骨质疏松动物模型
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
代谢，既可以促进骨形成，又可以促进骨吸收，但骨吸收占优势。 方 法：
适应性喂养1周后，把50只大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型 组及培哚普利2，4，8 mg/(kg•d)3个剂量组，共5组，每组10只。造模前给 每个大鼠作标记，称量并记录各个大鼠的体质量。按每2 g维甲酸粉剂加入3 mL吐温80的比例将维甲酸充分溶解，再加去离子纯净水搅拌混匀配制成维 甲酸溶液。模型组及培哚普利3个剂量组的大鼠均予维甲酸80 mg/kg灌胃， 于早上9点开始灌胃，1次/d，连续14 d，用以制备骨质疏松模型。正常对照 组则灌予等容积的蒸馏水。
维甲酸模型应用
培哚普利对维甲酸所致骨质疏松模型大鼠骨代谢的影响
培哚普利有效控制维甲酸 所致骨质疏松模型大鼠的 骨质丢失，抑制骨吸收， 促进骨形成，改善骨代谢 的负平衡状态，对维甲酸 导致的骨质疏松症具有良 好的防治作用。
动物模型的评价
模型评价
骨密度检测 骨组织形态观察
骨生物力学 生化指标
动物模型的评价-骨密度
科室会
生化指标 生物力学
• 骨形成：I型前胶原前肽、骨源性碱性磷酸酶、骨钙素等； • 骨吸收：I型胶原羧基端交联肽、I型胶原氨基端交联肽、
抗酒石酸酸性磷酸酶等；
• 反映骨强度、硬度、韧性，间接反映 骨矿盐分布，骨小梁空间结构；
模型评价：股骨骨密度检测和病理学观察证实模型构建成功后
糖皮质激素模型应用
云克是人工微量元素锝(99Tc)与亚甲基二膦 酸(MDP)的螫 合物商品名
糖皮质激素模型应用
中药葛藤提取物对糖皮质激素致骨质疏松大鼠的影响
中药葛藤提取物具有 明显的干预和治疗骨 质疏松的药效学研究
维甲酸模型
实验动物：大鼠、小鼠等； 适用范围：药物研究中应用较为普遍，操作简、时间短、成功率高。 原 理：是维甲酸通过激活体内的维甲酸受体相关的孤儿受体进而影响 骨
手术切除卵巢模型应用
“双固一通”针法对绝经后骨质疏松大鼠骨生物力学的影响
糖皮质激素造模
实验动物：大鼠、小鼠、家兔和小猪等； 适用范围：该模型在评价中医药抗骨质疏松治疗方面有很广泛的应用，继发。 原 理：糖皮质激素能通过氧化还 原的途径影响破骨细胞和成骨细胞的
分化和寿命，抑制成骨细胞分化、促进骨吸收和局部细胞凋亡， 诱发骨质疏松症。 方 法： wistar大鼠饲养一周后，模型组和治疗组分别给予5 mg／kg地塞米松肌 注，每周一次，连续注射 12周建立骨质疏松大鼠的动物模型，对照组肌注 相同剂量的生理盐水，治疗组注射完毕留取尾静脉血。 水合氯醛腹腔麻醉 后，DExA骨密度仪检测大鼠股骨骨密度，各组均取2只处死，HE染色观察 股骨结构的病理改变。
骨质疏松动物模型 的建立与评价
1
骨质疏松简介
2
动物模型的分类与造模
3
动物模型的评价
骨质疏松简介
1
2
3
全身性骨量减少及 骨组织微结构改变， 骨密度和骨质量降 低引起骨强度下降 和骨脆性增加,导致 极易发生骨折的一 种常见的和全身性 的骨代谢疾病
症状：是疼痛，以 腰 背痛最为多见， 其次是身长缩短、 驼背，严重者可见 骨折，甚至诱发死 亡
造模成功的检测标准： 实验第14天，用无菌生理盐水配成0.3%戊巴比妥钠溶液，按10 mL/kg剂
量进行腹腔麻醉各组大鼠，采用双能X射线骨密度测定仪测量大鼠的股骨骨密度以确定造模是否成功。
维甲酸模型应用
讨蒙药通拉嘎-５味丸对维甲酸所致大鼠骨质疏松的作用及其机制
通拉嘎-５味丸能有效控制维甲酸所致骨质疏松症模型大鼠的骨量丢 失，抑制骨吸收，促进骨形成，改善骨代谢，但其细胞与分子生物 学机制有待进一步研究。
模型评价：经双能x线骨质疏松检测仪检测，骨质疏松形成，造模成功。
手术切除卵巢模型应用
