《血浆脂蛋白》PPT课件
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列通过Pro串联而成。疏水面与亲水面。是结合 转运基础；参与对LCAT的激活
2.apoAⅠ的功能 (1)维系HDL结构，结合及转运脂质 (2)激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶LCAT (3)作为HDL受体的配体，参与识别 (4)是胆固醇的接受体 (5)apoA Ⅰ变异
• 由肝和小肠合成，半寿期45天
(二)载脂蛋白AⅡ
• C端结构域含三个肝素结合区，成簇的正电荷aa，如化学修饰，可阻断与 受体结合。3500位aa突变Arg→Gln，则不结合
2.apoB的基因结构及染色体定位
• 2p23→ter，43kb，含29个外显子及28个内含子。-128到-86bp之间含调控 基因
• B48,250kD，相当于B100N端1～2152aa序列。 • 羧基末端含双性α-螺旋及疏水的β-片层 • 缺乏与LDL受体结合的结构域 • 血浆含量低，B100的0.1%
血浆脂蛋白 及其代谢紊乱
于嘉屏
脂质
血
脂 组
脂蛋白
成 载脂蛋白
胆固醇 游离胆固醇 胆固醇酯
磷脂
卵磷脂 溶血卵磷脂 脑磷脂 神经磷脂
甘油酯 甘油三酯 甘油二酯 甘油一酯
脂肪酸 各种脂肪酸
AⅠ、A-Ⅱ、A-Ⅳ、B-100、 B-48、 Lp(a)、C-Ⅰ、C-Ⅱ、C-Ⅲ、D、 E、 E-Ⅱ、E-Ⅲ、E-Ⅳ
受体结合功能
2.ApoAⅡ的功能 (1)激活肝脂酶 (2)抑制LCAT活性 (3)参与HDL对HDL受体的识别
• 由肝和小肠合成，半寿期4.4天
(三)载脂蛋白AⅣ
1. apoAⅣ的结构 • 376aa，酸性糖蛋白，46kD，甘露糖1.88%，半乳糖1.55%，N乙酰葡萄糖胺
1.55%，唾液酸1.1%，分布于密度较大的HDL中 • 成串22aa重复，双性α螺旋
• 异构体：某一氨基酸取代
• 化学修饰：
(1)糖基化：apoCⅢ Ser74羟基可与1或2分子唾液酸结合形成apoCⅢ1或 apoCⅢ2
(2)脂酰化：apoAⅠ的软脂酰化
(3)磷酸化：apoB48-Ser羟基可与磷酸结合 (4)酶解：apoCⅡ在血浆中可被蛋白酶从其N端切去六肽生成apoC Ⅱ1/2。
• apoB100含40％α-螺旋，25％β-片层，35％不规则 • 具有多个疏水结构域，9个由22个aa组成的重复序列，双性α-螺旋 • N端1000aa外，含多个富含Pro序列，与β-片层及β-转角有关 • 与脂质结合牢固，不易分开，难以交换
• apoB100共含25Cys，4对-S-S-，16个N-糖苷键 • 与LDL受体结合区域位于羧基末端
第一节 血浆脂蛋白
一、血浆脂蛋白的分类 • Sf:Svedberg漂浮率表示上浮情况 • 血浆脂蛋白在密度为1.063的NaCl溶液中，26℃下，每秒每达因克离心力的力
场下，每上浮10-13cm即为1Sf单位，即1Sf＝10-13 cm/s/dyn/g
• 另：IDL中密度脂蛋白：VLDL的代谢物，密度1.006～1.019 • HDL：
HDL2(1.063～1.125) HDL3(1.125～1.210)
二、脂蛋白结构与组成
• 三脂酰甘油及胆固醇酯为内核，载脂蛋白、磷脂及胆固醇则以单分子层与 内核相连系，覆盖于脂蛋白表面。
• 例：LDL结构：分子量300万，球状，直径22nm，其内核由1500个胆固醇酯 分子构成，表面覆盖有磷脂（800个分子）、胆固醇（500个分子）及1分 子apo B100。
2.apoAⅣ的功能 (1)激活LACT (2)参与胆固醇逆向转运 (3)apoAⅣ可与靶细胞膜受体结合 (4)辅助激活LPL
• 由肝和小肠合成，半寿期10小时
(四)载脂蛋白B
• LDL重要组成蛋白质，也存在于CM及VLDL，LDL中95％apoB100 1.apoB的结构 • 糖蛋白，半乳糖、甘露糖、氨基葡萄糖及唾液酸10％ • apoB100由肝脏合成，550kD，4536aa • apoB48由小肠合成，550kD×48％
• apoAⅡ主要存在于HDL中，占其蛋白质总量的20 ％，在CM中亦有少量（4.2%）
