) 能反映全胃实时的 H p 感染状态, 而避免 了由于感染灶分布不均引起的活检误差, 加上已被广泛知晓 的高准确度, 不少学者也将 C 尿素呼气试验视为诊断胃 H p 感染的“ 金标准” 。E l i t s u r 等
3 1 3 T 和1 C O 等实验参数, C m a x 2 排除量达到总量一半的时间 T 1 / 2 3 未得到广泛的临床应用。通过分析1 C O 2 排除率的达峰时间
而精准地评价慢性肝损伤动物模型的肝储备功能和损伤程 度。另外, 非那西汀呼气试验( p h e n a c e t i nb r e a t ht e s t , P B T ) 结
1 3 年来, C 尿素呼气试验已经普遍用于各项涉及 H p 感染的检 3 测研究中, 这在某种程度上也说明了1 C 尿素呼气试验的精
1 C呼气试验的原理 C呼气试验通过口服方式或静脉给予将稳定核素 C 标记的底物引入机体后, 再利用同位素比值质谱仪等设备检
3 测底物的最终代谢产物1 C O 2 的变化来研究机体内代谢反应 1 3 1 3
3 关键词: 呼气试验; 1 C ; 临床应用; 幽门螺杆菌; 胃; 肝脏; 胰腺; 小肠
中图分类号: R 8 1 7 文献标识码: A 文章编号: 1 0 0 6 1 7 0 3 ( 2 0 1 0 ) 0 3 0 2 0 2 0 4 活体评估不同代谢途径的安全性问题一直是其临床应 用推广的重大阻碍, 而稳定同位素呼气试验却巧妙地避开了 这个问题, 自上个世纪七十年代诞生以来, 在某些领域迅速 完成从科研到临床的过渡。近年来, 质谱仪推广的同时, 新 型底物和测试餐的发掘逐渐深入, 稳定核素 C呼气试验逐 渐被用于药物代谢学、 营养学以及消化系统各种疾病的诊断
分
1 ] 3 3 作[ 。此外, 由于呼气试验只测量最终产物1 C O , 所以1 C 2
疫
1 3
初生婴儿、 儿 童 和 孕 妇, 也包括给定个体示踪剂的重复操
记 免
呼气试验目前多依赖于一种假说, 即认为 C O 2 排除率的变 化是由那些未知待测的生化过程决定的, 而其他的代谢过程 都是非常快且恒定不变的
认为是检测肝脏 C Y O 3 A 4活性的“ 黄金方法” 。半乳糖呼气 试验( g a l a c t o s eb r e a t ht e s t ,G B T ) 与肝脏纤维化计分呈显著负 相关, 与肝脏活性计分无相关性。 2 . 3 胰腺疾病诊断中的应用
分 疫
1 3
使用激素刺激胰液分泌, 再经十二指肠插管引流获得胰 人痛苦难耐, 虽作为该项检查的“ 金标准” , 但其普及率甚低。
( 1 . 山东省日照市莒县人民医院, 山东 莒县 2 7 6 5 0 0 ; 2 . 山东省日照市莒县人民医院浮来山分院, 山东 莒县 2 7 6 5 1 1 ; ) ( 3 . 上海交通大学医学院附属仁济医院, 上海 2 0 0 1 2 7 ; 4 . 上海交通大学医学院附属瑞金医院, 上海 2 0 0 0 2 5 )
2 0 2
L a b e l e dI m m u n o a s s a y s &C l i nM e d , J u n . 2 0 1 0 , V o l . 1 7 , N o . 3
1 3
C呼气试验—一种非侵入的临床检测方法
杜希英1, 秦绪记2, 杜光菊2, 聂秀利3, 陈志威3, 管 睴4, 严惟力3