CON组：对照组和未治疗; OVX组：OVX大鼠和未治疗； RGQ组: 0VX大鼠给予肉桂醛75 mg／(kg·d)治疗
肉桂醛是一种从肉桂皮中提取的醛类成分，已知可用于抑制炎性细胞因子的产生，从而提供抗菌活性。 最近，肉桂醛可以有效抑制破骨细胞样细胞形成，这些结果可以得到一个假设，肉桂醛(RGQ)具有治疗 骨质疏松的潜力。
双能Ｘ射线吸收法：T≤-2.5 g/cm2 常规检测检测部位：股骨颈、大转子、全髋骨、腰椎1~4或2~4，以最低处作
为诊断依据。
但是DXA测量的骨密度的变 化只能反映 骨强度变化的 60％-70％，因为DXA结果代 表骨的生长和大小，并不是 真正的骨密度的变化
动物模型的评价-病理形态
地塞米松处理后，模型组和治疗组大鼠股骨骨小梁 数量减少、变细、断裂，骨小梁距离增宽，符合骨 质疏 松症的病理改变，而正常组大鼠无此改变
原 理：通过切除卵巢，使雌二醇水平降低，进而引发骨质疏松，骨量 减
少，骨强度下降。 方 法：
造模前置大鼠于室内适应1W。 20％乌拉坦(4mL／kg体重)腹腔注射麻 醉，将大鼠俯卧于手术台上，四肢固定，背部正中(肋弓下缘) 处剪毛，络合 碘消毒，切开皮肤，于脊柱旁开0.5cm， 距肋弓下缘0.5cm，依次切开肌肉， 剪开腹膜进入腹 腔，可见乳白色组织。轻轻将之提出腹腔，即可见被 包裹 的粉红色黄豆大小“桑椹样”卵巢，分离后钳 夹、结扎，剪去卵巢，检查 有无渗血，分层缝合皮肤， 络合碘切口消毒，外涂红霉素药膏。保温待麻 醉苏醒。术后肌注青霉素(4万U／mL)，每只注射6万 U，每天1次，连续3d。 自由摄水和进食，标准饲料， 饲养90d。
原发性：
绝经后（Ⅰ型） 老年性（Ⅱ） 特发性 继发性：
动物模型的分类
手术切除卵巢造模
实验动物：大鼠、小鼠、犬、羊和猪等；常选用3-9月龄成年SD或 Wstar大 鼠，大鼠月龄越大，其病理表现越接近成年人疾病特点。
适用范围：该模型在抗骨质疏松的新药研究中，特别中医药抗骨质疏松 的作用和作用机理方面有很广泛的应用。
适应性喂养1周后，把50只大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型 组及培哚普利2，4，8 mg/(kg•d)3个剂量组，共5组，每组10只。造模前给 每个大鼠作标记，称量并记录各个大鼠的体质量。按每2 g维甲酸粉剂加入3 mL吐温80的比例将维甲酸充分溶解，再加去离子纯净水搅拌混匀配制成维 甲酸溶液。模型组及培哚普利3个剂量组的大鼠均予维甲酸80 mg/kg灌胃， 于早上9点开始灌胃，1次/d，连续14 d，用以制备骨质疏松模型。正常对照 组则灌予等容积的蒸馏水。
维甲酸模型应用
培哚普利对维甲酸所致骨质疏松模型大鼠骨代谢的影响
培哚普利有效控制维甲酸 所致骨质疏松模型大鼠的 骨质丢失，抑制骨吸收， 促进骨形成，改善骨代谢 的负平衡状态，对维甲酸 导致的骨质疏松症具有良 好的防治作用。
动物模型的评价
模型评价
骨密度检测 骨组织形态观察
骨生物力学 生化指标
动物模型的评价-骨密度
科室会
生化指标 生物力学
• 骨形成：I型前胶原前肽、骨源性碱性磷酸酶、骨钙素等； • 骨吸收：I型胶原羧基端交联肽、I型胶原氨基端交联肽、
抗酒石酸酸性磷酸酶等；
• 反映骨强度、硬度、韧性，间接反映 骨矿盐分布，骨小梁空间结构；
模型评价：股骨骨密度检测和病理学观察证实模型构建成功后
糖皮质激素模型应用
云克是人工微量元素锝(99Tc)与亚甲基二膦 酸(MDP)的螫 合物商品名
糖皮质激素模型应用
中药葛藤提取物对糖皮质激素致骨质疏松大鼠的影响
中药葛藤提取物具有 明显的干预和治疗骨 质疏松的药效学研究
维甲酸模型
实验动物：大鼠、小鼠等； 适用范围：药物研究中应用较为普遍，操作简、时间短、成功率高。 原 理：是维甲酸通过激活体内的维甲酸受体相关的孤儿受体进而影响 骨
