交感神经阻断药

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三、交感神经过度兴奋与心 血管疾病的关系
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高血压患者的血清中的肾上腺素、心率和 交感神经放电明显升高
Grassi et al.2008
交感神经持续兴奋的原因

遗传学基础(基因多态性)


心理因素(A 型性格)
肥胖
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β肾上腺素受体的基因多态性与药物个体差异
精氨酸/甘胺酸= ３/１
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交感神经兴奋的心理因素:A型性格
β肾上腺素受体阻断剂的基础 和临床应用进展
广医药理教研室 魏毅
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一、交感神经生理基础
2
3
突触前细胞
酪氨酸
多巴 多巴胺
NA 的合 成及 灭活
MAO
NA NA
摄取1
α2
wk.baidu.comNA
NA
突触后细胞 β
α1
摄取2 COMT MAO
β肾上腺素受体的信号及调节
①
②
受体脱敏的原因 ①受体磷酸化 ②受体下调
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β肾上腺素受体调节
兴奋后心率恢复时间Recovery
心率变异性Variability
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增强副交感神经方法
规律饮食,保证睡眠
锻炼
鱼油
烟碱
气功、瑜珈
针灸
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普遍的负反馈调节，可导致药物耐受
避免过度兴奋引起的毒性作用，如氧化
应激损伤
可卡因引起正反馈调节：伏核多巴 胺受体上调
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二、交感神经生理作用
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1.交感神经兴奋对内脏功能的作用
瞳孔放大
心率加快，心输出量增多，血压升高
呼吸道平滑肌扩张 胃肠道功能抑制
▲ ▲
肠壁舒张（括约肌收缩） 消化腺分泌减少
机制:应激后产生的糖皮质激素
Trends Neurosci. (1999) 22, 422–426
必须在一定的应激(如有兴趣)下才
具有较强的认知能力、学习能力 过度的应激则降低记忆力
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5.交感神经兴奋对免疫功能的影响
一定的应激增强免疫功能 急性应激导致冠心病患者炎症因子
增强,血小板激活而出现心梗 过度的应激则降低免疫功能
敌意,考虑事情坏的一面Hostility
时间急迫感,急燥 Time
urgency/Impatient
上进(争强好胜)Achivement striving/competitveness
除了遗传因素外, 还涉及成长环境、认知 水平及文化等多方面因素
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胰岛素促进交感神经兴奋
胰岛素、瘦素等中枢性调节作用将代
长期应激是胖还是瘦
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脂肪酶的调节
奥利斯特 Orlistat
肾上腺素是主要的激活激素（cAMPPKA-Lipase），而胰岛素是主要的抑 制激素
Lipase
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交感神经兴奋促进甲状腺功能而增强基础代谢
交感神经和副交感神经的关系
合 成 代 胃肠道系统 谢
分 解 代 心血管系统 谢
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4.交感神经兴奋对记忆的影响
JCI 1992;90:24–29
谢性疾病(肥胖、糖尿病)与高血压联系 在一起 肥胖高血压患者选用β肾上腺素受体 阻断剂？
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β受体阻断剂适用人群
50岁以下心率过快高血压患者
合并心衰等严重并发症高血压患者
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四、长期应用β肾上腺素受体 阻断剂的利弊权衡
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β肾上腺素受体阻断剂的心血管保护作用 (ASCOT-BPLA试验Lancet2005 ）
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2.交感神经兴奋导致血液重新分配
血管平滑肌舒张 血管平滑肌收缩 其它
冠状动脉 骨骼肌 肝脏 胃肠道 皮肤
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血管收缩（α1受体） 血管扩张（β2受体）
3.交感神经兴奋对代谢的影响
提高机体代谢，保证机体应激时能量需求 游离脂肪酸增加 血糖升高 抑制胰岛素分泌，葡萄糖利用减少；促 进脂肪的分解来提供机体能量
代谢性不良反应
1.β肾上腺素受体阻断剂升高TG、 VLDL 2.β肾上腺素受体阻断剂升高血糖
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一线抗高血压药物导致糖尿病的相对危险系数
Lancet.2007;369:201–7
β受体阻断剂升高血糖的原因
收缩血管产生胰岛素抵抗 抑制葡萄糖的利用，减少能量消
耗而增加体重
第三代β肾上腺素受体阻断剂（Nebivolol） 兼α受体阻断作用（卡维地洛α和β的抑制 比例为 1:7.6）
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五、如何抑制过度兴奋 的交感神经
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抑制交感神经兴奋
减少持续性应激
个性修养（Ａ型性格）
减肥
中枢交感神经抑制药
他汀
肾交感神经剥离 lancet2009:1275-81 电极刺激压力感受器 hypertension2009,54:530-6

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反应副交感神经指标
心率Heart rate resting