1. apoA Ⅱ 的结构 • 77aa二个亚基-S-S-，17.4kD，不含Arg,His,Trp
及糖分子，N-吡咯烷酮羧酸，C-Glu • 35%α-螺旋，13％β-片层，52％无规则，双性
螺旋结构，可与磷脂结合。 • 可-S-S-与apoE结合形成二聚体，46kD。失去与
2-7
26-32
脂蛋白的功能
• CM： 运输外源性的甘油三酯至全身各 组织
• VLDL：运输内源性的甘油三酯 • LDL： 运输肝脏中的胆固醇酯至周围组
织，动脉内膜下积累 • HDL： 将周围组织的胆固醇运输至肝脏，
形成胆汁酸以便清除
• 脂蛋白(a)：由TG、PL、CHOL、CE，apoB100，apo(a)组成。动脉粥样硬化 的独立危险因子
3.apoB100及apoB48的生物合成 • 成人B100肝脏，B48小肠 • 胚胎早期，小肠亦能合成B100 • mRNA6666位核苷酸C→U，2153Gln →终止密码UAA
脂蛋白的化学组成
蛋白质
胆固醇
甘油三酯 磷脂
(%) 游离(%) 酯化(%) (%)
(%)
乳糜微粒(CM) 1-2
1-3
2-4
80-95
3-6
VLDL(pre-β） 6-10 4-8 16-22 45-65 15-20
LDL（β） 18-22 6-8 45-50
Fra Baidu bibliotek
4-8
18-24
HDL（α） 45-55 3-5 15-20
第二节 载脂蛋白
Apolipoprotein，apo
载脂蛋白的功能
输送和结合脂溶性化合物 调节脂蛋白代谢
修饰并影响有关酶 作为脂蛋白结构的主干
对组织受体的识别
一、apo组成与结构特点及生理功用
• 已发现20余种，主要有apo AⅠ、AⅡ、AⅣ、B100、B48、CⅠ、CⅡ、CⅢ、D、E • 载脂蛋白的缺乏或异常是导致血脂异常及动脉粥样硬化的重要原因
(一)载脂蛋白AⅠ
• apoAⅠ主要存在于HDL中，占其蛋白质总量的 60～70％，在CM中亦有少量
1. apoA Ⅰ的结构 • 243aa，28kD，富含Thr,Met，N-Asp，C-Gln，不
含Cys,Ile • 55%α-螺旋结构，与磷脂结合后增至70％ • 大量双性α-螺旋结构：6个由22aa构成的重复序
2.apoAⅠ的功能 (1)维系HDL结构，结合及转运脂质 (2)激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶LCAT (3)作为HDL受体的配体，参与识别 (4)是胆固醇的接受体 (5)apoA Ⅰ变异
• 由肝和小肠合成，半寿期45天
(二)载脂蛋白AⅡ
• C端结构域含三个肝素结合区，成簇的正电荷aa，如化学修饰，可阻断与 受体结合。3500位aa突变Arg→Gln，则不结合
2.apoB的基因结构及染色体定位
• 2p23→ter，43kb，含29个外显子及28个内含子。-128到-86bp之间含调控 基因
• B48,250kD，相当于B100N端1～2152aa序列。 • 羧基末端含双性α-螺旋及疏水的β-片层 • 缺乏与LDL受体结合的结构域 • 血浆含量低，B100的0.1%
血浆脂蛋白 及其代谢紊乱
于嘉屏
脂质
血
脂 组
脂蛋白
成 载脂蛋白
胆固醇 游离胆固醇 胆固醇酯
磷脂
卵磷脂 溶血卵磷脂 脑磷脂 神经磷脂
甘油酯 甘油三酯 甘油二酯 甘油一酯
脂肪酸 各种脂肪酸
AⅠ、A-Ⅱ、A-Ⅳ、B-100、 B-48、 Lp(a)、C-Ⅰ、C-Ⅱ、C-Ⅲ、D、 E、 E-Ⅱ、E-Ⅲ、E-Ⅳ
受体结合功能
2.ApoAⅡ的功能 (1)激活肝脂酶 (2)抑制LCAT活性 (3)参与HDL对HDL受体的识别
• 由肝和小肠合成，半寿期4.4天
(三)载脂蛋白AⅣ
1. apoAⅣ的结构 • 376aa，酸性糖蛋白，46kD，甘露糖1.88%，半乳糖1.55%，N乙酰葡萄糖胺
1.55%，唾液酸1.1%，分布于密度较大的HDL中 • 成串22aa重复，双性α螺旋
• 异构体：某一氨基酸取代
• 化学修饰：
(1)糖基化：apoCⅢ Ser74羟基可与1或2分子唾液酸结合形成apoCⅢ1或 apoCⅢ2
(2)脂酰化：apoAⅠ的软脂酰化