手术切除卵巢模型应用
“双固一通”针法对绝经后骨质疏松大鼠骨生物力学的影响
糖皮质激素造模
实验动物：大鼠、小鼠、家兔和小猪等； 适用范围：该模型在评价中医药抗骨质疏松治疗方面有很广泛的应用，继发。 原 理：糖皮质激素能通过氧化还 原的途径影响破骨细胞和成骨细胞的
分化和寿命，抑制成骨细胞分化、促进骨吸收和局部细胞凋亡， 诱发骨质疏松症。 方 法： wistar大鼠饲养一周后，模型组和治疗组分别给予5 mg／kg地塞米松肌 注，每周一次，连续注射 12周建立骨质疏松大鼠的动物模型，对照组肌注 相同剂量的生理盐水，治疗组注射完毕留取尾静脉血。 水合氯醛腹腔麻醉 后，DExA骨密度仪检测大鼠股骨骨密度，各组均取2只处死，HE染色观察 股骨结构的病理改变。
骨质疏松动物模型 的建立与评价
1
骨质疏松简介
2
动物模型的分类与造模
3
动物模型的评价
骨质疏松简介
1
2
3
全身性骨量减少及 骨组织微结构改变， 骨密度和骨质量降 低引起骨强度下降 和骨脆性增加,导致 极易发生骨折的一 种常见的和全身性 的骨代谢疾病
症状：是疼痛，以 腰 背痛最为多见， 其次是身长缩短、 驼背，严重者可见 骨折，甚至诱发死 亡
造模成功的检测标准： 实验第14天，用无菌生理盐水配成0.3%戊巴比妥钠溶液，按10 mL/kg剂
量进行腹腔麻醉各组大鼠，采用双能X射线骨密度测定仪测量大鼠的股骨骨密度以确定造模是否成功。
维甲酸模型应用
讨蒙药通拉嘎-５味丸对维甲酸所致大鼠骨质疏松的作用及其机制
通拉嘎-５味丸能有效控制维甲酸所致骨质疏松症模型大鼠的骨量丢 失，抑制骨吸收，促进骨形成，改善骨代谢，但其细胞与分子生物 学机制有待进一步研究。
模型评价：经双能x线骨质疏松检测仪检测，骨质疏松形成，造模成功。
手术切除卵巢模型应用
CON组：对照组和未治疗; OVX组：OVX大鼠和未治疗； RGQ组: 0VX大鼠给予肉桂醛75 mg／(kg·d)治疗
肉桂醛是一种从肉桂皮中提取的醛类成分，已知可用于抑制炎性细胞因子的产生，从而提供抗菌活性。 最近，肉桂醛可以有效抑制破骨细胞样细胞形成，这些结果可以得到一个假设，肉桂醛(RGQ)具有治疗 骨质疏松的潜力。
双能Ｘ射线吸收法：T≤-2.5 g/cm2 常规检测检测部位：股骨颈、大转子、全髋骨、腰椎1~4或2~4，以最低处作
为诊断依据。
但是DXA测量的骨密度的变 化只能反映 骨强度变化的 60％-70％，因为DXA结果代 表骨的生长和大小，并不是 真正的骨密度的变化
动物模型的评价-病理形态
地塞米松处理后，模型组和治疗组大鼠股骨骨小梁 数量减少、变细、断裂，骨小梁距离增宽，符合骨 质疏 松症的病理改变，而正常组大鼠无此改变
原 理：通过切除卵巢，使雌二醇水平降低，进而引发骨质疏松，骨量 减
少，骨强度下降。 方 法：
造模前置大鼠于室内适应1W。 20％乌拉坦(4mL／kg体重)腹腔注射麻 醉，将大鼠俯卧于手术台上，四肢固定，背部正中(肋弓下缘) 处剪毛，络合 碘消毒，切开皮肤，于脊柱旁开0.5cm， 距肋弓下缘0.5cm，依次切开肌肉， 剪开腹膜进入腹 腔，可见乳白色组织。轻轻将之提出腹腔，即可见被 包裹 的粉红色黄豆大小“桑椹样”卵巢，分离后钳 夹、结扎，剪去卵巢，检查 有无渗血，分层缝合皮肤， 络合碘切口消毒，外涂红霉素药膏。保温待麻 醉苏醒。术后肌注青霉素(4万U／mL)，每只注射6万 U，每天1次，连续3d。 自由摄水和进食，标准饲料， 饲养90d。
原发性：
绝经后（Ⅰ型） 老年性（Ⅱ） 特发性 继发性：
动物模型的分类
手术切除卵巢造模
实验动物：大鼠、小鼠、犬、羊和猪等；常选用3-9月龄成年SD或 Wstar大 鼠，大鼠月龄越大，其病理表现越接近成年人疾病特点。
适用范围：该模型在抗骨质疏松的新药研究中，特别中医药抗骨质疏松 的作用和作用机理方面有很广泛的应用。