医学免疫学课件-MHC分子

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第六对 染色体
Class III Class II Class I
Class II
DP DQ DR
Class III
Class I
C4B C4A B1 C2 HSP TNF
BCE AG F
RING
DP
DM LMP2 LMP7
DQ
B2 A2 B1 A1
AB
TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1
wenku.baidu.comDR
B* A
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MHC 基因具有多态性（Polymorphism）的
特点。MHC多态性能防止快速进化的病原微生物针
对宿主的攻击，保护生物群体的生存。
MHC 基因的遗传规律：共显性、连锁不平衡、
单体型遗传方式
BCE AGF
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相关概念
多态性：是指在一随机分配的群体中，染色体 同一基因座位存在多个等位基因（Allele)。 MHC的多态性是一个群体的概念，指群体中 不同个体在等位基因上的差别。
• 小鼠MHC H2，位于第17对染色体 • 狗MHC DLA • 兔MHC RLA
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HLA 基因
第I区
– 经典的HLA I类基因，包括HLA-A,-B,-C,特点是具有明
显的多态性
– 非经典的HLA I类基因，包括HLA-E,-F,-G, 多态性有限
第Ⅱ区
– 经典的HLA Ⅱ类基因，HLA-DP、-DQ、-DR三个基因
的H-2基因决定
H-2基因特点：在移植排斥中起主要作用；本身含多个功能相
近的基因座位，形成一复合体－引入“主要组织相容性复合体” 的概念
人体MHC为HLA基因或HLA基因复合体；其编码产物称为 HLA分子或HLA抗原。
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The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1980
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二、MHC 基因
• 人MHC HLA（Human leukocyte antigen）
– 位于第6对染色体短臂，共3400 kb – 通过大规模基因测序，99年10月28日在Nature
杂志报道了HLA全基因序列 – 已发现在此区域有约224个基因，多数基因尚不知
功能，分为3个区：第I区，第Ⅱ区，第Ⅲ区
截至2006年7月统计: • HLA复合体等位基因总数已达到2641个
• 最多的座位是HLA-B（805个）和HLA-DRB1（527个） MHC多态性是高等脊椎动物基因组中多态性程度最高的基 因系统。多态性使得不同个体表达不同的HLA I和II类分子。
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HLA基因的多态性现象
－－与普通基因多态性的差别
家族，均包括A和B两类基因座，分别编码HLA Ⅱ类分子 的链和β链，具有明显的多态性
– 其它基因座,多为抗原加工提呈基因：HLA-DM,-DO, TAP,LMP,等
• 第Ⅲ区 – 血清补体成分编码基因: C2、C4A、C4B、Bf – 炎症相关基因：TNF,LTB,MICA,MICB,HSP70等
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• 免疫（Immunity）
DUCTION OF AN IMMUNE 机R体E识S别P和O排N除S抗E原性异物的功能，
免疫的关键是应能区分自己（self）和 srtsan-tvlyir异ubso己em（sb,naboradnc-toseeurlrifa)b, oadllye.rgens, toxins and
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• 主要组织相容性抗原复合体（major
histocompatibility complex, MHC):
– MHC是受遗传控制的，代表个体特异性的主要组织抗 原系统，它是参与免疫应答的调控，决定移植物是否 相容的基因复合体
• 人：HLA基因或HLA基因复合体，编码产物为
HLA分子或HLA抗原（human leukocyte antigen） • 小鼠：H-2 (histocompatibility antigen-2） • 大鼠：RA-1 (rat antigen-2)
复等位基因：位于一对同源染色体上对应位置 的一对基因称为等位基因。在群体中占据某同 源染色体同一座位的两个以上的、决定同一性 状的基因称为复等位基因。
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呈现多态性的HLA基因座位及已获正式命
名的等位基因数（2006年7月）
经典I类基因
经典II类基因
免疫功能相关基因 其他 合计
A B C DRA DRB1 DRB3 DQA1 DQB1 DPA1 DPB1 E G MICA TAP 478 805 256 3 527 23 34 73 23 125 9 23 61 11 190 2641
Baruj Benacerraf USA
Jean Dausset France
George D.Snell
USA
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一.概念
• 组织相容：组织的抗原性相似 • 组织相容性抗原（histocompatibility antigen):
– 代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原， 叫组织相容性抗原，也称移植抗原。
1
Chapter 8:主要组织相容性复合体及 其编码分子
Major Histocompatibility Complex（MHC） p76-87
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1、这种排斥反应的本质是什么？
2、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？
3、导致排斥反应发生的物质是什么？
4
排斥反应的本质是免疫应答
Immunological basis of graft rejection
e.g. 10 days
Transplant rejection is due to an antigen-specific immune response with immunological memory.
特异性 记忆性
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MHC的发现 --导致排斥反应发生的物质
20世纪40－50年代Peter Gorer和George D. Snell的研究确定， 小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥主要由定位在17号染色体上
Transfer lymphocytes
from primed mouse
Lyc
Primary rejection of strain skin
e.g. 10 days
6 months
Naïve mouse
Secondary rejection of strain skin
e.g. 3 days
Primary rejection of strain skin