(3)磷酸化：apoB48-Ser羟基可与磷酸结合 (4)酶解：apoCⅡ在血浆中可被蛋白酶从其N端切去六肽生成apoC Ⅱ1/2。
• apoB100含40％α-螺旋，25％β-片层，35％不规则 • 具有多个疏水结构域，9个由22个aa组成的重复序列，双性α-螺旋 • N端1000aa外，含多个富含Pro序列，与β-片层及β-转角有关 • 与脂质结合牢固，不易分开，难以交换
• apoB100共含25Cys，4对-S-S-，16个N-糖苷键 • 与LDL受体结合区域位于羧基末端
第一节 血浆脂蛋白
一、血浆脂蛋白的分类 • Sf:Svedberg漂浮率表示上浮情况 • 血浆脂蛋白在密度为1.063的NaCl溶液中，26℃下，每秒每达因克离心力的力
场下，每上浮10-13cm即为1Sf单位，即1Sf＝10-13 cm/s/dyn/g
• 另：IDL中密度脂蛋白：VLDL的代谢物，密度1.006～1.019 • HDL：
HDL2(1.063～1.125) HDL3(1.125～1.210)
二、脂蛋白结构与组成
• 三脂酰甘油及胆固醇酯为内核，载脂蛋白、磷脂及胆固醇则以单分子层与 内核相连系，覆盖于脂蛋白表面。
• 例：LDL结构：分子量300万，球状，直径22nm，其内核由1500个胆固醇酯 分子构成，表面覆盖有磷脂（800个分子）、胆固醇（500个分子）及1分 子apo B100。
2.apoAⅣ的功能 (1)激活LACT (2)参与胆固醇逆向转运 (3)apoAⅣ可与靶细胞膜受体结合 (4)辅助激活LPL
• 由肝和小肠合成，半寿期10小时
(四)载脂蛋白B
• LDL重要组成蛋白质，也存在于CM及VLDL，LDL中95％apoB100 1.apoB的结构 • 糖蛋白，半乳糖、甘露糖、氨基葡萄糖及唾液酸10％ • apoB100由肝脏合成，550kD，4536aa • apoB48由小肠合成，550kD×48％
• apoAⅡ主要存在于HDL中，占其蛋白质总量的20 ％，在CM中亦有少量（4.2%）
1. apoA Ⅱ 的结构 • 77aa二个亚基-S-S-，17.4kD，不含Arg,His,Trp
及糖分子，N-吡咯烷酮羧酸，C-Glu • 35%α-螺旋，13％β-片层，52％无规则，双性
螺旋结构，可与磷脂结合。 • 可-S-S-与apoE结合形成二聚体，46kD。失去与
2-7
26-32
脂蛋白的功能
• CM： 运输外源性的甘油三酯至全身各 组织
• VLDL：运输内源性的甘油三酯 • LDL： 运输肝脏中的胆固醇酯至周围组
织，动脉内膜下积累 • HDL： 将周围组织的胆固醇运输至肝脏，
形成胆汁酸以便清除
• 脂蛋白(a)：由TG、PL、CHOL、CE，apoB100，apo(a)组成。动脉粥样硬化 的独立危险因子
3.apoB100及apoB48的生物合成 • 成人B100肝脏，B48小肠 • 胚胎早期，小肠亦能合成B100 • mRNA6666位核苷酸C→U，2153Gln →终止密码UAA
脂蛋白的化学组成
蛋白质
胆固醇
甘油三酯 磷脂
(%) 游离(%) 酯化(%) (%)
(%)
乳糜微粒(CM) 1-2
1-3
2-4
80-95
3-6
VLDL(pre-β） 6-10 4-8 16-22 45-65 15-20
LDL（β） 18-22 6-8 45-50
Fra Baidu bibliotek
4-8
18-24
HDL（α） 45-55 3-5 15-20
第二节 载脂蛋白
Apolipoprotein，apo
载脂蛋白的功能
输送和结合脂溶性化合物 调节脂蛋白代谢
修饰并影响有关酶 作为脂蛋白结构的主干
对组织受体的识别
一、apo组成与结构特点及生理功用
• 已发现20余种，主要有apo AⅠ、AⅡ、AⅣ、B100、B48、CⅠ、CⅡ、CⅢ、D、E • 载脂蛋白的缺乏或异常是导致血脂异常及动脉粥样硬化的重要原因
(一)载脂蛋白AⅠ
• apoAⅠ主要存在于HDL中，占其蛋白质总量的 60～70％，在CM中亦有少量
1. apoA Ⅰ的结构 • 243aa，28kD，富含Thr,Met，N-Asp，C-Gln，不
含Cys,Ile • 55%α-螺旋结构，与磷脂结合后增至70％ • 大量双性α-螺旋结构：6个由22aa构成的重复序